注射用苯磺順阿曲庫銨

丙戊酸鈉緩釋片

本品主要成分為苯磺順阿曲庫銨。

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含333mg丙戊酸鈉及145mg丙戊酸（相當(dāng)于500mg丙戊酸鈉）。

海南皇隆制藥股份有限公司

信東生技股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20183355

注冊證號HC20181023

本品用于手術(shù)和其他操作以及重癥監(jiān)護(hù)治療。作為全麻的輔助用藥或在重癥監(jiān)護(hù)房（ICU）起鎮(zhèn)靜作用，它可以松弛骨骼肌，使氣管插管和機(jī)械通氣易于進(jìn)行。

癲癇既可作為單藥治療，也可作為添加治療：用于治療全身性癲癇，失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型的綜合癥等。部分性癲癇適用于：簡單部分發(fā)作；復(fù)雜部分性發(fā)作；部分繼發(fā)全身性發(fā)作。躁狂癥：用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。

使用前用滅菌注射用水5m1溶解。與其它神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯劑一樣，建議在使用本品過程中監(jiān)測神經(jīng)肌肉功能以滿足個(gè)體化劑量的要求。 1、靜脈單次注射給藥用法： （1）成人劑量： ①氣管插管：本品用于成人插管的推薦劑量為每公斤體重0.15mg或遵醫(yī)囑。用丙泊酚誘導(dǎo)麻醉后，按此劑量給予本品120秒后即可達(dá)到良好至極佳的插管條件。高劑量可以縮短對神經(jīng)肌肉阻滯作用的起效時(shí)間。用恩氟烷或異氟烷麻醉可使本品首劑的臨床有效時(shí)程延長約15%。 ②維持用藥：采用維持劑量延長本品神經(jīng)肌肉的阻滯作用。對以阿片類或丙泊酚麻醉的病人，給予0.03mg/kg體重的本品可以繼續(xù)產(chǎn)生大約20分鐘臨床有效的神經(jīng)肌肉阻滯作用。連續(xù)使用維持劑量不會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)肌肉阻滯作用的持續(xù)延長。 ③自然恢復(fù)：神經(jīng)肌肉阻滯一旦進(jìn)行自然恢復(fù)，其恢復(fù)速度與本品給藥量無關(guān)。當(dāng)使用阿片類或丙泊酚進(jìn)行麻醉時(shí)，從25%到75%及5%到95%恢復(fù)的平均時(shí)間分別約為13分鐘和30分鐘。 ④拮抗：給予標(biāo)準(zhǔn)劑量抗膽堿藥物可以很容易地拮抗本品的神經(jīng)肌肉阻滯作用。T1平均達(dá)10%恢復(fù)時(shí)給予拮抗劑，從25%到75%恢復(fù)及到臨床完全恢復(fù)（T4/T1≥0.7）的平均時(shí)間分別約為4分鐘和9分鐘。 （2）2-12歲兒童的給藥劑量： ①2-12歲兒童的首劑苯磺順阿曲庫銨注射液的推薦給藥劑量為0.1mg/kg體重，并在5-10秒內(nèi)進(jìn)行。在相同的麻醉背景下，以0.1mg/kg體重的劑量給藥，兒童比成人起效時(shí)間快，臨床作用時(shí)間短且自行恢復(fù)快。 ②氣管插管：雖然尚無對該年齡組進(jìn)行插管前給藥的特別研究報(bào)告，但鑒于兒童起效時(shí)間比成人快這一特點(diǎn)可以推測給藥后2分鐘內(nèi)即可插管。 ③維持用藥：追加使用本品可以維持對神經(jīng)肌肉的阻滯作用。以氟烷麻醉時(shí)，給予0.02mg/kg（體重）的藥量，可以繼續(xù)維持9分鐘臨床有效的神經(jīng)肌肉阻滯。連續(xù)追加劑量不會(huì)引起蓄積效應(yīng)。 ④自然恢復(fù)：以阿片類麻醉時(shí)，從25%到75%恢復(fù)和從5%到95%恢復(fù)所需時(shí)間分別約為10分鐘和25分鐘。 ⑤拮抗：給予標(biāo)準(zhǔn)劑量抗膽堿藥物可以很容易地逆轉(zhuǎn)本品的神經(jīng)肌肉阻滯作用。T1平均達(dá)13%恢復(fù)時(shí)給予拮抗劑，從25%到75%恢復(fù)的平均時(shí)間及到臨床完全恢復(fù)（T4/T1≥0.7）的平均時(shí)間分別約為2分鐘和5分鐘。 2、靜脈輸注給藥： （1）成人和2-12歲兒童的用藥劑量：連續(xù)輸注本品可以維持對神經(jīng)肌肉的阻滯作用，在出現(xiàn)自然恢復(fù)跡象后要維持89%-99%的T1抑制，推薦首先以3μg/kg/min（0.18mg/kg/hr）的速度輸注，一旦達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)后，大部分病人只需要以1-2μg/kg/min（0.06-0.12mg/kg/hr）的速度連續(xù)輸注，即可維持阻滯作用。 （2）當(dāng)采用異氟烷或恩氟烷麻醉時(shí)，本品的輸注速率可減少高達(dá)40%。連續(xù)恒速輸注本品并不會(huì)引起對神經(jīng)肌肉阻滯效應(yīng)持續(xù)地加強(qiáng)或減弱。停止輸注本品后，神經(jīng)肌肉阻滯的自然恢復(fù)速度與單次注射給藥后的情況類似。

