甲磺酸溴隱亭片

重組促卵泡素β注射液

甲磺酸溴隱亭。

本品主要成份及其化學(xué)名稱為：重組促卵泡激素（FSH）（促卵泡素β）。輔料包括：蔗糖、枸櫞酸鈉、L-蛋氨酸及聚山梨酯20和苯甲醇溶解于水中，pH值通過氫氧化鈉及/或鹽酸調(diào)節(jié)。

Gedeon Richter Plc.

荷蘭歐加農(nóng)

國藥準(zhǔn)字HJ20160170

S20110003

用于內(nèi)分泌系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)以及其他系統(tǒng)中的某些疾病，詳見說明書。

1、用于對枸櫞酸克羅米芬治療無應(yīng)答的不排卵者（包括多囊卵巢病,即PCOD）。2、用于輔助生殖技術(shù)中超促排卵，例如體外受精/胚胎移植（IVF/ET），輸卵管內(nèi)配子移植（GIFT）及卵漿內(nèi)精子注射（ICSI）中，以獲得多個卵泡發(fā)育。

應(yīng)在就餐時口服：1.月經(jīng)周期不正常及不孕癥：根據(jù)需要一次l/2片(以甲磺酸溴隱亭計(jì)1.25mg)，一日2-3次，必要時劑量可增至一次1片(以甲磺酸溴隱亭計(jì)2.5mg)，每日2～3次。應(yīng)不間斷治療，直至月經(jīng)周期恢復(fù)正常和/或重新排卵。如果需要，可連續(xù)治療數(shù)個周期以防復(fù)發(fā)。2.高泌乳激素癥：根據(jù)需要一次1/2片(以甲磺酸溴隱亭計(jì)1.25mg)，每日2-3次，逐漸增至一日4-8片/日(以甲磺酸溴隱亭計(jì)10-20mg)，具體方案應(yīng)依據(jù)臨床療效和副作用而定。3.肢端巨大癥：推薦起始劑量為一日1-1.5片(以甲磺酸溴隱亭計(jì)2.5-3.75mg)，根據(jù)臨床反應(yīng)和副作用逐步增加至一日4-8片(以甲磺酸溴隱亭計(jì)10-20毫克)。4.抑制泌乳：一日2片(以甲磺酸溴隱亭計(jì)5毫克)，早晚各1片，連服14天。為預(yù)防泌乳，應(yīng)盡早開始治療，但不應(yīng)早于分娩或流產(chǎn)后4小時。治療停止后2-3天，偶而會有少量泌乳，此時可以再用原劑量重復(fù)治療1周即可停止泌乳。5.產(chǎn)褥期乳房腫脹：單次服用1片(以甲磺酸溴隱亭計(jì)2.5mg)，如果需要.6-12小時后可以重復(fù)服用，不會抑制泌乳。6.產(chǎn)后初期乳腺炎：與抑制泌乳劑量相同，應(yīng)與抗生素聯(lián)

