銀杏達(dá)莫注射液

纈沙坦氫氯噻嗪分散片

　　本品為復(fù)方制劑，每5ml(支)含銀杏總黃酮4.5～5.5mg、雙嘧達(dá)莫1.8～2.2mg;每10ml(支)含銀杏總黃酮9.0～11.0mg、雙嘧達(dá)莫3.6～4.4mg。

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含纈沙坦80mg，氫氯噻嗪12.5mg。

貴州益佰制藥股份有限公司

江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H52020032

國藥準(zhǔn)字H20090262

本品適用于預(yù)防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕度-中度原發(fā)性高血壓。纈沙坦氫氯噻嗪不適合高血壓的初始治療。

　　靜脈滴注。成人一次10～25ml，加入0.9%氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液500ml中，一日2次。

本品每片含有纈沙坦80mg和氫氯噻嗪12.5mg。當(dāng)用纈沙坦單一治療不能滿意控制血壓時。用氫氯噻嗪25mg每日一次不能滿意控制血壓或發(fā)生低血鉀時，可改用本品（合纈沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg）每次一片，每日一次，在服藥2-4周內(nèi)可達(dá)到最大的抗高血壓療效。對于輕至中度的腎功能衰竭患者（肌酐清除率＞30ml/min）或輕至中度肝功能衰竭（非膽管性無膽汁淤積）的患者，不需要調(diào)整劑量。

　　尚不明確。

已在超過4300名的患者中評估了本品的安全性。所出現(xiàn)的不良反應(yīng)通常都為輕度和一過性。3項對照試驗中總共包括了7616名患者，這些試驗中所出現(xiàn)的不良事件列于下表。在這7616名患者中，有4372名接受了纈沙坦和氫氯噻嗪的聯(lián)合治療。發(fā)生率低于1％的不良事件包括:腹痛、上腹痛、焦慮、關(guān)節(jié)炎、虛弱、支氣管炎、急性支氣管炎、胸痛、體位性頭暈、消化不良、呼吸困難、口干、勃起障礙、胃腸炎、多汗、感覺減退、低血鉀、低血壓、流感、失眠，肌肉痙攣、肌肉緊張、惡心、鼻充血、頸痛、水腫、外周水腫、中耳炎、四肢痛、心悸、感覺異常、咽痛、尿頻、發(fā)熱、皮疹、鼻竇充血、竇炎、嗜睡、扭傷和拉傷、心動過速、耳鳴、尿路感染、眩暈、病毒感染、視力模糊、視覺異常。目前尚不知道這些不良事件是否與治療相關(guān)。上市后資料表明，非常罕見有下列情況出現(xiàn):血管性水腫、皮疹、瘙癢和其他包括血清病和血管炎在內(nèi)的超敏性/過敏性反應(yīng)。非常罕見有腎功能受損和肌痛的報道，已有數(shù)例氫氯噻嗪誘導(dǎo)的伴有肺泡膜內(nèi)粒細(xì)胞浸潤和IgG沉積的肺水腫報道。非心源性肺水腫可能是機體對氫氯噻嗪產(chǎn)生的免疫介導(dǎo)性罕見特應(yīng)性反應(yīng)。

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠期根據(jù)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用機理，不能排出其對胚胎的損害。在妊娠的第4-6月和709月在宮中接觸血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（作用于腎素-血管緊張素醛固酮RRAS系統(tǒng)的藥物類別）可導(dǎo)致胎兒傷害和死亡。另外，回顧性數(shù)據(jù)顯示，最初的三個月使用ACE抑制劑的患者有出現(xiàn)潛在的出生缺陷的風(fēng)險。在宮內(nèi)接觸噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪，可引起胎兒或新生兒的血小板減少癥，并且可能發(fā)生在成人中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。有報道孕婦在誤服纈沙坦后出現(xiàn)自發(fā)流產(chǎn)、羊水過少、新生兒腎功能不全的情況，因此與其他直接作用于RAAS的藥物相似，本品不宜用于妊娠期/哺乳期（見[禁忌]）或計劃懷孕的患者。對有懷孕可能的婦女，醫(yī)生處方任何作用于RAAS的藥物時，應(yīng)當(dāng)告知其這類藥物在懷孕期間的潛在風(fēng)險。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停藥。2.哺乳期尚不清楚纈沙坦是否經(jīng)人乳排泄，纈沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排泄。氫氯噻嗪能通過胎盤屏障、分泌入乳汁。目前尚無對哺乳期女性的研究。因此本品不宜用于哺乳期。兒童用藥：關(guān)于本品在兒童中治療應(yīng)用的研究資料尚不足。老年用藥：與青年志愿者相比，一些老年人的纈沙坦?jié)舛壬栽龈撸珶o臨床

