依西美坦

依維莫司片

本品主要成分為依西美坦。

本品主要成份為依維莫司。

山東安弘制藥有限公司

Novartis Pharma Stein AG

國(guó)藥準(zhǔn)字H20143083

注冊(cè)證號(hào)H20150093

1、經(jīng)他莫昔芬輔助治療2-3年后，絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性的婦女的早期浸潤(rùn)性乳腺癌的輔助治療，直至完成總共5年的輔助內(nèi)分泌治療。

依維莫司適用于治療以下患者： 既往接受舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌成人患者。 不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）進(jìn)展期胰腺神經(jīng) 內(nèi)分泌瘤成人患者。 需要治療干預(yù)但不適于手術(shù)切除的結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤（SEGA）成人和兒童患者。本品的有效性主要通過(guò)可持續(xù)的客觀緩解（即SEGA腫瘤體積的縮小）來(lái)證明。尚未證明結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤的患者能 否獲得疾病相關(guān)癥狀改善和總生存期延長(zhǎng)。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 治療早期和晚期乳腺癌患者的推薦劑量為25mg，一日一次，飯后口服。輕度肝腎功能不全者不需調(diào)整給藥劑量。

應(yīng)由有腫瘤或結(jié)節(jié)性硬化癥治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品進(jìn)行治療。 晚期腎細(xì)胞癌和晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤 推薦劑量 本品的推薦劑量為10mg每日一次。 本品每日一次口服給藥，在每天同一時(shí)間服用，可與食物同服或不與食物同時(shí)服用（參 見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。 用一杯水整片送服本品片劑，不應(yīng)咀嚼或壓碎。對(duì)于無(wú)法吞咽片劑的患者，用藥前將本 品片劑放入一杯水中（約30ml）輕輕攪拌至完全溶解（大約需要7分鐘）后立即服用。用相 同容量的水清洗水杯并將清洗液全部服用，以確保服用了完整劑量。 只要存在臨床獲益就應(yīng)持續(xù)治療，或使用至出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)時(shí)。 劑量調(diào)整 不良反應(yīng)的處理 處理嚴(yán)重和/或不可耐受的不良反應(yīng)時(shí)，可能需要暫時(shí)減少給藥劑量和/或中斷本品治療。 如需要減少劑量，推薦劑量大約為之前給藥劑量的一半（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。如果劑量減 至最低可用片劑規(guī)格以下時(shí)，應(yīng)考慮每隔一日給藥一次。 表1總結(jié)了本品治療患者在發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)減量、中斷或終止治療的建議，同時(shí)作出了 常規(guī)處理的建議。應(yīng)根據(jù)個(gè)體患者的利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和治療醫(yī)師的臨床判斷來(lái)指導(dǎo)其處理。（其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）

禁用于已知對(duì)藥物活性成分或任何輔料過(guò)敏者，以及絕經(jīng)前和妊娠或哺乳期婦女。

詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。兒童用藥：詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。老年用藥：在其它兩項(xiàng)隨機(jī)研究（晚期腎細(xì)胞癌和晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤）中發(fā)現(xiàn)，老年患者與相 對(duì)年輕患者之間的療效總體上并無(wú)差異。在晚期腎細(xì)胞癌隨機(jī)研宄中，本品治療患者41%為≥65歲，其中7%為≥75歲。在晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤隨機(jī)研宄中，本品治療患者30%為≥65歲，其中7%為≥75歲。其它臨床試驗(yàn)中也未見(jiàn)老年患者與相對(duì)年輕患者之間存在療效差異，但不能排除某些老 年個(gè)體有較高的敏感性（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。在老年患者中不需進(jìn)行劑量調(diào)整，但建議密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)并適當(dāng)?shù)貏┝空{(diào)整（參見(jiàn) 【藥代動(dòng)力學(xué)】）。

