鹽酸利托君注射液

甲巰咪唑片

本品主要成分為鹽酸利托君。

甲巰咪唑。 ?化學名稱：1－甲基－1，3－二氫－2H－咪唑－2－硫醇。 ?分子式：C4H6N2S ?分子量：114.16

濟川藥業(yè)集團有限公司

Merck KGaA

國藥準字H20093498

注冊證號H20171155

本品預防妊娠20周以后的早產。目前本品用于子宮頸開口大于4cm或開全80%以上時的有效性和安全性尚未確立。

1.甲狀腺功能亢進的藥物治療，尤其適用于不伴有或伴有輕度甲狀腺增大（甲狀腺腫）的患者及年輕患者。 2.用于各種類型的甲狀腺功能亢進的手術前準備。 3.甲狀腺功能亢進患者擬采用放射性碘治療時的準備用藥，以預防治療后甲狀腺毒性危象的發(fā)生。 4.放射碘治療后間歇期的治療 5.在個別的情況下，因患者一般狀況或個人原因不能采用常規(guī)的治療措施，或因患者拒絕接受常規(guī)治療措施時，由于對甲巰咪唑片（在盡可能低的劑量）耐受性良好，可用甲狀腺功能亢進的長期治療。 6.對于必須使用碘照射（如使用含碘造影劑檢查）的有甲狀腺功能亢進病史的患者和功能自主性甲狀腺瘤患者作為預防性用藥。

診斷為早產并適用本品，最初用靜脈滴注，隨后口服維持治療，密切監(jiān)測子宮收縮和副作用，以確定最佳用量。 1、靜脈滴注：根據(jù)孕婦情況，滴注時要經(jīng)常監(jiān)測妊娠子宮收縮頻率、心率、血壓和胎兒的心率。取本品2支共100mg用靜滴溶液500ml稀釋為100mg/500ml（0.2mg/ml）的溶液，靜滴時應保持左側姿勢，以減少低血壓危險。密切觀察滴注速度，使用可控制的輸注裝置或調整分鐘滴數(shù)。開始時應控制滴速使劑量為0.05mg/min（5滴/分鐘，20滴/ml），每10分鐘增加0.05mg/分鐘（增加5滴/分），直至達到預期效果，通常保持在0.15mg/min-0.35mg/min（15-35滴/分），待宮縮停止，繼續(xù)輸注至少12-18小時。 2、輸注液應用5%葡萄糖溶液，對糖尿病患者可用生理鹽水稀釋液。配制輸注液變色、有沉淀物、顆粒物或配制超過48小時，不得使用。維持治療可采用片劑（見片劑說明書）或遵醫(yī)囑。

通常服用賽治(甲巰咪唑片)可在餐后用適量液體（如半杯水）整片送服。　　 1.甲狀...

1、本品禁用于妊娠不足20周的孕婦，禁用于延長妊娠對孕婦和胎兒構成危險的情況，包括：分娩前任何原因的大出血，特別是前置胎盤及胎盤剝落。 2、子癇及嚴重的先兆子癇。 3、胎死腹中。 4、絨毛膜羊膜炎。 5、孕婦有心臟病及危及心臟機能的情況。 6、肺性高血壓。 7、孕婦甲狀腺機能亢進。 8、未控制之糖尿病患者。 9、重度高血壓。 10、對本品中任何成份過敏者。

基于以下發(fā)生率定義，對不良反應進行評估： 非常常見 ≥1/10 常見 ≥1/100，<1/10 不常見 ≥1/1,000，<1/100 罕見 ≥1/10,000，<1/1,000 非常罕見 <1/10,000 血液和淋巴系統(tǒng)異常：不常見 粒細胞缺乏癥出現(xiàn)在大約0.3%-0.6%的病例中。在治療開始后數(shù)周或數(shù)月也可以出現(xiàn)粒細胞缺乏癥，如果出現(xiàn)粒細胞缺乏癥必須停藥。大部分病例可自發(fā)恢復。 非常罕見 血小板減少、全血細胞減少、泛發(fā)性淋巴結病。 內分泌異常：非常罕見 胰島素自身免疫綜合征(伴有血糖水平的顯著下降)。 神經(jīng)系統(tǒng)異常：罕見 罕有味覺紊亂(味覺障礙、味覺喪失)的發(fā)生；在停藥后可以恢復。但是，恢復到正常可能需要數(shù)周時間。 非常罕見 神經(jīng)炎、多發(fā)性神經(jīng)病。 胃腸道異常：非常罕見 急性唾液腺腫脹。 肝膽異常：非常罕見 已經(jīng)有報道個別病例出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸或中毒性肝炎。在停藥后癥狀一般可以恢復。必須要注意鑒別治療期間膽汁淤積所致的不顯著的臨床征象和由甲狀腺功能亢進導致的改變，如GGT(γ-谷氨酰轉肽酶)和堿性磷酸酶或其骨特異性同工酶的增高。 皮膚和皮下組織異常：非常常見 不同程度的過敏性皮膚

