鹽酸利托君注射液

鹽酸普萘洛爾片

本品主要成分為鹽酸利托君。

本品主要成份為鹽酸普萘洛爾。

濟川藥業(yè)集團有限公司

北京中新藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H20093498

國藥準字H13020584

本品預防妊娠20周以后的早產(chǎn)。目前本品用于子宮頸開口大于4cm或開全80%以上時的有效性和安全性尚未確立。

1.作為二級預防，降低心肌梗死死亡率。2.高血壓(單獨或與其它抗高血壓藥合用。3.勞力型心絞痛。4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關或洋地黃引起心律失常?？捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室事的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。5.減低肥厚性心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。6.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速。7.用于控制甲狀腺機能亢進癥的心率過快，也可用于治療甲狀腺危象。

診斷為早產(chǎn)并適用本品，最初用靜脈滴注，隨后口服維持治療，密切監(jiān)測子宮收縮和副作用，以確定最佳用量。 1、靜脈滴注：根據(jù)孕婦情況，滴注時要經(jīng)常監(jiān)測妊娠子宮收縮頻率、心率、血壓和胎兒的心率。取本品2支共100mg用靜滴溶液500ml稀釋為100mg/500ml（0.2mg/ml）的溶液，靜滴時應保持左側(cè)姿勢，以減少低血壓危險。密切觀察滴注速度，使用可控制的輸注裝置或調(diào)整分鐘滴數(shù)。開始時應控制滴速使劑量為0.05mg/min（5滴/分鐘，20滴/ml），每10分鐘增加0.05mg/分鐘（增加5滴/分），直至達到預期效果，通常保持在0.15mg/min-0.35mg/min（15-35滴/分），待宮縮停止，繼續(xù)輸注至少12-18小時。 2、輸注液應用5%葡萄糖溶液，對糖尿病患者可用生理鹽水稀釋液。配制輸注液變色、有沉淀物、顆粒物或配制超過48小時，不得使用。維持治療可采用片劑（見片劑說明書）或遵醫(yī)囑。

1.高血壓：口服，初始劑量10mg(1片)，每日3-4次，可單獨使用或與利尿劑合用。劑量應逐漸增加，日最大幫量200mg(20片)。2.心絞痛：開始時5-10(0.5-l片)，每日3-4次；每3日可增加10-20(1-2片)，可漸增至每日200mg(20片)，分次服。3.心律失常：每次10-30mg(1-3片)，日服3-4次，應根據(jù)需要及耐受程度量。4.心肌梗死：每日30-240mg(3-24片)，日服2-3次。5.肥厚性心肌?。?0-20mg(1-2片)，每日3-4次。按需要及耐受程度調(diào)整劑量。6.嗜鉻細胞瘤：10-20mg(1-2片)，每日3-4次。術(shù)前用三天，一般應先用受體阻滯劑，待藥效穩(wěn)定后加用普萘洛爾。

1、本品禁用于妊娠不足20周的孕婦，禁用于延長妊娠對孕婦和胎兒構(gòu)成危險的情況，包括：分娩前任何原因的大出血，特別是前置胎盤及胎盤剝落。 2、子癇及嚴重的先兆子癇。 3、胎死腹中。 4、絨毛膜羊膜炎。 5、孕婦有心臟病及危及心臟機能的情況。 6、肺性高血壓。 7、孕婦甲狀腺機能亢進。 8、未控制之糖尿病患者。 9、重度高血壓。 10、對本品中任何成份過敏者。

應用本品可出現(xiàn)眩暈、神智模糊(尤見于老年人)、精神抑郁、反應遲鈍等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應；頭昏(低血壓所致)；心率過慢(＜50次/分鐘)；較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭；更少見的有發(fā)熱和咽痛(粒細胞缺乏)、皮疹(過敏反應)、出血傾向(血小板減少)；不良反應持續(xù)存在時，須格外警惕雷諾氏征樣四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，有報道妊娠高血壓者用后可導致宮內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩，分娩時無力造成難產(chǎn)，新生兒可產(chǎn)低血壓、低血糖、呼吸抑制、及心率減慢，盡管有報道對母親及胎兒無影響，但必須慎用，不宜作為孕婦第一線 治療用藥。本品可少量從乳汁巾分泌，故哺乳期婦女慎用。兒童用藥：尚未確定,一般按體重每日0.5-1.0mg/kg，分次口服。根據(jù)體重計算兒童用量，本品血藥濃度治療范圍與成人相似。但是按體表面積計算的兒童劑量，本品血藥濃度治療范圍高于成人。有報道認為，先天愚型患者服用本品時，血藥濃度升高，從而提高生物利用度。老年用藥：因老年患者對藥物代謝與排泄能力低，使用本品時應適當調(diào)節(jié)劑量。

