注射用苯磺順阿曲庫銨

枸櫞酸西地那非片

本品主要成分為苯磺順阿曲庫銨。

本品主要成份為枸櫞酸西地那非。化學(xué)名稱：1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 氫-吡唑并［4,3d］嘧啶-5-基)苯磺酰}-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽分子式：C28H38N6O11S分子量：666.70

海南皇隆制藥股份有限公司

江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20183355

國(guó)藥準(zhǔn)字H20150002

本品用于手術(shù)和其他操作以及重癥監(jiān)護(hù)治療。作為全麻的輔助用藥或在重癥監(jiān)護(hù)房（ICU）起鎮(zhèn)靜作用，它可以松弛骨骼肌，使氣管插管和機(jī)械通氣易于進(jìn)行。

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

使用前用滅菌注射用水5m1溶解。與其它神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯劑一樣，建議在使用本品過程中監(jiān)測(cè)神經(jīng)肌肉功能以滿足個(gè)體化劑量的要求。 1、靜脈單次注射給藥用法： （1）成人劑量： ①氣管插管：本品用于成人插管的推薦劑量為每公斤體重0.15mg或遵醫(yī)囑。用丙泊酚誘導(dǎo)麻醉后，按此劑量給予本品120秒后即可達(dá)到良好至極佳的插管條件。高劑量可以縮短對(duì)神經(jīng)肌肉阻滯作用的起效時(shí)間。用恩氟烷或異氟烷麻醉可使本品首劑的臨床有效時(shí)程延長(zhǎng)約15%。 ②維持用藥：采用維持劑量延長(zhǎng)本品神經(jīng)肌肉的阻滯作用。對(duì)以阿片類或丙泊酚麻醉的病人，給予0.03mg/kg體重的本品可以繼續(xù)產(chǎn)生大約20分鐘臨床有效的神經(jīng)肌肉阻滯作用。連續(xù)使用維持劑量不會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)肌肉阻滯作用的持續(xù)延長(zhǎng)。 ③自然恢復(fù)：神經(jīng)肌肉阻滯一旦進(jìn)行自然恢復(fù)，其恢復(fù)速度與本品給藥量無關(guān)。當(dāng)使用阿片類或丙泊酚進(jìn)行麻醉時(shí)，從25%到75%及5%到95%恢復(fù)的平均時(shí)間分別約為13分鐘和30分鐘。 ④拮抗：給予標(biāo)準(zhǔn)劑量抗膽堿藥物可以很容易地拮抗本品的神經(jīng)肌肉阻滯作用。T1平均達(dá)10%恢復(fù)時(shí)給予拮抗劑，從25%到75%恢復(fù)及到臨床完全恢復(fù)（T4/T1≥0.7）的平均時(shí)間分別約為4分鐘和9分鐘。 （2）2-12歲兒童的給藥劑量： ①2-12歲兒童的首劑苯磺順阿曲庫銨注射液的推薦給藥劑量為0.1mg/kg體重，并在5-10秒內(nèi)進(jìn)行。在相同的麻醉背景下，以0.1mg/kg體重的劑量給藥，兒童比成人起效時(shí)間快，臨床作用時(shí)間短且自行恢復(fù)快。 ②氣管插管：雖然尚無對(duì)該年齡組進(jìn)行插管前給藥的特別研究報(bào)告，但鑒于兒童起效時(shí)間比成人快這一特點(diǎn)可以推測(cè)給藥后2分鐘內(nèi)即可插管。 ③維持用藥：追加使用本品可以維持對(duì)神經(jīng)肌肉的阻滯作用。以氟烷麻醉時(shí)，給予0.02mg/kg（體重）的藥量，可以繼續(xù)維持9分鐘臨床有效的神經(jīng)肌肉阻滯。連續(xù)追加劑量不會(huì)引起蓄積效應(yīng)。 ④自然恢復(fù)：以阿片類麻醉時(shí)，從25%到75%恢復(fù)和從5%到95%恢復(fù)所需時(shí)間分別約為10分鐘和25分鐘。 ⑤拮抗：給予標(biāo)準(zhǔn)劑量抗膽堿藥物可以很容易地逆轉(zhuǎn)本品的神經(jīng)肌肉阻滯作用。T1平均達(dá)13%恢復(fù)時(shí)給予拮抗劑，從25%到75%恢復(fù)的平均時(shí)間及到臨床完全恢復(fù)（T4/T1≥0.7）的平均時(shí)間分別約為2分鐘和5分鐘。 2、靜脈輸注給藥： （1）成人和2-12歲兒童的用藥劑量：連續(xù)輸注本品可以維持對(duì)神經(jīng)肌肉的阻滯作用，在出現(xiàn)自然恢復(fù)跡象后要維持89%-99%的T1抑制，推薦首先以3μg/kg/min（0.18mg/kg/hr）的速度輸注，一旦達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)后，大部分病人只需要以1-2μg/kg/min（0.06-0.12mg/kg/hr）的速度連續(xù)輸注，即可維持阻滯作用。 （2）當(dāng)采用異氟烷或恩氟烷麻醉時(shí)，本品的輸注速率可減少高達(dá)40%。連續(xù)恒速輸注本品并不會(huì)引起對(duì)神經(jīng)肌肉阻滯效應(yīng)持續(xù)地加強(qiáng)或減弱。停止輸注本品后，神經(jīng)肌肉阻滯的自然恢復(fù)速度與單次注射給藥后的情況類似。

