依西美坦

鹽酸昂丹司瓊片

本品主要成分為依西美坦。

本品主要成份為鹽酸昂丹司瓊。 化學(xué)名稱：2,3-二氫-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1-基）甲基]-4（1H）-咔唑酮鹽酸鹽二水合物。

山東安弘制藥有限公司

福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20143083

國藥準(zhǔn)字H10960146

1、經(jīng)他莫昔芬輔助治療2-3年后，絕經(jīng)后雌激素受體陽性的婦女的早期浸潤性乳腺癌的輔助治療，直至完成總共5年的輔助內(nèi)分泌治療。

止吐藥。用于：細(xì)胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐；預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心嘔吐。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 治療早期和晚期乳腺癌患者的推薦劑量為25mg，一日一次，飯后口服。輕度肝腎功能不全者不需調(diào)整給藥劑量。

1．對(duì)于高度催吐的化療藥引起的嘔吐:化療前15分鐘、化療后4小時(shí)、8小時(shí)各靜脈注射昂丹司瓊注射液8mg，停止化療以后每8～12小時(shí)口服昂丹司瓊片8mg(2片)，連用5天。2．對(duì)催吐程度不太強(qiáng)的化療藥引起的嘔吐:化療前15分鐘靜脈注射昂丹司瓊注射液8mg，以后每8～12小時(shí)口服昂丹司瓊片8mg(2片)，連用5天。3．對(duì)于放射治療引起的嘔吐:首劑須于放療前1～2小時(shí)口服片劑8mg(2片)，以后每8小時(shí)口服8mg(2片)，療程視放療的療程而定。4．對(duì)于預(yù)防手術(shù)后的惡心嘔吐:在麻醉前1小時(shí)口服片劑8mg(2片)，隨后每隔8小時(shí)口服片劑8mg(2片)兩次。

禁用于已知對(duì)藥物活性成分或任何輔料過敏者，以及絕經(jīng)前和妊娠或哺乳期婦女。

可有頭痛、腹部不適、便秘、口干、皮疹、偶見支氣管哮喘或過敏反應(yīng)、短暫性無癥狀轉(zhuǎn)氨酶增加。上述反應(yīng)輕微，無須特殊處理。個(gè)別患者有癲癇發(fā)作。并有胸痛、心律不齊、低血壓及心動(dòng)過緩的罕見報(bào)告。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品在人類懷孕期間使用的安全性尚未確定。對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)研究未顯示對(duì)胚胎期、胎兒期、妊娠期、圍產(chǎn)期及產(chǎn)后期有直接或間接害處。然而，由于對(duì)動(dòng)物的研究并不完全能夠預(yù)示人的反應(yīng)，故不推薦人在懷孕期特別是妊娠頭3月使用本品。實(shí)驗(yàn)顯示，本品可由授乳動(dòng)物乳汁中分泌，故服用本品時(shí)暫停母乳喂養(yǎng)。兒童用藥：尚未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：尚不明確。

1、經(jīng)他莫昔芬輔助治療2-3年后，絕經(jīng)后雌激素受體陽性的婦女的早期浸潤性乳腺癌的輔助治療，直至完成總共5年的輔助內(nèi)分泌治療。

止吐藥。用于：細(xì)胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐；預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心嘔吐。

1、在接受他莫昔芬序貫依西美坦輔助治療的早期乳腺癌患者中，7.4%的患者因不良事件退出治療。最常報(bào)告的不良反應(yīng)為輕度至中度潮熱（22％）、關(guān)節(jié)痛（18%）、疲勞（16％）、頭痛（13.1％）、失眠（12.4％）和出汗增多（11.8％）。 2、由于不良事件而停藥在依西美坦組和他莫昔芬組相似(6.3% vs 5.1%)。心肌缺血事件的發(fā)生率（心肌梗死、心絞痛、心肌缺血）依西美坦組1.6％，他莫昔芬組0.6％。心臟衰竭的發(fā)病率：依西美坦組為0.4％，他莫昔芬組為0.3％。 3、在所有晚期乳腺癌的患者中，因不良事件而退出研究的比例是2.8%。最常報(bào)告的不良反應(yīng)為潮熱（14％）、惡心（12％）、疲乏（8％）、出汗增多（4％）和食欲增加（3％）。 4、多數(shù)不良反應(yīng)是由于雌激素生成被阻斷后而產(chǎn)生的正常藥理學(xué)反應(yīng)（如潮熱）。

