依西美坦

黃體酮膠囊

本品主要成分為依西美坦。

本品主要成份為黃體酮。

山東安弘制藥有限公司

浙江仙琚制藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20143083

國藥準(zhǔn)字H20041902

1、經(jīng)他莫昔芬輔助治療2-3年后，絕經(jīng)后雌激素受體陽性的婦女的早期浸潤性乳腺癌的輔助治療，直至完成總共5年的輔助內(nèi)分泌治療。

先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合癥、無排卵型功血和無排卵型閉經(jīng)、與雌激素聯(lián)合使用治療更年期綜合癥。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 治療早期和晚期乳腺癌患者的推薦劑量為25mg，一日一次，飯后口服。輕度肝腎功能不全者不需調(diào)整給藥劑量。

與雌激素（如結(jié)合雌激素、倍美力）聯(lián)合使用：倍美力片，口服，1.25mg，每日一次...

禁用于已知對藥物活性成分或任何輔料過敏者，以及絕經(jīng)前和妊娠或哺乳期婦女。

突破性出血，陰道點狀出血，體重增加或減少，宮頸鱗柱交界改變，宮頸分泌物性狀改變，乳房腫脹，惡心，頭暈，頭痛，倦怠感，發(fā)熱，失眠，過敏伴或不伴搔癢的皮疹，黑斑病，黃褐斑，阻塞性黃疽，肝功能異常。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品在動物實驗中未發(fā)現(xiàn)對胎兒不良影響，但孕婦只有在醫(yī)生同意下才可使用本品。黃體酮微量會分泌到母乳，到目前還未發(fā)現(xiàn)對嬰兒的不良影響，但哺乳期婦女只有在醫(yī)生同意的情況下才可使用本品。 兒童用藥：尚缺乏資料。 老年用藥：尚缺乏資料。

1、經(jīng)他莫昔芬輔助治療2-3年后，絕經(jīng)后雌激素受體陽性的婦女的早期浸潤性乳腺癌的輔助治療，直至完成總共5年的輔助內(nèi)分泌治療。

先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期緊張綜合癥、無排卵型功血和無排卵型閉經(jīng)、與雌激素聯(lián)合使用治療更年期綜合癥。

1、在接受他莫昔芬序貫依西美坦輔助治療的早期乳腺癌患者中，7.4%的患者因不良事件退出治療。最常報告的不良反應(yīng)為輕度至中度潮熱（22％）、關(guān)節(jié)痛（18%）、疲勞（16％）、頭痛（13.1％）、失眠（12.4％）和出汗增多（11.8％）。 2、由于不良事件而停藥在依西美坦組和他莫昔芬組相似(6.3% vs 5.1%)。心肌缺血事件的發(fā)生率（心肌梗死、心絞痛、心肌缺血）依西美坦組1.6％，他莫昔芬組0.6％。心臟衰竭的發(fā)病率：依西美坦組為0.4％，他莫昔芬組為0.3％。 3、在所有晚期乳腺癌的患者中，因不良事件而退出研究的比例是2.8%。最常報告的不良反應(yīng)為潮熱（14％）、惡心（12％）、疲乏（8％）、出汗增多（4％）和食欲增加（3％）。 4、多數(shù)不良反應(yīng)是由于雌激素生成被阻斷后而產(chǎn)生的正常藥理學(xué)反應(yīng)（如潮熱）。

黃體酮是卵巢、胎盤和腎上腺分泌的一種類固醇激素。在充足雌激素存在時，黃體酮能使子宮內(nèi)膜由增殖期改變?yōu)榉置谄?，為孕卵著床提供有利條件，在受精卵著床后，胎盤形成，可減少妊娠子宮的興奮性，保持妊娠狀態(tài)；可促進乳房發(fā)育，為哺乳做準(zhǔn)備。本品可通過對下丘腦的負(fù)反饋，抑制垂體前葉促黃體生成激素的釋放，使卵泡不能發(fā)育成熟，抑制卵巢的排卵過程。