1.對(duì)大多數(shù)患者，推薦劑量為50mg，在性活動(dòng)前約1小時(shí)按需服用；但在性活動(dòng)前0.5~4小時(shí)內(nèi)的任何時(shí)候服用均可。基于藥效和耐受性，劑量可增加至100mg(最大推薦劑量)或降低至25mg。每日最多服用1次。在沒有性刺激時(shí)，推薦劑量的西地那非不起作用。2.下列因素與血漿西地那非水平(AUC)增加有關(guān)：年齡65歲以上(增加40％)、肝臟受損(如肝硬化，增加80％)、重度腎損害(肌酐清除率<30ml/min，增加100％)、同時(shí)服用強(qiáng)效細(xì)胞色素P4503A4抑制劑〔酮康唑、伊曲康唑(增加200％)、紅霉素(增加182%)、saquinavir(增加210%)〕。由于血漿水平較高可能同時(shí)增加藥效和不良事件發(fā)生率，故這些患者的起始劑量以25mg為宜。3.一項(xiàng)在無HIV感染的健康受試者中進(jìn)行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血藥水平顯著增高(AUC增加了11倍，見【藥物相互作用】)。鑒于此，建議同時(shí)服用Ritonavir的患者，每48小時(shí)內(nèi)用藥劑量最多不超過25mg。西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。需要合并使用西地那非與受體阻滯劑時(shí)

所有已知對(duì)順阿曲庫銨、阿曲庫銨或苯磺酸過敏及對(duì)本品中任何其它成分過敏的病人禁止使用。

上市前的經(jīng)驗(yàn)：在全球范圍的臨床試驗(yàn)中，三千七百多名患者(年齡19－87歲)服用了西地那非。其中五百五十多名患者的治療時(shí)間在一年以上。在安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)組因不良事件停藥率(2.5%)較安慰劑組(2.3%)無顯著差異。不良事件一般是短暫的、性質(zhì)多為輕到中度。在各種形式的臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)組患者報(bào)告的不良事件通常相似。固定劑量試驗(yàn)中，某些不良事件的發(fā)生隨劑量增加而增加。通常，靈活劑量試驗(yàn)更能反映藥物的推薦劑量用法，試驗(yàn)中所見不良事件的性質(zhì)與固定劑量試驗(yàn)相似。其余請(qǐng)?jiān)斠娬f明書。

本品用于手術(shù)和其他操作以及重癥監(jiān)護(hù)治療。作為全麻的輔助用藥或在重癥監(jiān)護(hù)房（ICU）起鎮(zhèn)靜作用，它可以松弛骨骼肌，使氣管插管和機(jī)械通氣易于進(jìn)行。

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

1、本品的不良反應(yīng)發(fā)生率小于0.5%，主要包括皮膚潮紅或皮疹、心動(dòng)過緩、低血壓和支氣管痙攣等。 2、使用神經(jīng)肌肉阻滯劑后可觀察到不同程度的過敏反應(yīng)。極少數(shù)情況下，當(dāng)本品與一種或多種麻醉藥合用時(shí)，有嚴(yán)重過敏反應(yīng)的報(bào)道。 3、有報(bào)道在重癥監(jiān)護(hù)病房的嚴(yán)重疾患病人在過長(zhǎng)時(shí)間使用肌肉松弛劑后出現(xiàn)肌無力和或肌病。但其因果關(guān)系尚未確定。