本品應(yīng)在有不育癥治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師監(jiān)督下使用。不排卵連續(xù)用藥，起始劑量為每天50IU，至少維持7天。若卵巢無反應(yīng)，逐漸增加劑量直至卵泡發(fā)育和/或血漿雌二醇水平提示有適當(dāng)?shù)乃幮W(xué)反應(yīng)。一般以雌二醇水平每日增加40-100%最為適宜。之后維持此劑量，直至達(dá)到排卵前狀態(tài)。當(dāng)超聲檢查顯示一個優(yōu)勢卵泡直徑至少達(dá)18mm和/或血漿雌二醇水平達(dá)300-900pg/mL（1000-3000pmol/mL）時，表明已達(dá)到排卵前狀態(tài)。通常治療7-14天可達(dá)到此狀態(tài)。此時停止使用本品，并使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）以誘導(dǎo)排卵。如果有反應(yīng)的卵泡數(shù)太多或雌二醇濃度上升過快，即連續(xù)2-3天中每天雌二醇濃度成倍增加，則需要降低劑量。鑒于卵泡直徑超過14mm可導(dǎo)致妊娠，如果有多個直徑超過14mm的排卵前卵泡，則有多胎妊娠的危險。對這種情況，應(yīng)停用hCG并采取避孕，以防止多胎妊娠。輔助生殖技術(shù)中超促排卵可采用不同的刺激方案。推薦至少以100-225IU為最初4天的起始劑量，隨后用量依卵巢的反應(yīng)作個體化調(diào)整。國外臨床研究表明使用本品75-375IU的維持劑量，連續(xù)6-12天即可，亦可能需要較長的治療時間。普麗康可以單獨(dú)使用或者與GnRH激動劑或拮抗劑合用以防止過早黃體化。使用GnRH激動劑時，需要較大劑量的普麗康，以獲得適宜的卵巢反應(yīng)。卵巢反應(yīng)可通過超聲檢查，同時結(jié)合血漿雌二醇濃度測定來進(jìn)行監(jiān)控。當(dāng)超聲檢查顯示至少出現(xiàn)3個直徑16-20mm卵泡并且有良好的雌二醇反應(yīng)[每個直徑大于18mm卵泡，對應(yīng)血漿雌二醇的濃度為300-400pg/mL（1000-1300pmol/mL）]時，則予hCG誘導(dǎo)卵泡的最后成熟階段，并于34-35小時后取卵。用量注射筆是一種能準(zhǔn)確定量給藥的精確裝置。注射筆的FSH給藥量比常規(guī)注射器平均高出18%。在同一個治療周期中當(dāng)注射筆與常規(guī)注射器互換時，特別是從常規(guī)注射器改換注射筆時，可能需適當(dāng)調(diào)整劑量，防止用量過多。卵巢對外源性促性腺激素反應(yīng)存在個體間的較大差異，因而無法設(shè)置一個統(tǒng)一的劑量表。其劑量必須根據(jù)卵巢的反應(yīng)進(jìn)行個體化調(diào)節(jié)，這就需要超聲監(jiān)測及檢測雌二醇濃度。國內(nèi)外在普麗康和尿源FSH的比較臨床研究中，普麗康比尿源FSH更為有效，較低的總劑量和較短療程就能達(dá)到排卵前狀態(tài)。因此，可考慮使用較低劑量的本品，這不僅有利于卵泡的發(fā)育，并能減少卵巢過度刺激的危險。使用普麗康的臨床經(jīng)驗(yàn)是根據(jù)對上述兩個適應(yīng)癥的三個周期以上的治療。體外受精的經(jīng)驗(yàn)表明最初4次的治療成功率保持穩(wěn)定，以后逐漸下降。用法如果發(fā)現(xiàn)注射液不澄明或有顆粒物請不要使用。筆芯裝普麗康注射液采取皮下注射的給藥方式，應(yīng)與普麗康筆聯(lián)合使用。應(yīng)遵照普麗康筆的使用說明。注射前應(yīng)排除筆芯內(nèi)的氣泡（見筆的使用說明）。用完的筆芯不能重新灌裝。不能將其他藥物混合在筆芯內(nèi)。注射后應(yīng)立即廢棄針頭。未使用的藥品或廢物應(yīng)按當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行處置。給藥部位應(yīng)變換，以免脂肪萎縮。患者經(jīng)醫(yī)師適當(dāng)指導(dǎo)后，可以采用注射筆自行注射。

許多患者服藥后頭幾天可能會發(fā)生惡心、嘔吐、頭痛、眩暈或疲勞，但不需要停藥。在服用甲磺酸溴隱亭片之前1小時服服某些止吐藥如乘暈寧、吐來抗、胃復(fù)安等可抑制惡心頭暈。極少數(shù)病例中服用本品后發(fā)生體位性低血壓，因此建議對于能夠走動的患者應(yīng)測量站位血壓。在大劑量治療時，可能會發(fā)生幻覺、意識精神錯亂、視覺障礙、運(yùn)動障礙、口干、便秘、腿痙攣等。這些副作用均為劑量依賴性，減量就能夠使癥狀得到控制。在長期治療中，特別對于有雷諾氏現(xiàn)象病史者，可能偶發(fā)可逆性低溫誘發(fā)指趾蒼白。國外已有患者使用多巴胺受體激動劑類藥品冶療帕金森病后出現(xiàn)病理性賭博、性欲增高和性欲亢進(jìn)的病例報告，尤其在高劑量時，在降低治療劑量或停藥后一般可逆轉(zhuǎn)。

1、對本品以及任何輔料成份過敏者。2、卵巢、乳腺、子宮、垂體或下丘腦腫瘤。3、、妊娠或哺乳期婦女。4、尚未確診病因的陰道出血。5、原發(fā)性卵巢功能衰竭。6、與多囊卵巢病（PCOD）無關(guān)的卵巢囊腫或卵巢增大。7、性器官畸形不宜妊娠者。8、子宮纖維瘤不宜妊娠者。

