鹽酸利托君注射液

來那度胺膠囊

本品主要成分為鹽酸利托君。

本品主要成份為來那度胺。

濟川藥業集團有限公司

齊魯制藥有限公司

國藥準字H20093498

國藥準字H20204028

本品預防妊娠20周以后的早產。目前本品用于子宮頸開口大于4cm或開全80%以上時的有效性和安全性尚未確立。

本品與地塞米松合用，治療此前未經治療且不適合接受移植的多發性骨隨瘤成年患者。本品與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤的成年患者。

診斷為早產并適用本品，最初用靜脈滴注，隨后口服維持治療，密切監測子宮收縮和副作用，以確定最佳用量。 1、靜脈滴注：根據孕婦情況，滴注時要經常監測妊娠子宮收縮頻率、心率、血壓和胎兒的心率。取本品2支共100mg用靜滴溶液500ml稀釋為100mg/500ml（0.2mg/ml）的溶液，靜滴時應保持左側姿勢，以減少低血壓危險。密切觀察滴注速度，使用可控制的輸注裝置或調整分鐘滴數。開始時應控制滴速使劑量為0.05mg/min（5滴/分鐘，20滴/ml），每10分鐘增加0.05mg/分鐘（增加5滴/分），直至達到預期效果，通常保持在0.15mg/min-0.35mg/min（15-35滴/分），待宮縮停止，繼續輸注至少12-18小時。 2、輸注液應用5%葡萄糖溶液，對糖尿病患者可用生理鹽水稀釋液。配制輸注液變色、有沉淀物、顆粒物或配制超過48小時，不得使用。維持治療可采用片劑（見片劑說明書）或遵醫囑。

本品推薦起始劑量為25mg。在每個重復28周期里的第1-21天，每日口服本周25mg，直至疾病進展。其他詳見說明書。

1、本品禁用于妊娠不足20周的孕婦，禁用于延長妊娠對孕婦和胎兒構成危險的情況，包括：分娩前任何原因的大出血，特別是前置胎盤及胎盤剝落。 2、子癇及嚴重的先兆子癇。 3、胎死腹中。 4、絨毛膜羊膜炎。 5、孕婦有心臟病及危及心臟機能的情況。 6、肺性高血壓。 7、孕婦甲狀腺機能亢進。 8、未控制之糖尿病患者。 9、重度高血壓。 10、對本品中任何成份過敏者。

1.此前未經治療且不適合接受移植的多發性骨髓瘤患者的安全性數據總結(MM-020)。在一項包含1623名患者的大型隨機、多中心、3組、開放性I期研究(MM-020)中，其中兩組的患者接受至少一次來那度胺加低劑量地塞米松(Rd)給藥，兩組的給藥持續時間不同(一組持續給藥直至疾病進展【Rd持續組：N=532】，另一組給藥18個周期(每28天為周期)【72周，Rd18組；N-540】)；第三組給予美法侖、潑尼松和沙利度胺(72周，MPT組：N=541)最長12個周期(每42天為周期)。Rd持續組的中位治療持續時間為80.2周(范圍0.7-246.7周)或18.4個月(0.1656.7個月)。總體而言，Rd持續和Rd18組兩者報告的最常見不良反應相似，包括腹瀉、貧血、便秘、外周水腫、中性粒細胞減少、疲乏、背痛、惡心、乏力和失眠。最常報告的3級或4級不良反應包括中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、肺炎、乏力背痛、低鉀血癥、皮疹、白內障、淋巴細胞減少、呼吸困難、深靜脈血栓、高血糖和白細胞減少。與MPT組的感染發生事(56%)相比，Rd持續組的感染發生率最高(75%)。Rd持續組中3級、4級和嚴重不良