1、與其它神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯劑一樣的，建議在使用本品過程中監(jiān)測(cè)神經(jīng)肌肉功能以滿足個(gè)體化劑量的要求。 2、本品不可與丙泊酚注射乳劑或堿性溶液（如：硫噴妥鈉）在同一注射器中混合或用一個(gè)針頭同時(shí)注射。 3、本品在乳酸林格氏注射液中岀現(xiàn)降解產(chǎn)物的速度較快，因此不推薦乳酸林格氏注射液作為本品的稀釋液。 4、因?yàn)楸酒分辉谒嵝匀芤褐蟹€(wěn)定，所以不能與堿性溶液共用注射器或同時(shí)給藥（如硫噴妥鈉）。它與酮咯酸氨丁三醇或丙泊酚注射乳劑不相容。 5、本品為低張溶液，不可用在輸血的輸注管。 6、如其它藥物與本品用同一針管或套管給藥，建議毎注射一種藥物后以適量的靜脈輸注液（如.9%w/氯化鈉靜脈輸注液）將藥物沖進(jìn)。 7、對(duì)于其它神經(jīng)肌肉阻滯劑過敏的病人在使用本品時(shí)應(yīng)引起高度重視，因?yàn)橛袌?bào)道存在神經(jīng)肌肉阻滯劑的交叉反應(yīng)。 8、重癥肌無力及其它形式的神經(jīng)肌肉疾病患者對(duì)非去極化阻滯劑的敏感性顯著增高。這些病人使用本品的推薦起始劑量為不大于0.02mg/kg。 9、嚴(yán)重的酸堿失調(diào)和/或血漿中電解質(zhì)紊亂可增加或降低對(duì)神經(jīng)肌肉阻滯劑的敏感性。 10、苯磺順阿曲庫銨能使呼吸肌和其它骨骼肌癱瘓，而對(duì)意識(shí)和痛域沒有影響。苯磺順阿曲庫銨注射液應(yīng)僅由麻醉師或在麻醉師及其他熟悉神經(jīng)肌肉阻滯劑使用的醫(yī)生指導(dǎo)下給藥。同時(shí)必須備有完善的氣管插管、人工呼吸設(shè)備以及充足的氧氣供應(yīng)。 11、本品不含防腐抗菌劑，因此僅供患者單次使用。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品禁用于孕婦，因?yàn)樯形磳?duì)此類人群進(jìn)行研究。本品及代謝產(chǎn)物是否分泌到人乳尚不可知。 13、兒童用藥：尚無2歲以下兒童應(yīng)用本品的資料，因?yàn)樯形磳?duì)此類人群進(jìn)行研究。 14、老年用藥：老年人用藥量無需調(diào)整或遵醫(yī)囑，其藥效動(dòng)力學(xué)特性與年輕的成年病人類似，但與其它神經(jīng)肌肉阻滯藥物一樣，用于老年人時(shí)起效稍慢。 15、藥物過量： （1）癥狀和體征：本品過量的主要表現(xiàn)為肌肉麻痹時(shí)間延長(zhǎng)及相關(guān)后果。 （2）處理方法：最主要的是維持肺部通氣和動(dòng)脈供氧，直到恢復(fù)足夠的自主呼吸。苯磺順阿曲庫銨注射液并不影響意識(shí)，因此，此時(shí)需要充分鎮(zhèn)靜。一旦出現(xiàn)自身恢復(fù)的跡象，給予抗膽堿酯酶藥將加速肌肉松弛的恢復(fù)。

一般事項(xiàng)診斷勃起功能障礙的同時(shí)應(yīng)明確其潛在的病因,進(jìn)行全面的醫(yī)學(xué)檢查后確定適當(dāng)?shù)闹委煼桨福? 在給患者應(yīng)用西地那非之前，須注意以下一些重要問題： PDE5(5型磷酸二配酶)抑制劑與a受體阻滯劑合用時(shí)需謹(jǐn)慎，PDE5抑制劑(包括本品)與a受體阻滯劑同為血管擴(kuò)張劑，都具有降低血壓的作用。當(dāng)合用血管擴(kuò)張劑時(shí)，可以預(yù)期對(duì)血壓的作用可能緊加。在部分思者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導(dǎo)致低血壓癥狀(如頭暈頭昏昏厥) (見[藥物相互作用] )。 還應(yīng)注意以下情況： 患者接受西地那非治療前,應(yīng)已經(jīng)達(dá)到a受體阻港劑治療穩(wěn)定狀態(tài)，單獨(dú)服用a受體阻滯劑治療血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者，合用PDE5抑制劑后發(fā)生低血壓癥狀的風(fēng)險(xiǎn)增加，接受a受體阻滯劑治療已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者，PDE5抑制劑應(yīng)從最低劑量開始服用， 對(duì)于已經(jīng)服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，接受a受體阻滯劑治療應(yīng)從最低劑量開始。同時(shí)服用PDE5抑制劑，隨著a受體阻滯劑劑量的逐步增加， 可能進(jìn)步降低血壓，聯(lián)合應(yīng)用PDE5抑制劑與受體阻滯劑的安全性可能受其他因素的影響，包括血管內(nèi)容量不足和其它抗高血壓藥物。西地那非使體循環(huán)血管擴(kuò)張，可能增強(qiáng)其它抗高