注射用苯磺順阿曲庫銨

環孢素軟膠囊

本品主要成分為苯磺順阿曲庫銨。

環孢素。

海南皇隆制藥股份有限公司

麗珠集團麗珠制藥廠

國藥準字H20183355

國藥準字H10950355

本品用于手術和其他操作以及重癥監護治療。作為全麻的輔助用藥或在重癥監護房（ICU）起鎮靜作用，它可以松弛骨骼肌，使氣管插管和機械通氣易于進行。

1.預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植后的排斥反應或移植物抗宿主反應。2.經其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。

使用前用滅菌注射用水5m1溶解。與其它神經肌肉傳導阻滯劑一樣，建議在使用本品過程中監測神經肌肉功能以滿足個體化劑量的要求。 1、靜脈單次注射給藥用法： （1）成人劑量： ①氣管插管：本品用于成人插管的推薦劑量為每公斤體重0.15mg或遵醫囑。用丙泊酚誘導麻醉后，按此劑量給予本品120秒后即可達到良好至極佳的插管條件。高劑量可以縮短對神經肌肉阻滯作用的起效時間。用恩氟烷或異氟烷麻醉可使本品首劑的臨床有效時程延長約15%。 ②維持用藥：采用維持劑量延長本品神經肌肉的阻滯作用。對以阿片類或丙泊酚麻醉的病人，給予0.03mg/kg體重的本品可以繼續產生大約20分鐘臨床有效的神經肌肉阻滯作用。連續使用維持劑量不會導致神經肌肉阻滯作用的持續延長。 ③自然恢復：神經肌肉阻滯一旦進行自然恢復，其恢復速度與本品給藥量無關。當使用阿片類或丙泊酚進行麻醉時，從25%到75%及5%到95%恢復的平均時間分別約為13分鐘和30分鐘。 ④拮抗：給予標準劑量抗膽堿藥物可以很容易地拮抗本品的神經肌肉阻滯作用。T1平均達10%恢復時給予拮抗劑，從25%到75%恢復及到臨床完全恢復（T4/T1≥0.7）的平均時間分別約為4分鐘和9分鐘。 （2）2-12歲兒童的給藥劑量： ①2-12歲兒童的首劑苯磺順阿曲庫銨注射液的推薦給藥劑量為0.1mg/kg體重，并在5-10秒內進行。在相同的麻醉背景下，以0.1mg/kg體重的劑量給藥，兒童比成人起效時間快，臨床作用時間短且自行恢復快。 ②氣管插管：雖然尚無對該年齡組進行插管前給藥的特別研究報告，但鑒于兒童起效時間比成人快這一特點可以推測給藥后2分鐘內即可插管。 ③維持用藥：追加使用本品可以維持對神經肌肉的阻滯作用。以氟烷麻醉時，給予0.02mg/kg（體重）的藥量，可以繼續維持9分鐘臨床有效的神經肌肉阻滯。連續追加劑量不會引起蓄積效應。 ④自然恢復：以阿片類麻醉時，從25%到75%恢復和從5%到95%恢復所需時間分別約為10分鐘和25分鐘。 ⑤拮抗：給予標準劑量抗膽堿藥物可以很容易地逆轉本品的神經肌肉阻滯作用。T1平均達13%恢復時給予拮抗劑，從25%到75%恢復的平均時間及到臨床完全恢復（T4/T1≥0.7）的平均時間分別約為2分鐘和5分鐘。 2、靜脈輸注給藥： （1）成人和2-12歲兒童的用藥劑量：連續輸注本品可以維持對神經肌肉的阻滯作用，在出現自然恢復跡象后要維持89%-99%的T1抑制，推薦首先以3μg/kg/min（0.18mg/kg/hr）的速度輸注，一旦達到穩定狀態后，大部分病人只需要以1-2μg/kg/min（0.06-0.12mg/kg/hr）的速度連續輸注，即可維持阻滯作用。 （2）當采用異氟烷或恩氟烷麻醉時，本品的輸注速率可減少高達40%。連續恒速輸注本品并不會引起對神經肌肉阻滯效應持續地加強或減弱。停止輸注本品后，神經肌肉阻滯的自然恢復速度與單次注射給藥后的情況類似。

1、器官移植：采用三聯免疫抑制方案時，起始劑量6～11mg/kg/日，并根據血藥...