孕婦及哺乳期婦女用藥：哺乳期婦女不應(yīng)服用甲磺酸溴隱亭片。懷孕后通常應(yīng)在第1次停經(jīng)后停服本品。垂體腫瘤有時會在妊娠期間迅速增大，這也可發(fā)生于甲磺酸溴隱亭片治療后已經(jīng)能夠懷孕的婦女。為謹(jǐn)慎起見，應(yīng)當(dāng)對患者實(shí)施嚴(yán)密監(jiān)測以便發(fā)現(xiàn)垂體增大的跡象，這樣甲磺酸溴隱亭片在必要時就能夠再次應(yīng)用。流產(chǎn)后、死胎、新生兒死亡等特殊情況下，在醫(yī)生指導(dǎo)下用于抑制產(chǎn)褥期泌乳，不推薦作為抑制生理性泌乳的常規(guī)用藥。患有高血壓、冠心病和/或有嚴(yán)重精神病史的產(chǎn)后或產(chǎn)褥期婦女不可使用本品，接受甲磺酸溴隱亭片治療的產(chǎn)后婦女應(yīng)注意監(jiān)測血壓，特別是在治療的第一天。產(chǎn)后婦女應(yīng)用甲磺酸溴隱亭片抑制泌乳時，注意抗高血壓藥物治療并且避免同時應(yīng)用其他麥角堿衍生，已罕見發(fā)生高血壓、心肌梗塞、癲癇發(fā)作或腦卒中以及精神疾病等。兒童用藥：尚無15歲以下兒童用本品的安全性和有效性研究資料。老年用藥：尚無安全性和有效性研究資料。

用于內(nèi)分泌系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)以及其他系統(tǒng)中的某些疾病，詳見說明書。

1、用于對枸櫞酸克羅米芬治療無應(yīng)答的不排卵者（包括多囊卵巢病,即PCOD）。2、用于輔助生殖技術(shù)中超促排卵，例如體外受精/胚胎移植（IVF/ET），輸卵管內(nèi)配子移植（GIFT）及卵漿內(nèi)精子注射（ICSI）中，以獲得多個卵泡發(fā)育。

藥理作用重組促卵泡激素β（FSH）為采用DNA重組技術(shù)，由CHO細(xì)胞表達(dá)獲得。FSH在促使卵泡正常生長、成熟和性腺甾體類固醇的產(chǎn)生中不可缺少。在女性，F(xiàn)SH的濃度對卵泡發(fā)育的啟動和周期，及隨后使卵泡達(dá)到成熟的時間和卵泡數(shù)目均至關(guān)重要。重組促卵泡激素β可促進(jìn)性腺功能障礙婦女卵巢卵泡的生長；并可用于輔助生殖技術(shù)中促使多個卵泡發(fā)育。重組促卵泡激素β治療通常要在相關(guān)的卵泡發(fā)育參數(shù)達(dá)到所需水平后使用hCG，以誘導(dǎo)卵泡最后階段的成熟、減數(shù)分裂的恢復(fù)和卵泡的破出。

1.甲磺酸溴隱亭片治療后，生育能力可能恢復(fù)，因此應(yīng)建議不希望懷孕的育齡婦女采取可靠的（非激素）避孕措施。而想要懷孕 的育齡婦女在已證實(shí)懷孕后則應(yīng)即刻終止甲磺酸溴隱亭片治療。停藥后流產(chǎn)發(fā)生率未見提高，甲磺酸溴隱亭片對早期妊娠（8周之內(nèi)）無副作用。垂體腺瘤患者停服 甲磺酸溴隱亭片后懷孕時，整個妊娠期間都應(yīng)密切監(jiān)測，并且有必要定期進(jìn)行視野檢查。 2.垂體腺瘤患者有瘤體增大的跡象時，應(yīng)重新應(yīng)用甲磺酸溴隱亭片進(jìn)行治療。治療乳腺疼痛及結(jié)節(jié)性和/或囊性乳腺疾病時，應(yīng)先排除惡性腫瘤的可能。 3.應(yīng)用本品抑制產(chǎn)褥期泌乳，特別在治療第一周，建議不定期檢查血壓。一旦發(fā)生高血壓，伴有持久性嚴(yán)重頭痛，應(yīng)立即停止服藥并對患者進(jìn)行密切觀察。 4.對有胃腸道出血病史的肢端肥大癥患者最好應(yīng)用替代治療方案，如果必須服用甲磺酸溴隱亭片，也應(yīng)該告知他們及時向醫(yī)護(hù)人員報告任何胃腸道反應(yīng)。 5.有精神病史或嚴(yán)重心血管病史的病人服用大劑量甲磺酸溴隱亭時，需要小心謹(jǐn)慎。 6.治療與高泌乳素血癥無關(guān)的女性患者時，應(yīng)當(dāng)給予最低有效劑量，以避免發(fā)生血漿泌乳素水平低于正常水平，否則將有可能引起黃體功能障礙，絕經(jīng)后婦女應(yīng)每半年檢查一次，月經(jīng)正

