鹽酸利托君注射液

米氮平片

本品主要成分為鹽酸利托君。

米氮平。

濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司

N.V. Organon

國藥準(zhǔn)字H20093498

H20140031

本品預(yù)防妊娠20周以后的早產(chǎn)。目前本品用于子宮頸開口大于4cm或開全80%以上時(shí)的有效性和安全性尚未確立。

適用于各種抑郁癥。對(duì)癥狀如快感缺乏，精神運(yùn)動(dòng)性抑制，睡眠欠佳（早醒），以及體重減輕均有療效。也可用于其它癥狀如 ：對(duì)事物喪失興趣，自殺念頭以及情緒波動(dòng)，本藥在用藥1-2周后起效。

診斷為早產(chǎn)并適用本品，最初用靜脈滴注，隨后口服維持治療，密切監(jiān)測(cè)子宮收縮和副作用，以確定最佳用量。 1、靜脈滴注：根據(jù)孕婦情況，滴注時(shí)要經(jīng)常監(jiān)測(cè)妊娠子宮收縮頻率、心率、血壓和胎兒的心率。取本品2支共100mg用靜滴溶液500ml稀釋為100mg/500ml（0.2mg/ml）的溶液，靜滴時(shí)應(yīng)保持左側(cè)姿勢(shì)，以減少低血壓危險(xiǎn)。密切觀察滴注速度，使用可控制的輸注裝置或調(diào)整分鐘滴數(shù)。開始時(shí)應(yīng)控制滴速使劑量為0.05mg/min（5滴/分鐘，20滴/ml），每10分鐘增加0.05mg/分鐘（增加5滴/分），直至達(dá)到預(yù)期效果，通常保持在0.15mg/min-0.35mg/min（15-35滴/分），待宮縮停止，繼續(xù)輸注至少12-18小時(shí)。 2、輸注液應(yīng)用5%葡萄糖溶液，對(duì)糖尿病患者可用生理鹽水稀釋液。配制輸注液變色、有沉淀物、顆粒物或配制超過48小時(shí)，不得使用。維持治療可采用片劑（見片劑說明書）或遵醫(yī)囑。

1.成人 治療起始劑量應(yīng)為15 mg/日，逐漸加大劑量至獲最佳療效。有效劑量通常...

1、本品禁用于妊娠不足20周的孕婦，禁用于延長妊娠對(duì)孕婦和胎兒構(gòu)成危險(xiǎn)的情況，包括：分娩前任何原因的大出血，特別是前置胎盤及胎盤剝落。 2、子癇及嚴(yán)重的先兆子癇。 3、胎死腹中。 4、絨毛膜羊膜炎。 5、孕婦有心臟病及危及心臟機(jī)能的情況。 6、肺性高血壓。 7、孕婦甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。 8、未控制之糖尿病患者。 9、重度高血壓。 10、對(duì)本品中任何成份過敏者。

由于患抑郁癥的病人常會(huì)表現(xiàn)出一些由疾病本身引起的癥狀，因此哪些副作用是由使用本藥后所引起的尚無法予以區(qū)分。下列是使用本藥期間最常見的副作用：食欲增加，體重增加，嗜睡，鎮(zhèn)靜，通常發(fā)生在服藥后的前幾周（此時(shí)減少劑量并不能減輕副作用，反而會(huì)影響其抗抑郁效果）。在極少的情況下，以下副作用有可能發(fā)生：體位性低血壓，躁狂癥，驚厥發(fā)作，震顫，肌痙攣，浮腫及體重增加，血清轉(zhuǎn)氨酶水平增加，藥疹。

本品預(yù)防妊娠20周以后的早產(chǎn)。目前本品用于子宮頸開口大于4cm或開全80%以上時(shí)的有效性和安全性尚未確立。

適用于各種抑郁癥。對(duì)癥狀如快感缺乏，精神運(yùn)動(dòng)性抑制，睡眠欠佳（早醒），以及體重減輕均有療效。也可用于其它癥狀如 ：對(duì)事物喪失興趣，自殺念頭以及情緒波動(dòng)，本藥在用藥1-2周后起效。