所有已知對順阿曲庫銨、阿曲庫銨或苯磺酸過敏及對本品中任何其它成分過敏的病人禁止使用。

1、較常見的有厭食、惡心、嘔吐等胃腸道反應，牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性，可出現血清肌酐、尿素氮增高、腎小球濾過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個月后消失。慢性、進行性腎中毒多于治療后約12個月發生。 2、不常見的有驚厥，其原因可能為本品對腎臟毒性及低鎂血癥有關。此外本品尚可引起氨基轉移酶升高、膽汁郁積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛癥、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外，有報告本品可促進ADP誘發血小板聚集，增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成，增強因子Ⅶ的活性，減少前列環素產生，誘發血栓形成。 3、罕見的有過敏反應、胰腺炎、白細胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等。（過敏反應一般只發生在經靜脈途徑給藥的患者，表現為面、頸部發紅，氣喘、呼吸短促等。）嚴重各種不良反應大多與使用劑量過大有關，防止反應的方法是經常監測本品的血藥濃度，調節本品的全血濃度，使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴重不良反應的范圍內。有報道認為如在下次服藥前測得的本品全血谷濃度約為100～200ng／ml，則可達上述效應。如發生

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用。 兒童用藥：小兒常用量：器官移植初始劑量按體重每日6～11mg／kg，維持量每日2—6mg／kg。 老年用藥：老年患者因易合并腎功能不全，故應慎用本品。

本品用于手術和其他操作以及重癥監護治療。作為全麻的輔助用藥或在重癥監護房（ICU）起鎮靜作用，它可以松弛骨骼肌，使氣管插管和機械通氣易于進行。

1.預防和治療同種異體器官移植或骨髓移植后的排斥反應或移植物抗宿主反應。2.經其他免疫抑制劑治療無效的狼瘡腎炎、難治性腎病綜合征等自身免疫性疾病。

1、本品的不良反應發生率小于0.5%，主要包括皮膚潮紅或皮疹、心動過緩、低血壓和支氣管痙攣等。 2、使用神經肌肉阻滯劑后可觀察到不同程度的過敏反應。極少數情況下，當本品與一種或多種麻醉藥合用時，有嚴重過敏反應的報道。 3、有報道在重癥監護病房的嚴重疾患病人在過長時間使用肌肉松弛劑后出現肌無力和或肌病。但其因果關系尚未確定。

環孢素為一新型的T淋巴細胞調節劑，能特異性地抑制輔助T淋巴細胞的活性，但并不抑制T淋巴細胞，反而促進其增殖。本品亦可抑制B淋巴細胞的活性：本品還能選擇性抑制T淋巴細胞所分泌的白細胞介素-2、γ-干擾素，亦能抑制單核、吞噬細胞所分泌的白細胞介素-l。在明顯抑制宿主細胞免疫的同時，對體液免疫亦有抑制作用。能抑制體內抗移植物抗體的產生，因而具有抗排斥的作用。本品不影響吞噬細胞的功能，不產生明顯的骨髓抑制作用。