孕婦及哺乳期婦女用藥：)。對本品活性成分或其中任何輔料過敏者。【注意事項】妊娠警告：來那度胺是沙利度胺的化學類似物，結構與沙利度胺相似。沙利度胺是種己知的對人類有致畸作用的活性物質，會導致嚴重的威脅生命的出生缺陷。在猴中來那度胺所誘發的畸形與沙利度胺的作用相似。如果在妊娠期間服用來那度胺，可能會發生致畸作用。為最大程度地降低與服用本品相關的風險，特別是胎兒暴露，必須在預防妊娠的風險管理計劃(RMP)的指導下方能對本品開具處方。該風險管理計劃(RMP)有以下強制要求：針對處方醫生與患者的培訓信息，有控制的藥物發放系統。齊魯制藥有限公司對RMP有效性的隨訪評估該風險管理計劃將服用本品的患者分為不同風險人群：有懷孕可能的女性(WCBP)。無懷孕可能的女性。男性。為最大程度地減少本品治療時發生懷孕的風險，對每個風險類型的人群有不同的要求。要求所有的惠者都必須履行齊魯制藥有限公司的風險管理計劃(RMP)以預防懷孕的發生，除非有可靠的證據證明患者沒有懷孕的可能。無懷孕可能的女性判定標準：下述女性被認為是沒有懷孕可能且不需要進行妊娠檢測或接受避孕的咨詢。已接受子宮切除術或雙側卵巢切除術的女性。女性已

本品預防妊娠20周以后的早產。目前本品用于子宮頸開口大于4cm或開全80%以上時的有效性和安全性尚未確立。

本品與地塞米松合用，治療此前未經治療且不適合接受移植的多發性骨隨瘤成年患者。本品與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤的成年患者。

本品的不良反應與β-交感神經作用有關，通常可以通過調整劑量來控制。 1、靜脈輸注常出現孕婦和胎兒心跳速率增加，對健康孕婦心跳速率宜避免超過140次/分。適當減少劑量或停止輸注會很快恢復正常。 2、嚴重不良反應：肺水腫、肺水腫合并心功能不全、白細胞減少、粒細胞缺乏癥、心律不齊、在多胎妊娠情況下，有給予麻醉藥后立即從心律不齊轉為心臟驟停報道、橫紋肌溶解癥（肌肉痛、無力感、CPK升高、血和尿中的肌紅蛋白升高）、新生兒腸閉塞、新生兒心室中隔肥大、因β2受體激動劑所致的血清鉀低下、休克、黃疸、Stenvens-Johnson綜合癥。 3、其他不良反應： （1）心血管系統：室上性心動過速、心季、心動過速、有時出現面色潮紅、胸痛、呼吸困難、罕見心電圖異常（ST-T的異常）、顏面疼痛，胎兒的心動過速、心律不齊。 （2）肝臟：有時出現肝功能的損害（GOT、GPT等的升高）。血液系統：罕見血小板減少。 （3）精神神經系統：有時出現振顫、麻木感、頭痛、四肢末端發熱感、無力感、罕見出汗、眩暈。 （4）消化系統：有時有惡心感、嘔吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺腫脹。 （5）過敏癥：有時出現出皮疹、瘩癢、罕見紅斑、腫脹。 （6）給藥部位：有時會有血管痛、靜脈炎出現。 （7）其他：一過性血糖升高、CPK升高、有時出現尿糖的變化、發熱，罕見出冷汗。 4、孕婦用過β-擬交感神經劑其嬰兒有低血鈣、低血糖、腸梗阻的癥狀，但很少見。