本品的不良反應(yīng)與β-交感神經(jīng)作用有關(guān)，通常可以通過調(diào)整劑量來控制。 1、靜脈輸注常出現(xiàn)孕婦和胎兒心跳速率增加，對(duì)健康孕婦心跳速率宜避免超過140次/分。適當(dāng)減少劑量或停止輸注會(huì)很快恢復(fù)正常。 2、嚴(yán)重不良反應(yīng)：肺水腫、肺水腫合并心功能不全、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、心律不齊、在多胎妊娠情況下，有給予麻醉藥后立即從心律不齊轉(zhuǎn)為心臟驟停報(bào)道、橫紋肌溶解癥（肌肉痛、無力感、CPK升高、血和尿中的肌紅蛋白升高）、新生兒腸閉塞、新生兒心室中隔肥大、因β2受體激動(dòng)劑所致的血清鉀低下、休克、黃疸、Stenvens-Johnson綜合癥。 3、其他不良反應(yīng)： （1）心血管系統(tǒng)：室上性心動(dòng)過速、心季、心動(dòng)過速、有時(shí)出現(xiàn)面色潮紅、胸痛、呼吸困難、罕見心電圖異常（ST-T的異常）、顏面疼痛，胎兒的心動(dòng)過速、心律不齊。 （2）肝臟：有時(shí)出現(xiàn)肝功能的損害（GOT、GPT等的升高）。血液系統(tǒng)：罕見血小板減少。 （3）精神神經(jīng)系統(tǒng)：有時(shí)出現(xiàn)振顫、麻木感、頭痛、四肢末端發(fā)熱感、無力感、罕見出汗、眩暈。 （4）消化系統(tǒng)：有時(shí)有惡心感、嘔吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺腫脹。 （5）過敏癥：有時(shí)出現(xiàn)出皮疹、瘩癢、罕見紅斑、腫脹。 （6）給藥部位：有時(shí)會(huì)有血管痛、靜脈炎出現(xiàn)。 （7）其他：一過性血糖升高、CPK升高、有時(shí)出現(xiàn)尿糖的變化、發(fā)熱，罕見出冷汗。 4、孕婦用過β-擬交感神經(jīng)劑其嬰兒有低血鈣、低血糖、腸梗阻的癥狀，但很少見。

本品為四環(huán)類抗抑郁藥，屬于哌嗪氮卓類衍生物。為去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺的抑制劑。本品可阻斷腎上腺素能a2受體，因而刺激去甲腎上腺素及5-羥色胺的釋放，同時(shí)對(duì)組胺H1受體有阻滯作用，對(duì)外周a1-受體及膽堿能受體也有一定的阻滯作用。本品口服吸收快而完全，生物利用度約50%，口服后約2小時(shí)達(dá)血漿峰濃度，血漿蛋白結(jié)合率約為85%，消除半衰期為20-40小時(shí)。女性的消除半衰期（平均為37小時(shí)）顯著長于男性（平均為26小時(shí)）。本品主要在肝臟代謝，部分原形藥與代謝產(chǎn)物75%從尿中排泄，15%從糞便排泄，連續(xù)服藥5天可達(dá)穩(wěn)態(tài)。