1、本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射。但本品為僅用于女性的促生殖產(chǎn)品，故不應(yīng)用于兒童。2、首次使用本品應(yīng)在醫(yī)師監(jiān)督下進(jìn)行。3、在使用多種藥物治療不育癥的婦女中發(fā)現(xiàn)有卵巢及其它生殖系統(tǒng)的良性或惡性腫瘤的報道。使用促性腺激素是否增加這些不育癥婦女患腫瘤風(fēng)險還沒有進(jìn)一步證實(shí)。4、使用促性腺激素促排卵可增加多胎妊娠的危險。適當(dāng)調(diào)整FSH劑量可防止多卵泡發(fā)育。多胎妊娠，特別是胎數(shù)多時都能增加對母體和圍產(chǎn)期的危險。接受治療前，應(yīng)告知患者及其配偶存在多胎妊娠的潛在危險。5、接受輔助生殖技術(shù)婦女的流產(chǎn)率高于正常人群。6、接受輔助生殖技術(shù)特別是體外受精的不孕婦女常存在輸卵管異常而導(dǎo)致異位妊娠。因此早期超聲檢查以確認(rèn)是否宮內(nèi)妊娠至關(guān)重要。7、不必要的卵巢過度刺激：應(yīng)在治療前及治療期間定期超聲檢查，監(jiān)測卵泡發(fā)育和雌二醇水平。除大量卵泡發(fā)育外，雌二醇水平會迅速上升（如連續(xù)2-3天，雌二醇水平增加超過一倍，達(dá)到一個極高值）。用超聲檢查可診斷卵巢過度刺激。如果出現(xiàn)不必要的卵巢過度刺激（即不是輔助生殖計(jì)劃所要求的有控制的卵巢過度刺激），應(yīng)停止使用本品，并避免妊娠；由于hCG也可引起大量排卵，卵巢過度刺激綜合征（OHSS），也應(yīng)停止使用。輕度卵巢過度刺激綜合征的臨床表現(xiàn)為腹痛、惡心、腹瀉以及卵巢或卵巢囊腫輕中度增大。暫時的肝功能檢查異常提示肝功紊亂，并可伴隨肝臟活組織檢查的形態(tài)學(xué)變化，已與卵巢過度刺激綜合征一并報告。有生命危險的重度卵巢過度刺激綜合征罕見；其臨床表現(xiàn)為卵巢巨大囊腫（易破裂）、腹水、胸水和體重增加。與卵巢過度刺激綜合征相關(guān)的靜脈或動脈血栓栓塞罕見發(fā)生。8、通常有血栓形成危險因素的婦女，如有個人或家族病史、嚴(yán)重肥胖（體重指數(shù)＞30kg/m2）或血栓形成傾向，使用促性腺激素治療期間或治療后發(fā)生靜脈或動脈血栓栓塞事件的風(fēng)險增加。這些婦女需權(quán)衡IVF治療的利弊。然而，應(yīng)該注意妊娠本身也會增加血栓形成的發(fā)生率。9、非性腺性內(nèi)分泌疾病（例如甲狀腺、腎上腺或垂體疾病）尚未控制的患者不宜使用本品。10、尚未發(fā)現(xiàn)對駕駛和操作機(jī)器能力有影響。11、本品可能含有痕量的鏈霉素和/或新霉素，可使易感者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。12、輔助生殖技術(shù)的先天性畸形發(fā)生率稍高于自然妊娠；先天性畸形發(fā)生率稍高是與雙親情況（女方年齡、精子性質(zhì)）的差異以及使用輔助生殖技術(shù)造成的多孕高發(fā)生率有關(guān)。尚未發(fā)現(xiàn)輔助生殖技術(shù)期間使用促性腺激素與先天性畸形發(fā)生率稍高之間的關(guān)系。