孕婦及哺乳期婦女用藥：對于妊娠婦女，如必須，應使用最低有效劑量，同時不加用甲狀腺激素。同樣，由于活性成分可經(jīng)乳汁分泌，因此不哺乳期，賽治(甲巰咪唑片)也應按照盡可能低的劑量服用（多至每日10mg）。(詳見內包裝說明書) 兒童用藥：初始劑量根據(jù)疾病的嚴重程度決定：按體重每日0.3-0.5mg/千克。維持劑量：按體重每日0.2-0.3mg/千克，可能需要加用甲狀腺激素治療。 老年用藥：在老年患者中，雖然預期不會出現(xiàn)藥物蓄積，但仍推薦在嚴密監(jiān)測下小心地對劑量進行個體化調整。

本品預防妊娠20周以后的早產。目前本品用于子宮頸開口大于4cm或開全80%以上時的有效性和安全性尚未確立。

1.甲狀腺功能亢進的藥物治療，尤其適用于不伴有或伴有輕度甲狀腺增大（甲狀腺腫）的患者及年輕患者。 2.用于各種類型的甲狀腺功能亢進的手術前準備。 3.甲狀腺功能亢進患者擬采用放射性碘治療時的準備用藥，以預防治療后甲狀腺毒性危象的發(fā)生。 4.放射碘治療后間歇期的治療 5.在個別的情況下，因患者一般狀況或個人原因不能采用常規(guī)的治療措施，或因患者拒絕接受常規(guī)治療措施時，由于對甲巰咪唑片（在盡可能低的劑量）耐受性良好，可用甲狀腺功能亢進的長期治療。 6.對于必須使用碘照射（如使用含碘造影劑檢查）的有甲狀腺功能亢進病史的患者和功能自主性甲狀腺瘤患者作為預防性用藥。

本品的不良反應與β-交感神經(jīng)作用有關，通常可以通過調整劑量來控制。 1、靜脈輸注常出現(xiàn)孕婦和胎兒心跳速率增加，對健康孕婦心跳速率宜避免超過140次/分。適當減少劑量或停止輸注會很快恢復正常。 2、嚴重不良反應：肺水腫、肺水腫合并心功能不全、白細胞減少、粒細胞缺乏癥、心律不齊、在多胎妊娠情況下，有給予麻醉藥后立即從心律不齊轉為心臟驟停報道、橫紋肌溶解癥（肌肉痛、無力感、CPK升高、血和尿中的肌紅蛋白升高）、新生兒腸閉塞、新生兒心室中隔肥大、因β2受體激動劑所致的血清鉀低下、休克、黃疸、Stenvens-Johnson綜合癥。 3、其他不良反應： （1）心血管系統(tǒng)：室上性心動過速、心季、心動過速、有時出現(xiàn)面色潮紅、胸痛、呼吸困難、罕見心電圖異常（ST-T的異常）、顏面疼痛，胎兒的心動過速、心律不齊。 （2）肝臟：有時出現(xiàn)肝功能的損害（GOT、GPT等的升高）。血液系統(tǒng)：罕見血小板減少。 （3）精神神經(jīng)系統(tǒng)：有時出現(xiàn)振顫、麻木感、頭痛、四肢末端發(fā)熱感、無力感、罕見出汗、眩暈。 （4）消化系統(tǒng)：有時有惡心感、嘔吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺腫脹。 （5）過敏癥：有時出現(xiàn)出皮疹、瘩癢、罕見紅斑、腫脹。 （6）給藥部位：有時會有血管痛、靜脈炎出現(xiàn)。 （7）其他：一過性血糖升高、CPK升高、有時出現(xiàn)尿糖的變化、發(fā)熱，罕見出冷汗。 4、孕婦用過β-擬交感神經(jīng)劑其嬰兒有低血鈣、低血糖、腸梗阻的癥狀，但很少見。

本品)為硫脲類抗甲狀腺藥物。其作用機制是抑制甲狀腺內過氧化物酶，從而阻礙吸聚以甲狀腺內碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，阻礙甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）的合成。動物實驗觀察到可抑制B淋巴細胞合成抗體，降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性抗體的水平，使抑制性T細胞功能恢復正常。

