金諾芬片

吡非尼酮膠囊

本品主要成份及其化學(xué)名稱為：2,3,4,6-四-氧-乙酰基-1-硫代-?-右旋-吡喃葡萄糖-硫（三乙基磷）金鹽。 分子式：C20H34AuO9PS 分子量：678.5

本品主要成份為：吡非尼酮。

中美天津史克制藥有限公司

北京康蒂尼藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H10920022

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133376

典型或肯定的活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。服用一種或多種非甾體類抗炎藥物效果不顯著或無法耐受的，可接受金諾芬治療。金諾芬不能消除已出現(xiàn)的骨關(guān)節(jié)破壞，但有可能阻止或減緩關(guān)節(jié)的進(jìn)一步損害。由于金諾芬起效慢，平均為3個(gè)月，有遲至5～6個(gè)月者，所以在服用金諾芬的同時(shí)宜加服非甾體抗炎藥（NSAID），以便在金諾芬發(fā)揮作用前減輕病人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎引起的疼痛。

用于輕、中度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化。

口服。一般劑量為成人一日口服金諾芬6ｍg（2片），可在早飯后服2片，或早飯及晚飯后各服1片，初始劑量也可一日3ｍg（1片），二周后增至一日6ｍg（2片）；如服用六個(gè)月后效果不顯著，劑量可增加至一日９ｍg（３片），分3次服用；一日9ｍg（３片）連服三個(gè)月效果仍不顯著，應(yīng)停止用藥。

本品按劑量遞增原則逐漸增加用量，因空腹服用本品時(shí)，吡非尼酮在血液中濃度會(huì)明顯升高...

1對(duì)金有過敏反應(yīng)，壞死性小腸結(jié)腸炎，肺纖維化，剝脫性皮炎，骨髓再生障礙、進(jìn)行性腎病，嚴(yán)重肝病和其他血液系統(tǒng)疾病。 2孕婦、哺乳期婦女亦不宜使用。

根據(jù)國(guó)外資料，在參與安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的265例受試者中，有233例（87.9％）確認(rèn)出現(xiàn)副作用。主要為光過敏癥137例（51.7％）、食欲不振61例（23.0％）、胃部不適37例（14％）、惡心53例（20.0％）。 此外，安全性評(píng)價(jià)的256例試驗(yàn)對(duì)象中有120例出現(xiàn)了血液生化的異常。主要異常為有53例γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GTP）升高（20.0％）。 1.嚴(yán)重不良反應(yīng) （1）肝功能損害、黃疸(0.1％-1％)：隨天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)等的升高而出現(xiàn)的肝功能損害，甚至可能會(huì)發(fā)生肝功能衰竭，所以要認(rèn)真進(jìn)行定期的檢查，確認(rèn)異常情況發(fā)生時(shí)，要停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?（2）嚴(yán)重的過敏反應(yīng)（超敏反應(yīng)），如：面部腫脹、喉頭水腫、呼吸困難、喘憋等。 （3）嚴(yán)重的光敏反應(yīng)罕見，日光或紫外燈照射可致嚴(yán)重皮膚光敏反應(yīng)，如水皰和/或明顯的剝脫。在服藥其間需盡量避開日光或紫外燈的照射。外出時(shí)需涂抹防曬乳、穿戴防曬的服飾，以避免四肢和頭面部直接暴露于日光下。 2.其他不良反應(yīng)（詳見說明書）

兒童注意事項(xiàng)： 暫無相關(guān)證據(jù) 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 孕婦及哺乳期婦女禁用。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1、不推薦孕婦及可能懷孕的婦女應(yīng)用本品，因尚未清楚本品對(duì)未出生嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。在大鼠試驗(yàn)中，確認(rèn)出現(xiàn)時(shí)懷孕周期延長(zhǎng)或?qū)е鲁錾式档停⒂邢驄雰恨D(zhuǎn)移的現(xiàn)象。另外，在兔試驗(yàn)中，確認(rèn)導(dǎo)致出現(xiàn)流產(chǎn)或早產(chǎn)現(xiàn)象。總之，在很多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中都發(fā)生致畸現(xiàn)象。 2、哺乳期婦女，應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。在大鼠實(shí)驗(yàn)中，可檢測(cè)到母乳中有藥物分泌。哺乳期使用，會(huì)抑制新生兒體重增加。 兒童用藥：本品對(duì)于低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和18歲以下的青少年的使用的安全性尚未確立。 老年用藥：一般的老年人生理機(jī)能都有所下降，

典型或肯定的活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。服用一種或多種非甾體類抗炎藥物效果不顯著或無法耐受的，可接受金諾芬治療。金諾芬不能消除已出現(xiàn)的骨關(guān)節(jié)破壞，但有可能阻止或減緩關(guān)節(jié)的進(jìn)一步損害。由于金諾芬起效慢，平均為3個(gè)月，有遲至5～6個(gè)月者，所以在服用金諾芬的同時(shí)宜加服非甾體抗炎藥（NSAID），以便在金諾芬發(fā)揮作用前減輕病人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎引起的疼痛。