癲癇： 服藥方法： 口服。每日劑量應(yīng)分1~2次服用。在癲癇已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次。本品應(yīng)整片吞服，可以對半掰開服用，但不能研碎或咀嚼。 服用劑量： 起始劑量通常為每日10~15mg/kg，隨后遞增至療效滿意為止。一般劑量為每日20~30mg/kg。但是，如果在該劑量范圍下發(fā)作狀態(tài)仍不能得到控制，則可以考慮增加劑量，但患者必須接受嚴(yán)密的監(jiān)測。 兒童服用本品時(shí)，常規(guī)劑量為每日30 mg/kg。 成人服用本品時(shí)，常規(guī)劑量為每日20~30mg/kg。 老年患者服用本品時(shí)，給藥劑量應(yīng)根據(jù)發(fā)作狀態(tài)的控制情況來確定。 每日劑量應(yīng)根據(jù)患者的年齡及體重來進(jìn)行確定。但同時(shí)應(yīng)考慮到臨床上對丙戊酸鹽的敏感度存在著明顯的個(gè)體差異。 到目前為止對每日劑量、血藥濃度水平和療效之間的相關(guān)性仍不十分清楚，給藥劑量主要依據(jù)臨床療效來確定。當(dāng)發(fā)作不能控制或懷疑有不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)，除臨床監(jiān)測外，要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定，已報(bào)道有效范圍為40~100mg/L（300~700？mol/L）。 新診斷癲癇或沒有使用過其它抗癲癇藥的病人，每2~3天間隔增加藥物劑量，1周內(nèi)達(dá)到最佳劑量。 對于服用丙戊酸鈉其

