利伐沙班片

波立維(硫酸氫氯吡格雷片)

利伐沙班。

本品主要成分是硫酸氯吡格雷。其化學(xué)名稱為消旋-a-（6，7-二氯噻吩并[3，4-c]哌啶-5（4H）-乙酸乙酯硫酸氫鹽。分子式為C16H16ClNO2SH2SO4，分子量為419.03。

杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司

賽諾菲(杭州)制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20213384

國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410

預(yù)防深靜脈血栓形成、肺栓塞、降低非瓣膜性房顫患者的卒中和體循環(huán)栓塞風(fēng)險(xiǎn)、治療和預(yù)防深靜脈血栓形成及肺栓塞復(fù)發(fā)、預(yù)防髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成和肺栓塞。

本品適用于有過(guò)近期發(fā)作的中風(fēng)，心肌梗死和確診外周動(dòng)脈疾病的患者，該藥可減少動(dòng)脈粥樣硬化性事件的發(fā)生（如心肌梗死，中風(fēng)和血管性死亡）。

成人患者：預(yù)防非瓣膜性房顫患者的卒中和非中樞神經(jīng)系統(tǒng)栓塞，每日一次，每次20mg。若存在出血風(fēng)險(xiǎn)，可減至15mg。治療深靜脈血栓和肺栓塞，初始劑量15mg，每日兩次，持續(xù)3周，之后維持劑量20mg，每日一次。

波立維的推薦劑量為每天75mg，與或不與食物同服。對(duì)于老年患者和腎病患者不需調(diào)整劑量。

出血、瘀傷、頭痛、惡心、背痛、肌肉骨骼疼痛、關(guān)節(jié)痛、腹瀉、消化不良。

1.對(duì)活性物質(zhì)或本品任一成分過(guò)敏。2.嚴(yán)重的肝臟損害。3.活動(dòng)性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血。4.哺乳（參見妊娠和哺乳）。

預(yù)防深靜脈血栓形成、肺栓塞、降低非瓣膜性房顫患者的卒中和體循環(huán)栓塞風(fēng)險(xiǎn)、治療和預(yù)防深靜脈血栓形成及肺栓塞復(fù)發(fā)、預(yù)防髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成和肺栓塞。

本品適用于有過(guò)近期發(fā)作的中風(fēng)，心肌梗死和確診外周動(dòng)脈疾病的患者，該藥可減少動(dòng)脈粥樣硬化性事件的發(fā)生（如心肌梗死，中風(fēng)和血管性死亡）。