用于輕、中度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化。

本品是一種起效較慢的抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥。藥理學(xué)試驗(yàn)證明本品具有一定的抗炎作用。按金諾芬3.86(金1.12)mg/kg一日2次，給清醒的狗連續(xù)口服3天，心電圖未有明顯變化，按15.5(金4.5)mg/kg導(dǎo)入麻醉狗的十二指腸內(nèi)，給藥1～3小時(shí)后，血金濃度可達(dá)0.5?g/ml～1.0?g/ml，對(duì)血壓心率及呼吸均無影響。本品抗類關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制尚不清楚。

藥理作用 特發(fā)性肺纖維化與腫瘤壞死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎癥細(xì)胞因子合成和釋放引起的慢性纖維化和炎癥有關(guān)。 ?吡非尼酮的作用機(jī)制尚不完全清楚。研究結(jié)果顯示，吡非尼酮能減少對(duì)多種刺激引起的炎癥細(xì)胞積聚，減弱成纖維細(xì)胞受到細(xì)胞生長(zhǎng)因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)和血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)刺激后引起的細(xì)胞增殖、纖維化相關(guān)蛋白和細(xì)胞因子產(chǎn)生以及細(xì)胞外基質(zhì)的合成和積聚。動(dòng)物肺纖維化模型（博來霉素和移植導(dǎo)致的纖維化）試驗(yàn)結(jié)果顯示，吡非尼酮具有抗纖維化和抗炎作用。 毒理研究 遺傳毒性：吡非尼酮Ames試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、人鼠肝細(xì)胞UDS試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。CHL細(xì)胞光致突變?cè)囼?yàn)中，紫外光存在下，吡非尼酮結(jié)果陽(yáng)性。 生殖毒性：雄性和雌性大鼠經(jīng)口給予吡非尼酮50、150、450、1000mg/kg，未見對(duì)生育力或胎仔發(fā)育的不良影響：大鼠1000mg/kg和家免300mg/kg中未見致畸作用。大鼠在劑量>450mg/kg時(shí)可見發(fā)情周期延長(zhǎng)和周期不規(guī)律，>1000mg/kg時(shí)可見孕期延長(zhǎng)和胎仔發(fā)育遲緩。吡非尼酮和／或其代謝物在喃乳期大鼠乳汁中排出，

1應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用。醫(yī)生在開處方以前，應(yīng)充分了解適應(yīng)癥和不良反應(yīng)，并告之病人，使病人能隨時(shí)反映治療中的情況。 2治療開始前應(yīng)做下列項(xiàng)目的檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)、血小板計(jì)數(shù)、肝腎功能。前三項(xiàng)在服藥后至少每月檢查一次。其余化驗(yàn)也應(yīng)定期檢查。

1、在本品的臨床試驗(yàn)中僅發(fā)現(xiàn)木品可以改善輕中度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者的肺功能指標(biāo)，尚未發(fā)現(xiàn)木品可以逆轉(zhuǎn)肺纖維化，故重度特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者應(yīng)用本品可能無法受益。 2、慎用（以下患者慎重使用） （1）肝功能受損的患者，應(yīng)用本品可能會(huì)進(jìn)一步換害肝功能或者使之惡化，輕度或中度肝功能不全患者慎用：重度肝病患者禁用；肝病患者在使用本品前及使用過程中均應(yīng)定期檢查肝功能。 （2）尚缺少腎功能受損的患者使用本品數(shù)據(jù)，患有嚴(yán)重的腎病或需透析治療者禁用。 （3）高齡者詳見[老年患者的使用]。 3、重要的基本注意事項(xiàng) （1）本品可導(dǎo)致嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，長(zhǎng)期暴露在光線下，有導(dǎo)致皮膚癌的可能。使用時(shí)要事先對(duì)患者進(jìn)行詳細(xì)說明，包括： ①外山時(shí)應(yīng)穿長(zhǎng)袖衣服、戴帽子、使用遮陽(yáng)傘、使用防曬效果好的防曬霜，避免直接暴露接觸紫外線。 ②如出現(xiàn)皮疹、瘙癢等，立刻與醫(yī)生聯(lián)系。 ③盡量避免合并使用其他藥物，如四環(huán)素抗生素類藥物（多西環(huán)素）等。因其可增加光敏反應(yīng)的機(jī)率。 （2）應(yīng)用本品會(huì)發(fā)生嗜睡、頭暈等相關(guān)情況， 因此使用本藥的患者不要駕車或從事危險(xiǎn)的機(jī)器操作。若患者在服藥期間不得不參加某些依賴反應(yīng)力、動(dòng)作協(xié)調(diào)能力而完成的運(yùn)動(dòng)，則