所有已知對順阿曲庫銨、阿曲庫銨或苯磺酸過敏及對本品中任何其它成分過敏的病人禁止使用。

胃腸道系統(tǒng)： 一些病人可出現(xiàn)胃腸系統(tǒng)異常（惡心、胃痛和腹瀉），常常發(fā)生于治療開始階段。這些異常通常在繼續(xù)服藥幾天后消失。 罕見有胰腺炎、有時(shí)為致死性病例報(bào)道。（見【注意事項(xiàng)】中內(nèi)容） 肝膽系統(tǒng)： 曾有與劑量無關(guān)的嚴(yán)重（有時(shí)致命）肝臟功能損傷的少見病例報(bào)道。（見【注意事項(xiàng)】中內(nèi)容） 先天性與家族性/遺傳性異常： 致畸風(fēng)險(xiǎn)（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】中內(nèi)容）。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 報(bào)告出現(xiàn)孤立的可逆性帕金森氏癥。 極罕見有隱秘的和進(jìn)行性發(fā)作的意識模糊病例，病情可發(fā)展至完全癡呆，且可在停止治療后數(shù)周至數(shù)月后逆轉(zhuǎn)。 意識模糊：報(bào)道丙戊酸鈉治療中有些病人出現(xiàn)木僵或嗜睡，有時(shí)導(dǎo)致一過性昏迷（腦病）。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率增加有關(guān)，終止丙戊酸鹽治療或降低劑量后會(huì)減輕。當(dāng)聯(lián)合治療（特別是與苯巴比妥合用）或丙戊酸鹽劑量突然增加后，上述癥狀的報(bào)道較多。 常常出現(xiàn)孤立的中度高血氨癥而不伴有肝功能檢測結(jié)果變化，此情況無需終止治療。高氨血癥伴發(fā)神經(jīng)癥狀也曾見報(bào)道。對這些病例應(yīng)考慮進(jìn)一步檢查。（見【注意事項(xiàng)】中內(nèi)容）

孕婦及哺乳期婦女用藥：中內(nèi)容）。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：報(bào)告出現(xiàn)孤立的可逆性帕金森氏癥。極罕見有隱秘的和進(jìn)行性發(fā)作的意識模糊病例，病情可發(fā)展至完全癡呆，且可在停止治療后數(shù)周至數(shù)月后逆轉(zhuǎn)。意識模糊：報(bào)道丙戊酸鈉治療中有些病人出現(xiàn)木僵或嗜睡，有時(shí)導(dǎo)致一過性昏迷（腦病）。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率增加有關(guān)，終止丙戊酸鹽治療或降低劑量后會(huì)減輕。當(dāng)聯(lián)合治療（特別是與苯巴比妥合用）或丙戊酸鹽劑量突然增加后，上述癥狀的報(bào)道較多。常常出現(xiàn)孤立的中度高血氨癥而不伴有肝功能檢測結(jié)果變化，此情況無需終止治療。高氨血癥伴發(fā)神經(jīng)癥狀也曾見報(bào)道。對這些病例應(yīng)考慮進(jìn)一步檢查。（見【注意事項(xiàng)】中內(nèi)容）曾報(bào)道了某些一過性和/或劑量依賴性的副反應(yīng)：脫發(fā)、體位性震顫和嗜睡等。偶有共濟(jì)失調(diào)報(bào)道。免疫系統(tǒng)：罕有紅斑狼瘡或脈管炎。代謝/營養(yǎng)系統(tǒng)：極罕有低鈉血癥的病例。罕有非嚴(yán)重性外周水腫的報(bào)道。文獻(xiàn)曾有有關(guān)Fanconi綜合征（代謝性酸中毒、高磷酸鹽尿、氨基酸尿、糖尿）的報(bào)道，在停止服用含丙戊酸藥品后上述反應(yīng)可逆轉(zhuǎn)。但發(fā)生上述反應(yīng)的機(jī)理仍不清楚。曾觀察到體重增加的病例。體重增加為多囊卵巢綜合征的危險(xiǎn)因素，應(yīng)對患者的體重進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。

本品用于手術(shù)和其他操作以及重癥監(jiān)護(hù)治療。作為全麻的輔助用藥或在重癥監(jiān)護(hù)房（ICU）起鎮(zhèn)靜作用，它可以松弛骨骼肌，使氣管插管和機(jī)械通氣易于進(jìn)行。

癲癇既可作為單藥治療，也可作為添加治療：用于治療全身性癲癇，失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型的綜合癥等。部分性癲癇適用于：簡單部分發(fā)作；復(fù)雜部分性發(fā)作；部分繼發(fā)全身性發(fā)作。躁狂癥：用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。