已在17500多例患者中對(duì)氯吡格雷的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無(wú)關(guān)。在CAPRIE和CURE研究中觀察到以下有臨床意義的不良反應(yīng)：血液學(xué)異常：在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率分別為1.4%、1.6%。接受氯吡格雷治療的病人，胃腸道出血的發(fā)生率為2.0%，其中0.7%需住院治療；接受阿斯匹林治療的患者的相應(yīng)比率分別為2.7%和1.1％。與阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的發(fā)生率較高（7.3%比6.5%），但兩個(gè)治療組的嚴(yán)重事件發(fā)生率相似（0.6%比0.4%）。兩個(gè)治療組最常見不良事件為：紫癜/挫傷/血腫，和鼻出血。其他發(fā)生率較低的事件為血腫、血尿和眼部出血（主要是結(jié)膜出血）。接受氯吡格雷和阿斯匹林的患者，顱內(nèi)出血的發(fā)生率分別為0.4%，為0.5%。在CURE研究，與安慰劑＋阿司匹林相比，氯吡格雷＋阿司匹林未導(dǎo)致威脅生命或致死性出血的明顯增加（事件發(fā)生率分別為：2.2%∶1.8%和0.2%∶0.2%），氯吡格雷＋阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重、較小和其它出血的危險(xiǎn)性顯著增高：無(wú)生命危險(xiǎn)的嚴(yán)重出血（氯吡格雷＋阿司匹林：1.6%；安慰劑＋阿司匹林：1.0%）；胃腸道、針刺部位和小量出血（氯吡格雷＋阿司匹林：5.1%；安慰劑＋阿司匹林：2.4%）。兩組顱內(nèi)出血的發(fā)生率均為0.1%。氯吡格雷＋阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率是劑量依賴性的（＜100mg：2.6%；100-200mg：3.5%；＞200：4.9％），安慰劑＋阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率也是劑量依賴性的（＜100mg：2.0%；100-200mg：2.3%；＞200：4.0％）。在試驗(yàn)過(guò)程中出血（威脅生命、嚴(yán)重、較小、其它）危險(xiǎn)性逐漸降低：0～1個(gè)月（氯吡格雷：599/6259，9.6%；安慰劑413/6303，6.6%）；1～3個(gè)月（氯吡格雷：276/6123，4.5%；安慰劑144/6168，2.3%）；3～6個(gè)月（氯吡格雷：228/6037，3.8%；安慰劑99/6048，1.6%）；6～9個(gè)月（氯吡格雷：162/5005，3.2%；安慰劑74/4972，1.5%）；9～12個(gè)月（氯吡格雷：73/3841，1.9%；安慰劑40/3844，1.0%）。在外科手術(shù)前停藥5天以上的患者，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重出血的不多（氯吡格雷＋阿司匹林：4.4%；安慰劑＋阿司匹林：5.3%）。在搭橋術(shù)的5天內(nèi)繼續(xù)接受治療的患者，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰劑＋阿司匹林的事件發(fā)生率分別為9.6%、6.3%。血液病:在CAPRIE研究，接受氯吡格雷、阿司匹林治療的患者分別有4例(0.04%)、2例（0.02%）出現(xiàn)嚴(yán)重的中性白細(xì)胞減少癥（中性白細(xì)胞＜0.45×109/l）。9599例接受氯吡格雷治療的患者中有兩例出現(xiàn)中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)為零，而阿斯匹林組的9586個(gè)病人中無(wú)人出現(xiàn)這種情況。氯吡格雷治療的患者有一例發(fā)生再生障礙性貧血。氯吡格雷、阿司匹林導(dǎo)致嚴(yán)重血小板減少癥（＜80*109/l）的發(fā)生率分別為0.2%、0.1%。在CURE研究，兩組出現(xiàn)血小板減少癥的病人數(shù)（氯吡格雷＋阿司匹林：19例；安慰劑＋阿司匹林：24例）或中性白細(xì)胞減少癥的病人數(shù)（3∶3）相似。在CAPRIE、CURE研究中觀察到的其它有臨床意義的不良反應(yīng)如下：中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病:在CAPRIE研究，氯吡格雷組中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病總發(fā)生率（例如：頭痛、眩暈、頭昏和半身感覺(jué)異常）低于阿斯匹林組（22.3%vs.23.8%，P≤0.05）。胃腸道：總體來(lái)講，胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率（如腹痛，消化不良，胃炎和便秘）氯吡格雷組為27.1%，而阿斯匹林組為29.8%。而且，由于胃腸道的副作用而退出治療的氯吡格雷組為3.2%，阿斯匹林組為4.0%。但是，各組臨床嚴(yán)重副反應(yīng)的發(fā)生率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（3.0%vs.3.6%）。兩個(gè)治療組最常見不良事件為：腹痛、消化不良、腹瀉和惡心。其他還有便秘、牙病癥、眩暈和胃炎等。腹瀉發(fā)生率氯吡格雷組為4.5%，明顯高于阿斯匹林組（3.4%）。嚴(yán)重腹瀉的發(fā)生率兩治療組相似（0.2%vs.0.1%）。消化道，胃及十二指腸潰瘍的發(fā)生率氯吡格雷組為0.7%，而阿斯匹林組為1.2%。皮疹和其它皮膚病：皮膚及其附屬組織疾病的發(fā)生率，氯吡格雷組為15.8%(0.7%嚴(yán)重)，明顯高于阿斯匹林組13.1%（0.5％嚴(yán)重）。氯吡格雷組皮疹發(fā)生率高于阿斯匹林組（4.2%vs.3.5%）。氯吡格雷組瘙癢發(fā)生率也高于阿斯匹林組（3.3%vs.1.6%）。肝臟和膽道疾病：兩治療組肝臟和膽道疾病總發(fā)生率相似（3.5%vs.3.4%）。在CURE研究，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰劑＋阿司匹林之間以上不良反應(yīng)的發(fā)生率均無(wú)顯著差異。上市后經(jīng)驗(yàn)：在世界范圍內(nèi)，已有下述上市后不良事件的自發(fā)報(bào)道，其中出血最多，大多數(shù)發(fā)生在第一個(gè)月治療期間。出血：報(bào)道有些出血患者伴有致死性后果（特別是顱內(nèi)、胃腸道和腹膜后出血）；嚴(yán)重皮膚出血（紫癜）、肌肉－骨骼出血（關(guān)節(jié)積血、血腫）、眼睛出血（結(jié)膜、眼內(nèi)、視網(wǎng)膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手術(shù)傷口出血均已有報(bào)道；已有患者服用氯吡格雷＋阿司匹林，或氯吡格雷＋阿司匹林＋肝素引起嚴(yán)重出血的報(bào)道（參見特別警告和特別應(yīng)用注意）。血液學(xué)：極少數(shù)病例出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜（TTP）(1/200,000病人)，也有極少數(shù)病例出現(xiàn)嚴(yán)重的血小板減少癥（血小板技術(shù)＜30×109/L）、粒細(xì)胞缺乏癥、貧血、再生障礙性貧血或各類血細(xì)胞減少。泌尿系統(tǒng)異常：極少數(shù)病例出現(xiàn)腎臟異常和肌酐水平升高。肝膽系統(tǒng)疾病：極少數(shù)病例出現(xiàn)肝功能試驗(yàn)異常、肝炎。過(guò)敏性疾病：已有過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道：主要包括皮膚反應(yīng)（斑丘疹或紅斑疹，蕁麻疹、urticaria、大皰疹、多形紅斑等）和/或瘙癢。極少數(shù)病例出現(xiàn)支氣管痙攣、血管性水腫、類過(guò)敏反應(yīng)、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛及關(guān)節(jié)炎。其它：極少數(shù)病例出現(xiàn)味覺(jué)障礙、意識(shí)混亂和幻覺(jué)。