1、對于緊急入院的患者，醫生應對子宮頸口的開大、展平及出血情況進行綜合評價，制定安全的給藥方案后，嚴密監護下給藥，應避免不必要的用藥。 2、靜脈滴注時，應密切監測孕婦的血壓、脈搏及胎兒心跳速率。密切關注胎兒情況，特別是用于急性胎兒窘迫時，如果胎兒情況惡化，需立即停藥。 3、胎兒心跳每分鐘可能增加25次以上，但通常很少見。 4、為預防由腔靜脈癥候群引起的低血壓，輸注時應保持左側臥位。避免用于心臟病或潛在心臟病人。 5、在延長輸液期間，密切監測有糖尿病人或排鉀利尿病人的生化指標變化。 6、因本品可以升高血糖及降低血鉀，故糖尿病患者及使用排鉀利尿劑的病人慎用。停藥后24小時內轉為正常。 7、本品治療后曾有孕婦發生肺水腫的報告，原因包括患有心臟病、持續性心動過速（超過140次/分）、子癇以及與皮質類固醇并用，因此要嚴密監測患者，避免體液過多。如發生肺水腫立即停止用藥。胎兒酸中毒時，繼續監測是必要的，少數嚴重酸中毒（pH＜7.15）的情況，不宜使用。 8、當使用本品預防早產、延緩分娩是因為絨毛膜羊膜未成熟而提早破裂的情況時，要考慮是否會有絨毛膜羊膜炎的發生，用藥要謹慎。持續滴注需定期進行血液檢查。滴注藥量超過0.2mg/min可能會增加不良反應，應加強監護。 9、使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請咨詢醫生。同時使用其他藥品，請告知醫生。使用本品前，應仔細閱讀本品及鹽酸利托君片劑說明書。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠致畸作用（妊娠分類B）據報道，用大鼠和家兔進行繁殖研究，以人用靜脈滴注每天用藥最大劑量的1/9（1mg/kg），1/3（3mg/kg）及1（9mg/kg）倍，給動物（動物以藥粒給藥），以人用每天口服維持用藥的最大劑量之5與50倍，即10與100mg/kg，給予動物，研究結果顯示鹽酸利托君對繁殖力和胎兒沒有影響。以單劑量靜脈1，3和9mg/kg/天或口服10和100mg/kg/天，分別給予妊娠6-15天和6-18天的大鼠和家兔，對胎兒無不利影響。以靜脈1和8mg/kg/天或口服10和100mg/kg/天，給予妊娠15-21天的動物，對大鼠圍產期和出生后的幼鼠發育沒有影響。并觀察到大鼠胎兒體重稍有增加。口服給藥不影響繁殖力和生殖行為。對懷孕大鼠給與致死劑量，不會引起胎兒立即死亡。尚沒有利托君對婦女妊娠20周前影響的足夠的和良好對照的研究，因此，本藥不應用于妊娠的第20周以前的孕婦。從妊娠第20周后將利托君給予懷孕婦女的研究表明不會增加胎兒畸形的危險。隨機選擇跟蹤少數兒童至2歲，顯示對生長、發育或器官成熟均無影響。但是，雖然臨床研究沒有證明對胎兒的永久性影響來自利托君，但不能排除這種可能性。因此，只能在明確適應癥時使用利托君。某些研究表明，妊娠36周前出生的嬰兒，占全部出生嬰兒的不到10%，卻占圍產期死亡數的75%及所有神經性殘疾嬰兒的一半。有關資料證明在整個妊娠期之前任何時間出生的嬰兒比在整個妊娠期滿時或期滿后出生總人口的嬰兒發生神經性或其他殘疾的可能性更高。據報道，在大鼠試驗中利托君可通過乳汁分泌，因此，在分娩之前用藥的情況下，建議避免分娩后立即哺乳。 11、兒童用藥：不適用。 12、老年用藥：不適用。 13、藥物過量：過量的癥狀是過度的β-腎上腺素興奮作用，包括藥理作用加強，最突出的為心動過速（孕婦和胎兒）、心悸、心律不齊、高血壓、呼吸困難、神經過敏、顫抖、惡心、嘔吐。當靜脈給予利托君出現過量癥狀時，應停止給藥。用適當的β-阻斷劑作為解毒劑。鹽酸利托君是可透析的。用大鼠和家兔研究急性靜脈毒性和用小鼠、大鼠、豚鼠和家兔研究了急性口服毒性。種群最敏感的LD50值未懷孕小鼠靜注為64mg/kg，未懷孕小鼠口服為540mg/kg。懷孕大鼠靜注LD50值為85mg/kg。人體產生過量癥狀所需藥物量有個體差異。還未接到因過量造成死亡的報告。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 嚴重肝損傷患者慎用；3. 監測血常規，注意出血風險；4. 避免疫苗接種；5. 定期檢查肝功能。