本品適用于預(yù)防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病。

用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕度-中度原發(fā)性高血壓。纈沙坦氫氯噻嗪不適合高血壓的初始治療。

　　1.藥理心腦血管擴張藥。銀杏總黃酮具有擴張冠脈血管、腦血管，改善腦缺血產(chǎn)生的癥狀和記憶功能。雙嘧達(dá)莫抑制血小板聚集，高濃度(50μg/ml)可抑制血小板釋放。作用機制可能為(1)抑制血小板、上皮細(xì)胞和紅細(xì)胞攝取腺苷，治療濃度(0.5～1.9μg/dl)時該抑制作用成劑量依賴性。局部腺苷濃度增高，作用于血小板的A2受體，刺激腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)增多。通過這一途徑，血小板活化因子(PAF)、膠原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集受到抑制。(2)抑制各種組織中的磷酸二酯酶(PDE)。治療濃度抑制環(huán)磷酸鳥苷磷酸二酯酶(cGMP-PDE)，對cAMP-PDE的抑制作用弱，因而強化內(nèi)皮舒張因子(EDRF)引起的cGMP濃度增高。(3)抑制血栓烷素A2(TXA2)形成，TXA2是血小板活性的強力激動劑。(4)增強內(nèi)源性PGI2的作用。本品能減慢麻醉貓和犬心率，對貓冠脈結(jié)扎所致心肌缺血有明顯防治作用，并能縮小心肌梗死范圍。對缺血心肌的保護(hù)作用明顯，能改善缺血組織供血，降低耗氧量，迅速修復(fù)因缺血而損傷的細(xì)胞組織。2.毒理大鼠長期毒性實驗表明，3個劑量組(人用量的125、62.5及31.25倍)腹腔注射給藥30天，未見毒性反應(yīng)。

　　1.有出血傾向者慎用。2.與肝素、雙香豆素等抗凝藥同用時，易引起出血傾向。

血清電解質(zhì)變化 與保鉀利尿劑、補鉀制劑、含鉀的鹽替代物或其他可增加鉀水平（如肝素）的藥物合用需要小心。噻嗪類利尿劑治療有低鉀血癥的報道，因而應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測血鉀水平。 噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪與低鈉血癥和低氯性堿中毒有關(guān)。 噻嗪類藥物包括氫氯噻嗪可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血癥。 鈉和/或血容量不足 極少數(shù)情況下，在嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應(yīng)用利尿劑），開始給予本品治療時可能出現(xiàn)癥狀性低血壓．在開始應(yīng)用本品治療前，應(yīng)糾正低鈉和／或血容量不足。 如果發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者仰臥，必要時可以給予生理鹽水。血壓穩(wěn)定后可以恢復(fù)治療。 腎動脈狹窄 在單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄或孤立腎狹窄的患者中，沒有使用本品的經(jīng)驗。 腎功能不全 對于肌酐清除率≥30ml/min的腎功能不全的患者不需要調(diào)整劑量。 肝功能不全 對于非膽汁郁積的輕度至中度肝功能不全的患者不需要調(diào)整劑量，但應(yīng)小心使用本品。肝臟疾病對氫氯噻嗪的藥代動力學(xué)影響并不顯著。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 有報道噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪能引發(fā)或加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡。 其他代謝紊亂 噻嗪類利尿劑包括氫氯噻嗪可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇，甘油三酯和尿酸