1、運(yùn)動(dòng)員慎用。 2、本品不適用于內(nèi)分泌狀態(tài)為絕經(jīng)前的女性。因此，如臨床允許，應(yīng)進(jìn)行LH、FSH和雌二醇水平的檢測(cè)以確定是否處于絕經(jīng)后狀態(tài)。也不應(yīng)與含有雌激素的藥物聯(lián)合使用，此類藥物將影響其藥理作用。 3、有肝功能或腎功能損害的患者應(yīng)慎用。 4、依西美坦片劑含有蔗糖，對(duì)于罕見糖耐量異常，葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酶不足的遺傳性疾病的患者，不應(yīng)使用。 5、依西美坦片劑含有甲基-磷酸化羥基苯，該成份可引起過敏反應(yīng)（可能表現(xiàn)為遲發(fā)性）。 6、由于本品是強(qiáng)降低雌激素的藥物，治療后已觀察到骨密度降低和增加的骨折率（見【臨床試驗(yàn)】）。依西美坦用于輔助治療時(shí)，患有骨質(zhì)疏松癥或有骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的女性在治療開始時(shí)應(yīng)采用骨密度測(cè)量法對(duì)骨礦物質(zhì)密度進(jìn)行正規(guī)檢查。監(jiān)測(cè)患者的骨密度損失，并在需要時(shí)進(jìn)行治療。 7、因?yàn)樵缙谌橄侔D女中相關(guān)的維生素D嚴(yán)重缺乏極其普遍，應(yīng)該在開始芳香酶抑制劑治療前考慮進(jìn)行25羥基維生素D水平的例行評(píng)估。維生素D缺乏的婦女應(yīng)接受維生素D補(bǔ)充劑。 8、絕經(jīng)前婦女用藥：本品不適用于治療絕經(jīng)前的乳腺癌患者。 9、胚胎-胎兒毒性：根據(jù)動(dòng)物研究結(jié)果和作用機(jī)制，妊娠婦女服用本品后可能會(huì)給胎兒帶來傷害。在動(dòng)物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子接受依西美坦后可增加流產(chǎn)和胚胎-胎兒毒性的發(fā)生率。應(yīng)告知妊娠婦女本品對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)告知具有生殖能力的女性在接受本品治療期間以及服用最后一劑藥物后1個(gè)月內(nèi)采用有效的避孕措施。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：根據(jù)動(dòng)物研究結(jié)果和作用機(jī)制，妊娠婦女使用本品可能會(huì)給胎兒帶來傷害（見【藥理毒理】）。病例報(bào)告中的有限人體數(shù)據(jù)不足以確定藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。在動(dòng)物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子接受依西美坦后可增加流產(chǎn)、胚胎-胎兒毒性、過期妊娠和異常分娩或難產(chǎn)的發(fā)生率（見數(shù)據(jù)）。應(yīng)告知妊娠婦女本品對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于適應(yīng)癥人群，重大出生缺陷和流產(chǎn)的預(yù)計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)未知。在美國普通人群中，臨床確認(rèn)妊娠中的重大出生缺陷和流產(chǎn)的預(yù)計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)分別為2-4%和15-20%。 （2）哺乳期婦女：尚無數(shù)據(jù)證明母乳中是否存在依西美坦及其對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒或乳汁生成的影響。依西美坦在大鼠乳汁中的濃度與母體血藥濃度相似（見數(shù)據(jù)）。由于服用本品可能使母乳喂養(yǎng)嬰兒出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及服用最后一劑藥物后1個(gè)月內(nèi)不要進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。 （3）具有生殖能力的女性和男性： 妊娠試驗(yàn)：建議具有生殖能力的女性在開始服用本品之前七天內(nèi)進(jìn)行妊娠試驗(yàn)。 避孕：女性：妊娠婦女服用本品可能會(huì)給胎兒帶來傷害。應(yīng)告知具有生殖能力的女性在接受本品治療期間及服用最后一劑藥物后1個(gè)月內(nèi)采用有效的避孕措施。 不孕：根據(jù)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，本品治療可損害男性和女性的生育能力（見【藥理毒理】）。 11、兒童用藥：尚未評(píng)估本品在兒童患者中的療效和安全性。不推薦兒童使用。 12、老年用藥：在老年患者中使用本品無特別注意事項(xiàng)。 13、對(duì)于駕駛和機(jī)械操作的影響：有使用本品后發(fā)生困倦、嗜睡、乏力、頭暈的報(bào)告。應(yīng)提醒使用本品的患者，如果發(fā)生這些癥狀，其操作機(jī)器或駕車的體力和/或精神狀態(tài)可能會(huì)受到影響。 14、藥物過量：在依西美坦的臨床研究中，女性健康志愿者單次給藥劑量高達(dá)800mg，絕經(jīng)后的晚期乳腺癌女性高達(dá)每日600mg，這些劑量均能很好耐受。尚不知依西美坦導(dǎo)致出現(xiàn)危及生命癥狀的單次劑量。在大鼠和犬的實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)單次口服劑量分別相當(dāng)于人用推薦劑量的2000和4000倍時(shí)（按mg/m2計(jì)算），可觀察到動(dòng)物死亡。沒有針對(duì)藥物過量的專用解藥，應(yīng)給予對(duì)癥處理。應(yīng)采用常規(guī)支持性治療，包括對(duì)患者密切的生命體征監(jiān)測(cè)和臨床觀察。

1.對(duì)腎臟損害患者，無需調(diào)整劑量、用藥次數(shù)和用藥途徑。 2.對(duì)肝功能損害患者，肝功能中度或嚴(yán)重?fù)p害患者體內(nèi)廓清本品的能力顯著下降，血清半衰期也顯著延長(zhǎng)，因此，用藥劑量每日不應(yīng)超過8mg。 3.腹部手術(shù)后不宜使用本品，以免掩蓋回腸或胃擴(kuò)張癥狀。