1、本品的不良反應(yīng)發(fā)生率小于0.5%，主要包括皮膚潮紅或皮疹、心動(dòng)過緩、低血壓和支氣管痙攣等。 2、使用神經(jīng)肌肉阻滯劑后可觀察到不同程度的過敏反應(yīng)。極少數(shù)情況下，當(dāng)本品與一種或多種麻醉藥合用時(shí)，有嚴(yán)重過敏反應(yīng)的報(bào)道。 3、有報(bào)道在重癥監(jiān)護(hù)病房的嚴(yán)重疾患病人在過長時(shí)間使用肌肉松弛劑后出現(xiàn)肌無力和或肌病。但其因果關(guān)系尚未確定。

1、與其它神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯劑一樣的，建議在使用本品過程中監(jiān)測神經(jīng)肌肉功能以滿足個(gè)體化劑量的要求。 2、本品不可與丙泊酚注射乳劑或堿性溶液（如：硫噴妥鈉）在同一注射器中混合或用一個(gè)針頭同時(shí)注射。 3、本品在乳酸林格氏注射液中岀現(xiàn)降解產(chǎn)物的速度較快，因此不推薦乳酸林格氏注射液作為本品的稀釋液。 4、因?yàn)楸酒分辉谒嵝匀芤褐蟹€(wěn)定，所以不能與堿性溶液共用注射器或同時(shí)給藥（如硫噴妥鈉）。它與酮咯酸氨丁三醇或丙泊酚注射乳劑不相容。 5、本品為低張溶液，不可用在輸血的輸注管。 6、如其它藥物與本品用同一針管或套管給藥，建議毎注射一種藥物后以適量的靜脈輸注液（如.9%w/氯化鈉靜脈輸注液）將藥物沖進(jìn)。 7、對于其它神經(jīng)肌肉阻滯劑過敏的病人在使用本品時(shí)應(yīng)引起高度重視，因?yàn)橛袌?bào)道存在神經(jīng)肌肉阻滯劑的交叉反應(yīng)。 8、重癥肌無力及其它形式的神經(jīng)肌肉疾病患者對非去極化阻滯劑的敏感性顯著增高。這些病人使用本品的推薦起始劑量為不大于0.02mg/kg。 9、嚴(yán)重的酸堿失調(diào)和/或血漿中電解質(zhì)紊亂可增加或降低對神經(jīng)肌肉阻滯劑的敏感性。 10、苯磺順阿曲庫銨能使呼吸肌和其它骨骼肌癱瘓，而對意識和痛域沒有影響。苯磺順阿曲庫銨注射液應(yīng)僅由麻醉師或在麻醉師及其他熟悉神經(jīng)肌肉阻滯劑使用的醫(yī)生指導(dǎo)下給藥。同時(shí)必須備有完善的氣管插管、人工呼吸設(shè)備以及充足的氧氣供應(yīng)。 11、本品不含防腐抗菌劑，因此僅供患者單次使用。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品禁用于孕婦，因?yàn)樯形磳Υ祟惾巳哼M(jìn)行研究。本品及代謝產(chǎn)物是否分泌到人乳尚不可知。 13、兒童用藥：尚無2歲以下兒童應(yīng)用本品的資料，因?yàn)樯形磳Υ祟惾巳哼M(jìn)行研究。 14、老年用藥：老年人用藥量無需調(diào)整或遵醫(yī)囑，其藥效動(dòng)力學(xué)特性與年輕的成年病人類似，但與其它神經(jīng)肌肉阻滯藥物一樣，用于老年人時(shí)起效稍慢。 15、藥物過量： （1）癥狀和體征：本品過量的主要表現(xiàn)為肌肉麻痹時(shí)間延長及相關(guān)后果。 （2）處理方法：最主要的是維持肺部通氣和動(dòng)脈供氧，直到恢復(fù)足夠的自主呼吸。苯磺順阿曲庫銨注射液并不影響意識，因此，此時(shí)需要充分鎮(zhèn)靜。一旦出現(xiàn)自身恢復(fù)的跡象，給予抗膽堿酯酶藥將加速肌肉松弛的恢復(fù)。

1. 服用期間避免飲酒；2. 定期監(jiān)測肝功能和血常規(guī)；3. 孕婦和哺乳期婦女慎用；4. 癲癇患者需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；5. 出現(xiàn)過敏反應(yīng)應(yīng)立即停藥。