1、經(jīng)他莫昔芬輔助治療2-3年后，絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性的婦女的早期浸潤(rùn)性乳腺癌的輔助治療，直至完成總共5年的輔助內(nèi)分泌治療。

依維莫司適用于治療以下患者： 既往接受舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌成人患者。 不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）進(jìn)展期胰腺神經(jīng) 內(nèi)分泌瘤成人患者。 需要治療干預(yù)但不適于手術(shù)切除的結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤（SEGA）成人和兒童患者。本品的有效性主要通過(guò)可持續(xù)的客觀緩解（即SEGA腫瘤體積的縮小）來(lái)證明。尚未證明結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤的患者能 否獲得疾病相關(guān)癥狀改善和總生存期延長(zhǎng)。

1、在接受他莫昔芬序貫依西美坦輔助治療的早期乳腺癌患者中，7.4%的患者因不良事件退出治療。最常報(bào)告的不良反應(yīng)為輕度至中度潮熱（22％）、關(guān)節(jié)痛（18%）、疲勞（16％）、頭痛（13.1％）、失眠（12.4％）和出汗增多（11.8％）。 2、由于不良事件而停藥在依西美坦組和他莫昔芬組相似(6.3% vs 5.1%)。心肌缺血事件的發(fā)生率（心肌梗死、心絞痛、心肌缺血）依西美坦組1.6％，他莫昔芬組0.6％。心臟衰竭的發(fā)病率：依西美坦組為0.4％，他莫昔芬組為0.3％。 3、在所有晚期乳腺癌的患者中，因不良事件而退出研究的比例是2.8%。最常報(bào)告的不良反應(yīng)為潮熱（14％）、惡心（12％）、疲乏（8％）、出汗增多（4％）和食欲增加（3％）。 4、多數(shù)不良反應(yīng)是由于雌激素生成被阻斷后而產(chǎn)生的正常藥理學(xué)反應(yīng)（如潮熱）。