1、對于緊急入院的患者，醫(yī)生應對子宮頸口的開大、展平及出血情況進行綜合評價，制定安全的給藥方案后，嚴密監(jiān)護下給藥，應避免不必要的用藥。 2、靜脈滴注時，應密切監(jiān)測孕婦的血壓、脈搏及胎兒心跳速率。密切關注胎兒情況，特別是用于急性胎兒窘迫時，如果胎兒情況惡化，需立即停藥。 3、胎兒心跳每分鐘可能增加25次以上，但通常很少見。 4、為預防由腔靜脈癥候群引起的低血壓，輸注時應保持左側臥位。避免用于心臟病或潛在心臟病人。 5、在延長輸液期間，密切監(jiān)測有糖尿病人或排鉀利尿病人的生化指標變化。 6、因本品可以升高血糖及降低血鉀，故糖尿病患者及使用排鉀利尿劑的病人慎用。停藥后24小時內轉為正常。 7、本品治療后曾有孕婦發(fā)生肺水腫的報告，原因包括患有心臟病、持續(xù)性心動過速（超過140次/分）、子癇以及與皮質類固醇并用，因此要嚴密監(jiān)測患者，避免體液過多。如發(fā)生肺水腫立即停止用藥。胎兒酸中毒時，繼續(xù)監(jiān)測是必要的，少數(shù)嚴重酸中毒（pH＜7.15）的情況，不宜使用。 8、當使用本品預防早產、延緩分娩是因為絨毛膜羊膜未成熟而提早破裂的情況時，要考慮是否會有絨毛膜羊膜炎的發(fā)生，用藥要謹慎。持續(xù)滴注需定期進行血液檢查。滴注藥量超過0.2mg/min可能會增加不良反應，應加強監(jiān)護。 9、使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應，請咨詢醫(yī)生。同時使用其他藥品，請告知醫(yī)生。使用本品前，應仔細閱讀本品及鹽酸利托君片劑說明書。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠致畸作用（妊娠分類B）據(jù)報道，用大鼠和家兔進行繁殖研究，以人用靜脈滴注每天用藥最大劑量的1/9（1mg/kg），1/3（3mg/kg）及1（9mg/kg）倍，給動物（動物以藥粒給藥），以人用每天口服維持用藥的最大劑量之5與50倍，即10與100mg/kg，給予動物，研究結果顯示鹽酸利托君對繁殖力和胎兒沒有影響。以單劑量靜脈1，3和9mg/kg/天或口服10和100mg/kg/天，分別給予妊娠6-15天和6-18天的大鼠和家兔，對胎兒無不利影響。以靜脈1和8mg/kg/天或口服10和100mg/kg/天，給予妊娠15-21天的動物，對大鼠圍產期和出生后的幼鼠發(fā)育沒有影響。并觀察到大鼠胎兒體重稍有增加。口服給藥不影響繁殖力和生殖行為。對懷孕大鼠給與致死劑量，不會引起胎兒立即死亡。尚沒有利托君對婦女妊娠20周前影響的足夠的和良好對照的研究，因此，本藥不應用于妊娠的第20周以前的孕婦。從妊娠第20周后將利托君給予懷孕婦女的研究表明不會增加胎兒畸形的危險。隨機選擇跟蹤少數(shù)兒童至2歲，顯示對生長、發(fā)育或器官成熟均無影響。但是，雖然臨床研究沒有證明對胎兒的永久性影響來自利托君，但不能排除這種可能性。因此，只能在明確適應癥時使用利托君。某些研究表明，妊娠36周前出生的嬰兒，占全部出生嬰兒的不到10%，卻占圍產期死亡數(shù)的75%及所有神經(jīng)性殘疾嬰兒的一半。有關資料證明在整個妊娠期之前任何時間出生的嬰兒比在整個妊娠期滿時或期滿后出生總人口的嬰兒發(fā)生神經(jīng)性或其他殘疾的可能性更高。據(jù)報道，在大鼠試驗中利托君可通過乳汁分泌，因此，在分娩之前用藥的情況下，建議避免分娩后立即哺乳。 11、兒童用藥：不適用。 12、老年用藥：不適用。 13、藥物過量：過量的癥狀是過度的β-腎上腺素興奮作用，包括藥理作用加強，最突出的為心動過速（孕婦和胎兒）、心悸、心律不齊、高血壓、呼吸困難、神經(jīng)過敏、顫抖、惡心、嘔吐。當靜脈給予利托君出現(xiàn)過量癥狀時，應停止給藥。用適當?shù)?beta;-阻斷劑作為解毒劑。鹽酸利托君是可透析的。用大鼠和家兔研究急性靜脈毒性和用小鼠、大鼠、豚鼠和家兔研究了急性口服毒性。種群最敏感的LD50值未懷孕小鼠靜注為64mg/kg，未懷孕小鼠口服為540mg/kg。懷孕大鼠靜注LD50值為85mg/kg。人體產生過量癥狀所需藥物量有個體差異。還未接到因過量造成死亡的報告。

賽治不應用于以下患者中：具有輕微超敏反應病史的患者（比如，過敏性皮疹、搔癢癥）。 　　 在以下患者中，甲巰咪唑僅能在嚴密監(jiān)測下用作短期治療 　　 氣管受壓的大甲狀腺腫患者，因為具有使甲狀腺腫生長的危險。 　　 據(jù)報告大約0.3 96-0. 696的病例發(fā)生了粒細胞缺乏癥，因此在開始治療前，應提醒患者注意粒細胞缺乏癥的癥狀（口腔炎、咽炎、發(fā)熱）。這通常發(fā)生在治療的最初幾周，但也可能在治療開始后數(shù)月以及再次治療時出現(xiàn)。在治療開始之前和之后，特別是在以前發(fā)生過輕度粒細胞減少的病例中，推薦對血細胞計數(shù)進行嚴密監(jiān)測。如果觀察到任何這些癥狀，特別是在治療的最韌幾周，應該建議患者與其醫(yī)生取得聯(lián)系，立即進行血細胞計數(shù)。如果確診為粒細胞缺乏癥，那么必須停藥。 (詳見內包裝說明書)