1、運動員慎用。 2、本品不適用于內(nèi)分泌狀態(tài)為絕經(jīng)前的女性。因此，如臨床允許，應(yīng)進行LH、FSH和雌二醇水平的檢測以確定是否處于絕經(jīng)后狀態(tài)。也不應(yīng)與含有雌激素的藥物聯(lián)合使用，此類藥物將影響其藥理作用。 3、有肝功能或腎功能損害的患者應(yīng)慎用。 4、依西美坦片劑含有蔗糖，對于罕見糖耐量異常，葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酶不足的遺傳性疾病的患者，不應(yīng)使用。 5、依西美坦片劑含有甲基-磷酸化羥基苯，該成份可引起過敏反應(yīng)（可能表現(xiàn)為遲發(fā)性）。 6、由于本品是強降低雌激素的藥物，治療后已觀察到骨密度降低和增加的骨折率（見【臨床試驗】）。依西美坦用于輔助治療時，患有骨質(zhì)疏松癥或有骨質(zhì)疏松風(fēng)險的女性在治療開始時應(yīng)采用骨密度測量法對骨礦物質(zhì)密度進行正規(guī)檢查。監(jiān)測患者的骨密度損失，并在需要時進行治療。 7、因為早期乳腺癌婦女中相關(guān)的維生素D嚴(yán)重缺乏極其普遍，應(yīng)該在開始芳香酶抑制劑治療前考慮進行25羥基維生素D水平的例行評估。維生素D缺乏的婦女應(yīng)接受維生素D補充劑。 8、絕經(jīng)前婦女用藥：本品不適用于治療絕經(jīng)前的乳腺癌患者。 9、胚胎-胎兒毒性：根據(jù)動物研究結(jié)果和作用機制，妊娠婦女服用本品后可能會給胎兒帶來傷害。在動物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子接受依西美坦后可增加流產(chǎn)和胚胎-胎兒毒性的發(fā)生率。應(yīng)告知妊娠婦女本品對胎兒的潛在風(fēng)險。應(yīng)告知具有生殖能力的女性在接受本品治療期間以及服用最后一劑藥物后1個月內(nèi)采用有效的避孕措施。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：根據(jù)動物研究結(jié)果和作用機制，妊娠婦女使用本品可能會給胎兒帶來傷害（見【藥理毒理】）。病例報告中的有限人體數(shù)據(jù)不足以確定藥物相關(guān)風(fēng)險。在動物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子接受依西美坦后可增加流產(chǎn)、胚胎-胎兒毒性、過期妊娠和異常分娩或難產(chǎn)的發(fā)生率（見數(shù)據(jù)）。應(yīng)告知妊娠婦女本品對胎兒的潛在風(fēng)險。對于適應(yīng)癥人群，重大出生缺陷和流產(chǎn)的預(yù)計背景風(fēng)險未知。在美國普通人群中，臨床確認(rèn)妊娠中的重大出生缺陷和流產(chǎn)的預(yù)計背景風(fēng)險分別為2-4%和15-20%。 （2）哺乳期婦女：尚無數(shù)據(jù)證明母乳中是否存在依西美坦及其對母乳喂養(yǎng)嬰兒或乳汁生成的影響。依西美坦在大鼠乳汁中的濃度與母體血藥濃度相似（見數(shù)據(jù)）。由于服用本品可能使母乳喂養(yǎng)嬰兒出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及服用最后一劑藥物后1個月內(nèi)不要進行母乳喂養(yǎng)。 （3）具有生殖能力的女性和男性： 妊娠試驗：建議具有生殖能力的女性在開始服用本品之前七天內(nèi)進行妊娠試驗。 避孕：女性：妊娠婦女服用本品可能會給胎兒帶來傷害。應(yīng)告知具有生殖能力的女性在接受本品治療期間及服用最后一劑藥物后1個月內(nèi)采用有效的避孕措施。 不孕：根據(jù)動物研究發(fā)現(xiàn)，本品治療可損害男性和女性的生育能力（見【藥理毒理】）。 11、兒童用藥：尚未評估本品在兒童患者中的療效和安全性。不推薦兒童使用。 12、老年用藥：在老年患者中使用本品無特別注意事項。 13、對于駕駛和機械操作的影響：有使用本品后發(fā)生困倦、嗜睡、乏力、頭暈的報告。應(yīng)提醒使用本品的患者，如果發(fā)生這些癥狀，其操作機器或駕車的體力和/或精神狀態(tài)可能會受到影響。 14、藥物過量：在依西美坦的臨床研究中，女性健康志愿者單次給藥劑量高達800mg，絕經(jīng)后的晚期乳腺癌女性高達每日600mg，這些劑量均能很好耐受。尚不知依西美坦導(dǎo)致出現(xiàn)危及生命癥狀的單次劑量。在大鼠和犬的實驗中，當(dāng)單次口服劑量分別相當(dāng)于人用推薦劑量的2000和4000倍時（按mg/m2計算），可觀察到動物死亡。沒有針對藥物過量的專用解藥，應(yīng)給予對癥處理。應(yīng)采用常規(guī)支持性治療，包括對患者密切的生命體征監(jiān)測和臨床觀察。

1、腎病、心臟病水腫、高血壓的患者慎用。 2、一旦出現(xiàn)血栓性疾病（如血栓性靜脈炎、腦血管病、肺栓塞、視網(wǎng)膜血栓形成）的臨床表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥。 3、出現(xiàn)突發(fā)性部分視力喪失或突發(fā)性失明，復(fù)視或偏頭痛，應(yīng)立即停藥。