1、運(yùn)動(dòng)員慎用。 2、本品不適用于內(nèi)分泌狀態(tài)為絕經(jīng)前的女性。因此，如臨床允許，應(yīng)進(jìn)行LH、FSH和雌二醇水平的檢測(cè)以確定是否處于絕經(jīng)后狀態(tài)。也不應(yīng)與含有雌激素的藥物聯(lián)合使用，此類(lèi)藥物將影響其藥理作用。 3、有肝功能或腎功能損害的患者應(yīng)慎用。 4、依西美坦片劑含有蔗糖，對(duì)于罕見(jiàn)糖耐量異常，葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酶不足的遺傳性疾病的患者，不應(yīng)使用。 5、依西美坦片劑含有甲基-磷酸化羥基苯，該成份可引起過(guò)敏反應(yīng)（可能表現(xiàn)為遲發(fā)性）。 6、由于本品是強(qiáng)降低雌激素的藥物，治療后已觀察到骨密度降低和增加的骨折率（見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】）。依西美坦用于輔助治療時(shí)，患有骨質(zhì)疏松癥或有骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的女性在治療開(kāi)始時(shí)應(yīng)采用骨密度測(cè)量法對(duì)骨礦物質(zhì)密度進(jìn)行正規(guī)檢查。監(jiān)測(cè)患者的骨密度損失，并在需要時(shí)進(jìn)行治療。 7、因?yàn)樵缙谌橄侔D女中相關(guān)的維生素D嚴(yán)重缺乏極其普遍，應(yīng)該在開(kāi)始芳香酶抑制劑治療前考慮進(jìn)行25羥基維生素D水平的例行評(píng)估。維生素D缺乏的婦女應(yīng)接受維生素D補(bǔ)充劑。 8、絕經(jīng)前婦女用藥：本品不適用于治療絕經(jīng)前的乳腺癌患者。 9、胚胎-胎兒毒性：根據(jù)動(dòng)物研究結(jié)果和作用機(jī)制，妊娠婦女服用本品后可能會(huì)給胎兒帶來(lái)傷害。在動(dòng)物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子接受依西美坦后可增加流產(chǎn)和胚胎-胎兒毒性的發(fā)生率。應(yīng)告知妊娠婦女本品對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)告知具有生殖能力的女性在接受本品治療期間以及服用最后一劑藥物后1個(gè)月內(nèi)采用有效的避孕措施。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：根據(jù)動(dòng)物研究結(jié)果和作用機(jī)制，妊娠婦女使用本品可能會(huì)給胎兒帶來(lái)傷害（見(jiàn)【藥理毒理】）。病例報(bào)告中的有限人體數(shù)據(jù)不足以確定藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。在動(dòng)物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子接受依西美坦后可增加流產(chǎn)、胚胎-胎兒毒性、過(guò)期妊娠和異常分娩或難產(chǎn)的發(fā)生率（見(jiàn)數(shù)據(jù)）。應(yīng)告知妊娠婦女本品對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于適應(yīng)癥人群，重大出生缺陷和流產(chǎn)的預(yù)計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)未知。在美國(guó)普通人群中，臨床確認(rèn)妊娠中的重大出生缺陷和流產(chǎn)的預(yù)計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)分別為2-4%和15-20%。 （2）哺乳期婦女：尚無(wú)數(shù)據(jù)證明母乳中是否存在依西美坦及其對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒或乳汁生成的影響。依西美坦在大鼠乳汁中的濃度與母體血藥濃度相似（見(jiàn)數(shù)據(jù)）。由于服用本品可能使母乳喂養(yǎng)嬰兒出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及服用最后一劑藥物后1個(gè)月內(nèi)不要進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。 （3）具有生殖能力的女性和男性： 妊娠試驗(yàn)：建議具有生殖能力的女性在開(kāi)始服用本品之前七天內(nèi)進(jìn)行妊娠試驗(yàn)。 避孕：女性：妊娠婦女服用本品可能會(huì)給胎兒帶來(lái)傷害。應(yīng)告知具有生殖能力的女性在接受本品治療期間及服用最后一劑藥物后1個(gè)月內(nèi)采用有效的避孕措施。 不孕：根據(jù)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，本品治療可損害男性和女性的生育能力（見(jiàn)【藥理毒理】）。 11、兒童用藥：尚未評(píng)估本品在兒童患者中的療效和安全性。不推薦兒童使用。 12、老年用藥：在老年患者中使用本品無(wú)特別注意事項(xiàng)。 13、對(duì)于駕駛和機(jī)械操作的影響：有使用本品后發(fā)生困倦、嗜睡、乏力、頭暈的報(bào)告。應(yīng)提醒使用本品的患者，如果發(fā)生這些癥狀，其操作機(jī)器或駕車(chē)的體力和/或精神狀態(tài)可能會(huì)受到影響。 14、藥物過(guò)量：在依西美坦的臨床研究中，女性健康志愿者單次給藥劑量高達(dá)800mg，絕經(jīng)后的晚期乳腺癌女性高達(dá)每日600mg，這些劑量均能很好耐受。尚不知依西美坦導(dǎo)致出現(xiàn)危及生命癥狀的單次劑量。在大鼠和犬的實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)單次口服劑量分別相當(dāng)于人用推薦劑量的2000和4000倍時(shí)（按mg/m2計(jì)算），可觀察到動(dòng)物死亡。沒(méi)有針對(duì)藥物過(guò)量的專(zhuān)用解藥，應(yīng)給予對(duì)癥處理。應(yīng)采用常規(guī)支持性治療，包括對(duì)患者密切的生命體征監(jiān)測(cè)和臨床觀察。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 避免與CYP3A4強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑合用；3. 定期監(jiān)測(cè)肝功能和血常規(guī)；4. 高血壓患者慎用；5. 避免強(qiáng)烈陽(yáng)光或紫外線照射。