丁苯酞氯化鈉注射液

阿昔莫司分散片

本品活性成份為丁苯酞，其化學(xué)名稱(chēng):dl-3-丁基-1(3H)-異苯并呋喃酮。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式: 分子式:C12H14O2 分子量:190.24 輔料:氯化鈉、羥丙基-β-環(huán)糊精、注射用水。

阿昔莫司。

石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司

魯南貝特制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041

國(guó)藥準(zhǔn)字H20060318

輕、中度急性缺血性腦卒中。

本品可用于治療高甘油三酯血癥(Ⅳ型)，高膽固醇血癥(Ⅱa型)、高甘油三酯合并高膽固醇血癥(Ⅱb型)。

本品應(yīng)在發(fā)病后48小時(shí)內(nèi)開(kāi)始給藥。靜脈滴注，每日2次，每次25mg（100ml），每次滴注時(shí)間不少于50分鐘，兩次用藥時(shí)間間隔不少于6小時(shí)，療程14天。PVC輸液器對(duì)丁苯酞有明顯的吸附作用，故輸注本品時(shí)僅允許使用PE輸液器。本品在發(fā)病48小時(shí)后開(kāi)始給藥的療效、安全性尚無(wú)研究數(shù)據(jù)。

推薦劑量為，一次1粒，一日2～3次，進(jìn)餐時(shí)或餐后服用，較低劑量用于Ⅳ型高甘油三酯...

　　1.對(duì)本品或芹菜過(guò)敏者禁用; 　　2.有嚴(yán)重出血傾向者禁用。

本品在治療初期可引起皮膚血管擴(kuò)張，提高對(duì)熱的敏感性，如面部潮熱或肢體瘙癢，這些癥狀通常在治療后幾天內(nèi)消失，不需停藥。偶有中度胃腸道反應(yīng)（胃灼熱感、上腹隱痛、惡心、腹瀉、眼干和蕁麻疹）及頭痛的報(bào)道。極少數(shù)病人有局部或全身過(guò)敏反應(yīng)(如皮疹、蕁麻疹、斑丘疹、唇水腫、哮喘樣呼吸困難、低血壓等)應(yīng)立即停藥并對(duì)癥處理。

兒童注意事項(xiàng)： 本品用于兒童的療效、安全性尚未建立。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 本品用于妊娠期和哺乳期婦女的安全性尚未建立。

輕、中度急性缺血性腦卒中。

本品可用于治療高甘油三酯血癥(Ⅳ型)，高膽固醇血癥(Ⅱa型)、高甘油三酯合并高膽固醇血癥(Ⅱb型)。

藥理作用 丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，與天然的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同。臨床研究結(jié)果顯示，丁苯酞對(duì)急性缺血性腦卒中患者中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用，可促進(jìn)患者神經(jīng)功能缺損的改善。動(dòng)物藥效學(xué)研究顯示，丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，可明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集的作用。丁苯酞可能通過(guò)降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制發(fā)揮上述藥效作用。 毒理研究 重復(fù)給藥毒性：大鼠腹腔注射給予丁苯酞20、40、80mg/kg，連續(xù)2個(gè)月。病理檢查可見(jiàn)各組肺泡上皮細(xì)胞明顯損傷，表現(xiàn)為肺泡上皮增生、腫脹、脫落等。高劑量組動(dòng)物肝臟可見(jiàn)被膜增厚，纖維素膜增生包繞，慢性炎癥細(xì)胞增生。各給藥組及賦型劑組可見(jiàn)腎小管出現(xiàn)明顯損傷，表現(xiàn)為腎小管腫脹、體積增大、胞漿淡染等，停藥后逐漸恢復(fù)。Beagle犬靜脈注射給予丁苯酞2、6、18mg/kg，連續(xù)2個(gè)月。病理檢查可見(jiàn)高、中劑量組動(dòng)物肺部出現(xiàn)局灶性片狀肺泡上皮增生、腫脹、脫落，支氣管炎性改變。高中劑量組動(dòng)物可見(jiàn)腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)輕度濁腫，胞體腫脹、胞漿淡染、核固縮，間質(zhì)輕度擴(kuò)張充血，停藥后恢復(fù)。 遺傳毒性：丁苯酞Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞(CHL)染色體畸變?cè)囼?yàn)及小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育試驗(yàn)中，雌、雄動(dòng)物經(jīng)口給藥（雌性動(dòng)物為交配前給藥二周，受孕后繼續(xù)給藥15天，雄性動(dòng)物連續(xù)給藥8周）80、200和500mg/kg，結(jié)果對(duì)親代動(dòng)物生育力未見(jiàn)明顯影響，未表現(xiàn)出明顯的胚胎毒性和致畸作用，僅高劑量組動(dòng)物攝水量明顯增加，給藥后前幾天出現(xiàn)流涎、爬伏癥狀。圍產(chǎn)期生殖毒性試驗(yàn)中，經(jīng)口給予80、200和500mg/kg，高劑量組動(dòng)物出現(xiàn)妊娠期延長(zhǎng)趨勢(shì)，其中一只孕鼠難產(chǎn)（剖檢為死胎），少數(shù)動(dòng)物無(wú)乳汁分泌，并出現(xiàn)幼仔（４日齡）存活率下降，幼仔（４日至3周齡）體重明顯下降；高劑量組F1代大鼠斜板試驗(yàn)和懸垂試驗(yàn)分?jǐn)?shù)降低（反映協(xié)調(diào)平衡能力），F(xiàn)2代幼仔骨骼發(fā)育有一定延遲；中、低劑量組未見(jiàn)明顯影響。

阿昔莫司抑制游離脂肪酸自脂肪組織釋放，降低皿中極低密度(VLDL)和低密度(LDL)脂蛋白濃度，降低甘油三酯和總膽固醇水平。

1.肝、腎功能受損者慎用； 2用藥過(guò)程中需要注意肝功變化； 3.因本品尚未進(jìn)行出血性腦卒中臨床研究，故不推薦出血性腦卒中患者使用； 4.有精神癥狀者慎用。

1.在使用本品治療之前，應(yīng)先采取低膽固醇飲食、低脂肪飲食和停止酗酒的治療措施。