1、對(duì)于緊急入院的患者，醫(yī)生應(yīng)對(duì)子宮頸口的開大、展平及出血情況進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，制定安全的給藥方案后，嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下給藥，應(yīng)避免不必要的用藥。 2、靜脈滴注時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)孕婦的血壓、脈搏及胎兒心跳速率。密切關(guān)注胎兒情況，特別是用于急性胎兒窘迫時(shí)，如果胎兒情況惡化，需立即停藥。 3、胎兒心跳每分鐘可能增加25次以上，但通常很少見。 4、為預(yù)防由腔靜脈癥候群引起的低血壓，輸注時(shí)應(yīng)保持左側(cè)臥位。避免用于心臟病或潛在心臟病人。 5、在延長輸液期間，密切監(jiān)測(cè)有糖尿病人或排鉀利尿病人的生化指標(biāo)變化。 6、因本品可以升高血糖及降低血鉀，故糖尿病患者及使用排鉀利尿劑的病人慎用。停藥后24小時(shí)內(nèi)轉(zhuǎn)為正常。 7、本品治療后曾有孕婦發(fā)生肺水腫的報(bào)告，原因包括患有心臟病、持續(xù)性心動(dòng)過速（超過140次/分）、子癇以及與皮質(zhì)類固醇并用，因此要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者，避免體液過多。如發(fā)生肺水腫立即停止用藥。胎兒酸中毒時(shí)，繼續(xù)監(jiān)測(cè)是必要的，少數(shù)嚴(yán)重酸中毒（pH＜7.15）的情況，不宜使用。 8、當(dāng)使用本品預(yù)防早產(chǎn)、延緩分娩是因?yàn)榻q毛膜羊膜未成熟而提早破裂的情況時(shí)，要考慮是否會(huì)有絨毛膜羊膜炎的發(fā)生，用藥要謹(jǐn)慎。持續(xù)滴注需定期進(jìn)行血液檢查。滴注藥量超過0.2mg/min可能會(huì)增加不良反應(yīng)，應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。 9、使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。同時(shí)使用其他藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生。使用本品前，應(yīng)仔細(xì)閱讀本品及鹽酸利托君片劑說明書。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠致畸作用（妊娠分類B）據(jù)報(bào)道，用大鼠和家兔進(jìn)行繁殖研究，以人用靜脈滴注每天用藥最大劑量的1/9（1mg/kg），1/3（3mg/kg）及1（9mg/kg）倍，給動(dòng)物（動(dòng)物以藥粒給藥），以人用每天口服維持用藥的最大劑量之5與50倍，即10與100mg/kg，給予動(dòng)物，研究結(jié)果顯示鹽酸利托君對(duì)繁殖力和胎兒沒有影響。以單劑量靜脈1，3和9mg/kg/天或口服10和100mg/kg/天，分別給予妊娠6-15天和6-18天的大鼠和家兔，對(duì)胎兒無不利影響。以靜脈1和8mg/kg/天或口服10和100mg/kg/天，給予妊娠15-21天的動(dòng)物，對(duì)大鼠圍產(chǎn)期和出生后的幼鼠發(fā)育沒有影響。并觀察到大鼠胎兒體重稍有增加。口服給藥不影響繁殖力和生殖行為。對(duì)懷孕大鼠給與致死劑量，不會(huì)引起胎兒立即死亡。尚沒有利托君對(duì)婦女妊娠20周前影響的足夠的和良好對(duì)照的研究，因此，本藥不應(yīng)用于妊娠的第20周以前的孕婦。從妊娠第20周后將利托君給予懷孕婦女的研究表明不會(huì)增加胎兒畸形的危險(xiǎn)。隨機(jī)選擇跟蹤少數(shù)兒童至2歲，顯示對(duì)生長、發(fā)育或器官成熟均無影響。但是，雖然臨床研究沒有證明對(duì)胎兒的永久性影響來自利托君，但不能排除這種可能性。因此，只能在明確適應(yīng)癥時(shí)使用利托君。某些研究表明，妊娠36周前出生的嬰兒，占全部出生嬰兒的不到10%，卻占圍產(chǎn)期死亡數(shù)的75%及所有神經(jīng)性殘疾嬰兒的一半。有關(guān)資料證明在整個(gè)妊娠期之前任何時(shí)間出生的嬰兒比在整個(gè)妊娠期滿時(shí)或期滿后出生總?cè)丝诘膵雰喊l(fā)生神經(jīng)性或其他殘疾的可能性更高。據(jù)報(bào)道，在大鼠試驗(yàn)中利托君可通過乳汁分泌，因此，在分娩之前用藥的情況下，建議避免分娩后立即哺乳。 11、兒童用藥：不適用。 12、老年用藥：不適用。 13、藥物過量：過量的癥狀是過度的β-腎上腺素興奮作用，包括藥理作用加強(qiáng)，最突出的為心動(dòng)過速（孕婦和胎兒）、心悸、心律不齊、高血壓、呼吸困難、神經(jīng)過敏、顫抖、惡心、嘔吐。當(dāng)靜脈給予利托君出現(xiàn)過量癥狀時(shí)，應(yīng)停止給藥。用適當(dāng)?shù)?beta;-阻斷劑作為解毒劑。鹽酸利托君是可透析的。用大鼠和家兔研究急性靜脈毒性和用小鼠、大鼠、豚鼠和家兔研究了急性口服毒性。種群最敏感的LD50值未懷孕小鼠靜注為64mg/kg，未懷孕小鼠口服為540mg/kg。懷孕大鼠靜注LD50值為85mg/kg。人體產(chǎn)生過量癥狀所需藥物量有個(gè)體差異。還未接到因過量造成死亡的報(bào)告。

1.對(duì)米氮平過敏者禁用。 在治療抑郁癥的過程中，絕大多數(shù)的抗抑郁藥都曾被報(bào)道有引起骨髓抑制的副作用，其表現(xiàn)通常為粒細(xì)胞減少或粒細(xì)胞缺乏癥。這種現(xiàn)象多在用藥4-6周后出現(xiàn)，停藥后大都能恢復(fù)正常。臨床試驗(yàn)曾報(bào)道，本藥在極少數(shù)病人中也可引起這種可逆性的粒細(xì)胞缺乏癥，因此醫(yī)生在治療過程中應(yīng)注意，一旦發(fā)現(xiàn)病人有發(fā)燒、喉痛或其它感染癥狀，應(yīng)立即停止用藥，并作周圍血象檢查。2.對(duì)以下病癥患者，應(yīng)注意用藥劑量并定期仔細(xì)檢查：癲癇和器質(zhì)性腦綜合征：臨床經(jīng)驗(yàn)證明，本藥極少引起不良后果。肝、腎功能不良。心臟病和傳導(dǎo)阻滯，心絞痛和近期發(fā)作的心肌梗塞：對(duì)這類病癥應(yīng)采取常規(guī)預(yù)防措施，并謹(jǐn)慎服用其它藥物。低血壓。與服用其它抗抑郁藥一樣，下列患者在服3.用本藥時(shí)應(yīng)予以注意：排尿困難如前列腺肥大患者（盡管本藥僅有很弱的抗膽堿能作用而不會(huì)引起副作用）。急性窄角性青光眼和眼內(nèi)壓增高的病人（盡管本藥僅有很弱的抗膽堿能作用）。糖尿病患者。出現(xiàn)黃疸時(shí)應(yīng)停止用藥。此外，如同其它抗抑郁藥一樣，下列問題應(yīng)予以注意：患精神分裂癥及其它精神病的患者服用抗抑郁藥后，其癥狀有加重的可能性，狂想癥狀也有可能加重。處于抑郁的躁狂期。如患者具有自殺