1、與其它神經肌肉傳導阻滯劑一樣的，建議在使用本品過程中監測神經肌肉功能以滿足個體化劑量的要求。 2、本品不可與丙泊酚注射乳劑或堿性溶液（如：硫噴妥鈉）在同一注射器中混合或用一個針頭同時注射。 3、本品在乳酸林格氏注射液中岀現降解產物的速度較快，因此不推薦乳酸林格氏注射液作為本品的稀釋液。 4、因為本品只在酸性溶液中穩定，所以不能與堿性溶液共用注射器或同時給藥（如硫噴妥鈉）。它與酮咯酸氨丁三醇或丙泊酚注射乳劑不相容。 5、本品為低張溶液，不可用在輸血的輸注管。 6、如其它藥物與本品用同一針管或套管給藥，建議毎注射一種藥物后以適量的靜脈輸注液（如.9%w/氯化鈉靜脈輸注液）將藥物沖進。 7、對于其它神經肌肉阻滯劑過敏的病人在使用本品時應引起高度重視，因為有報道存在神經肌肉阻滯劑的交叉反應。 8、重癥肌無力及其它形式的神經肌肉疾病患者對非去極化阻滯劑的敏感性顯著增高。這些病人使用本品的推薦起始劑量為不大于0.02mg/kg。 9、嚴重的酸堿失調和/或血漿中電解質紊亂可增加或降低對神經肌肉阻滯劑的敏感性。 10、苯磺順阿曲庫銨能使呼吸肌和其它骨骼肌癱瘓，而對意識和痛域沒有影響。苯磺順阿曲庫銨注射液應僅由麻醉師或在麻醉師及其他熟悉神經肌肉阻滯劑使用的醫生指導下給藥。同時必須備有完善的氣管插管、人工呼吸設備以及充足的氧氣供應。 11、本品不含防腐抗菌劑，因此僅供患者單次使用。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品禁用于孕婦，因為尚未對此類人群進行研究。本品及代謝產物是否分泌到人乳尚不可知。 13、兒童用藥：尚無2歲以下兒童應用本品的資料，因為尚未對此類人群進行研究。 14、老年用藥：老年人用藥量無需調整或遵醫囑，其藥效動力學特性與年輕的成年病人類似，但與其它神經肌肉阻滯藥物一樣，用于老年人時起效稍慢。 15、藥物過量： （1）癥狀和體征：本品過量的主要表現為肌肉麻痹時間延長及相關后果。 （2）處理方法：最主要的是維持肺部通氣和動脈供氧，直到恢復足夠的自主呼吸。苯磺順阿曲庫銨注射液并不影響意識，因此，此時需要充分鎮靜。一旦出現自身恢復的跡象，給予抗膽堿酯酶藥將加速肌肉松弛的恢復。

1、本藥對腎毒性大，因此用藥前必須測血肌酐及肌酐清除率若干次以明確基礎水平。用藥開始后應每2周監測腎功能及血肌酐，凡較原基礎水平增高30%以上者須減量。減量一個月后如持續上升則須停藥。必須等血肌酐恢復到原基礎水平或增加10%以內方可繼續應用。 2、用藥前必須在三種不同時間測血壓以了解其基礎血壓水平。用藥后需每日監測。 3、定期查肝功能、血象、電解質。 4、對下述情況者用藥宜謹慎隨訪：年齡高于65歲，已控制的高血壓，應用抗癲癇藥物，3個月前用過環磷酰胺等免疫抑制藥物，現用酮（氟）康唑、甲氧?啶、紅霉素、維拉帕米、地爾硫卓。 5、本藥治療自身免疫病時，一日最大量達到5mg/kg已3個月時而療效仍不明顯，則可停止使用。 6、服藥期間應避免食用高鉀食物、服用高鉀藥品及留鉀利尿藥。 7、應避免與有腎毒性藥物一起服用如：氨基糖甙類抗菌素、兩性霉素B、甲氧芐氨嘧啶等。 8、麗珠環明經動物實驗證明有增加致癌的危險性。在人類雖也有并發淋巴瘤、皮膚惡性腫瘤的報告，但尚無導致誘變性的證據。 9、麗珠環明可以通過胎盤。應用于2～5倍于人類的劑量對鼠、兔胚胎及胎兒可產生毒性，但按人類常規劑量用藥，未見到該類動物