成人患者：預(yù)防非瓣膜性房顫患者的卒中和非中樞神經(jīng)系統(tǒng)栓塞，每日一次，每次20mg。若存在出血風(fēng)險(xiǎn)，可減至15mg。治療深靜脈血栓和肺栓塞，初始劑量15mg，每日兩次，持續(xù)3周，之后維持劑量20mg，每日一次。

由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，在治療過(guò)程中一旦出現(xiàn)出血增加的臨床癥狀，就應(yīng)考慮進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和/或其它適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險(xiǎn)性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥、肝素、血小板糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）抑制劑或溶栓藥物治療病人應(yīng)慎用氯吡格雷，應(yīng)密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。在需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長(zhǎng)出血時(shí)間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內(nèi)疾病）的患者慎用。應(yīng)告訴患者，當(dāng)他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時(shí)止血時(shí)間可能比往常長(zhǎng)，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告異常出血情況（部位和出血時(shí)間）。在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。應(yīng)用氯吡格雷后極少出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時(shí)在用藥后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有neurological表現(xiàn)、腎功能損害或發(fā)熱。TTP是一種需要緊急治療的情況，包括進(jìn)行去血漿治療。因缺乏有關(guān)研究數(shù)據(jù)，在伴有ST段抬高的急性心肌梗死患者，心肌梗死的最初幾天不應(yīng)開始氯吡格雷治療。因缺乏有關(guān)研究數(shù)據(jù)，急性缺血性中風(fēng)（短于7天）患者不推薦使用氯吡格雷。腎功能損害患者應(yīng)用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，所以，這些患者應(yīng)慎用氯吡格雷。中度肝臟疾病患者的可能有出血傾向，這類病人使用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，因此應(yīng)慎用氯吡格雷。服用氯吡格雷后，未見對(duì)駕駛或心理學(xué)檢測(cè)產(chǎn)生影響。