本品預防妊娠20周以后的早產(chǎn)。目前本品用于子宮頸開口大于4cm或開全80%以上時的有效性和安全性尚未確立。

1.作為二級預防，降低心肌梗死死亡率。2.高血壓(單獨或與其它抗高血壓藥合用。3.勞力型心絞痛。4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關或洋地黃引起心律失常?？捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室事的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。5.減低肥厚性心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。6.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速。7.用于控制甲狀腺機能亢進癥的心率過快，也可用于治療甲狀腺危象。

本品的不良反應與β-交感神經(jīng)作用有關，通常可以通過調(diào)整劑量來控制。 1、靜脈輸注常出現(xiàn)孕婦和胎兒心跳速率增加，對健康孕婦心跳速率宜避免超過140次/分。適當減少劑量或停止輸注會很快恢復正常。 2、嚴重不良反應：肺水腫、肺水腫合并心功能不全、白細胞減少、粒細胞缺乏癥、心律不齊、在多胎妊娠情況下，有給予麻醉藥后立即從心律不齊轉(zhuǎn)為心臟驟停報道、橫紋肌溶解癥（肌肉痛、無力感、CPK升高、血和尿中的肌紅蛋白升高）、新生兒腸閉塞、新生兒心室中隔肥大、因β2受體激動劑所致的血清鉀低下、休克、黃疸、Stenvens-Johnson綜合癥。 3、其他不良反應： （1）心血管系統(tǒng)：室上性心動過速、心季、心動過速、有時出現(xiàn)面色潮紅、胸痛、呼吸困難、罕見心電圖異常（ST-T的異常）、顏面疼痛，胎兒的心動過速、心律不齊。 （2）肝臟：有時出現(xiàn)肝功能的損害（GOT、GPT等的升高）。血液系統(tǒng)：罕見血小板減少。 （3）精神神經(jīng)系統(tǒng)：有時出現(xiàn)振顫、麻木感、頭痛、四肢末端發(fā)熱感、無力感、罕見出汗、眩暈。 （4）消化系統(tǒng)：有時有惡心感、嘔吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺腫脹。 （5）過敏癥：有時出現(xiàn)出皮疹、瘩癢、罕見紅斑、腫脹。 （6）給藥部位：有時會有血管痛、靜脈炎出現(xiàn)。 （7）其他：一過性血糖升高、CPK升高、有時出現(xiàn)尿糖的變化、發(fā)熱，罕見出冷汗。 4、孕婦用過β-擬交感神經(jīng)劑其嬰兒有低血鈣、低血糖、腸梗阻的癥狀，但很少見。

1、對于緊急入院的患者，醫(yī)生應對子宮頸口的開大、展平及出血情況進行綜合評價，制定安全的給藥方案后，嚴密監(jiān)護下給藥，應避免不必要的用藥。 2、靜脈滴注時，應密切監(jiān)測孕婦的血壓、脈搏及胎兒心跳速率。密切關注胎兒情況，特別是用于急性胎兒窘迫時，如果胎兒情況惡化，需立即停藥。 3、胎兒心跳每分鐘可能增加25次以上，但通常很少見。 4、為預防由腔靜脈癥候群引起的低血壓，輸注時應保持左側(cè)臥位。避免用于心臟病或潛在心臟病人。 5、在延長輸液期間，密切監(jiān)測有糖尿病人或排鉀利尿病人的生化指標變化。 6、因本品可以升高血糖及降低血鉀，故糖尿病患者及使用排鉀利尿劑的病人慎用。停藥后24小時內(nèi)轉(zhuǎn)為正常。 7、本品治療后曾有孕婦發(fā)生肺水腫的報告，原因包括患有心臟病、持續(xù)性心動過速（超過140次/分）、子癇以及與皮質(zhì)類固醇并用，因此要嚴密監(jiān)測患者，避免體液過多。如發(fā)生肺水腫立即停止用藥。胎兒酸中毒時，繼續(xù)監(jiān)測是必要的，少數(shù)嚴重酸中毒（pH＜7.15）的情況，不宜使用。 8、當使用本品預防早產(chǎn)、延緩分娩是因為絨毛膜羊膜未成熟而提早破裂的情況時，要考慮是否會有絨毛膜羊膜炎的發(fā)生，用藥要謹慎。持續(xù)滴注需定期進行血液檢查。滴注藥量超過0.2mg/min可能會增加不良反應，應加強監(jiān)護。 9、使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應，請咨詢醫(yī)生。同時使用其他藥品，請告知醫(yī)生。使用本品前，應仔細閱讀本品及鹽酸利托君片劑說明書。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠致畸作用（妊娠分類B）據(jù)報道，用大鼠和家兔進行繁殖研究，以人用靜脈滴注每天用藥最大劑量的1/9（1mg/kg），1/3（3mg/kg）及1（9mg/kg）倍，給動物（動物以藥粒給藥），以人用每天口服維持用藥的最大劑量之5與50倍，即10與100mg/kg，給予動物，研究結(jié)果顯示鹽酸利托君對繁殖力和胎兒沒有影響。以單劑量靜脈1，3和9mg/kg/天或口服10和100mg/kg/天，分別給予妊娠6-15天和6-18天的大鼠和家兔，對胎兒無不利影響。以靜脈1和8mg/kg/天或口服10和100mg/kg/天，給予妊娠15-21天的動物，對大鼠圍產(chǎn)期和出生后的幼鼠發(fā)育沒有影響。并觀察到大鼠胎兒體重稍有增加?？诜o藥不影響繁殖力和生殖行為。對懷孕大鼠給與致死劑量，不會引起胎兒立即死亡。尚沒有利托君對婦女妊娠20周前影響的足夠的和良好對照的研究，因此，本藥不應用于妊娠的第20周以前的孕婦。從妊娠第20周后將利托君給予懷孕婦女的研究表明不會增加胎兒畸形的危險。隨機選擇跟蹤少數(shù)兒童至2歲，顯示對生長、發(fā)育或器官成熟均無影響。但是，雖然臨床研究沒有證明對胎兒的永久性影響來自利托君，但不能排除這種可能性。因此，只能在明確適應癥時使用利托君。某些研究表明，妊娠36周前出生的嬰兒，占全部出生嬰兒的不到10%，卻占圍產(chǎn)期死亡數(shù)的75%及所有神經(jīng)性殘疾嬰兒的一半。有關資料證明在整個妊娠期之前任何時間出生的嬰兒比在整個妊娠期滿時或期滿后出生總?cè)丝诘膵雰喊l(fā)生神經(jīng)性或其他殘疾的可能性更高。據(jù)報道，在大鼠試驗中利托君可通過乳汁分泌，因此，在分娩之前用藥的情況下，建議避免分娩后立即哺乳。 11、兒童用藥：不適用。 12、老年用藥：不適用。 13、藥物過量：過量的癥狀是過度的β-腎上腺素興奮作用，包括藥理作用加強，最突出的為心動過速（孕婦和胎兒）、心悸、心律不齊、高血壓、呼吸困難、神經(jīng)過敏、顫抖、惡心、嘔吐。當靜脈給予利托君出現(xiàn)過量癥狀時，應停止給藥。用適當?shù)?beta;-阻斷劑作為解毒劑。鹽酸利托君是可透析的。用大鼠和家兔研究急性靜脈毒性和用小鼠、大鼠、豚鼠和家兔研究了急性口服毒性。種群最敏感的LD50值未懷孕小鼠靜注為64mg/kg，未懷孕小鼠口服為540mg/kg。懷孕大鼠靜注LD50值為85mg/kg。人體產(chǎn)生過量癥狀所需藥物量有個體差異。還未接到因過量造成死亡的報告。

1.本品口服可空腔或與食物共進，后者可延緩肝內(nèi)代謝，提高生物利用度。 2.β受體阻滯劑的耐受垂個體差異大，用量必須個體化。首次用本品時需從小劑量開始，逐漸增加劑量并密切觀察反應以免發(fā)生意外。 3.注意本品血藥濃度不能完全預示藥理效應，故還應根據(jù)心率及血壓等臨床征象指導臨床用藥。 4.冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。 5.甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重。 6.長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經(jīng)過3天，一般為2周。 7.長期應用本品可在少數(shù)病人出現(xiàn)心力衰竭，倘若出現(xiàn)，可用洋地黃苷類和(或)利尿劑糾正，并逐漸遞減劑量，最后停用。 8.本品可引起糖尿病患者血糖降低，但非糖尿病患者無降糖作用。故糖尿病患者應定期檢查血糖。并逐漸遞減劑量， 9.服用本品期間應定期檢查血常規(guī)、血壓、心功能、肝腎功能等。 10.對診斷的干擾：服用本品時，測定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、鉀、甘油三醣、尿酸等都有可能提高；而血糖降低，但糖尿病患者有時會增高。腎功能不全者本品的代產(chǎn)物可蓄積于血中，干擾測定血清膽紅質(zhì)的重氮反應，出現(xiàn)假陽性。 11.下列情況慎用本品：過敏史、充