注射用鹽酸表柔比星

甲硝唑片

本品主要成分為鹽酸表柔比星。輔料名稱:乳糖﹑對羥基苯甲酸甲酯。

本品主要成份為甲硝唑。化學名稱：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇分子式：C6H9N3O3分子量：171.16

浙江海正藥業(yè)股份有限公司

華中藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H20183145

國藥準字H42020388

本品用于治療惡性淋巴癌，乳腺癌，大腸惡性淋巴瘤，骨惡性淋巴瘤，肺癌，軟組織肉瘤，食道癌，胃癌，肝癌，胰腺癌，絕經(jīng)期乳腺癌，黑色素瘤，睫狀體黑色素瘤，小腸原發(fā)性惡性淋巴瘤，結腸直腸癌，卵巢癌，多發(fā)性骨髓瘤，白血病.膀胱內給藥有助于淺表性膀胱癌，原位癌的治療和預防其經(jīng)尿道切除術后的復發(fā)。

用于治療腸道和腸外阿米巴病(如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等)。還可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。

1.常規(guī)劑量:表柔比星單獨用藥時,成人劑量為按體表面積一次60～120mg/m2.2.當表柔比星用來輔助治療腋下淋巴陽性的乳腺癌患者聯(lián)合化療時,推薦的起始劑量為100～120mg/m23.靜脈注射,每個療程的總起始劑量可以一次單獨給藥或者連續(xù)2-3天分次給藥。根據(jù)患者血象可間隔21天重復使用。4.優(yōu)化劑量:高劑量可用于治療肺癌和乳腺癌。5.單獨用藥時,成人推薦起始劑量為按體表面積一次最高可達135mg/m2,在每療程的第1天一次給藥或在每療程的第1、2、3天分次給藥,3-4周一次。6.聯(lián)合化療時,推薦起始劑量按體表面積最高可達120mg/m2,在每療程的第1天給藥,3-4周一次。靜脈注射給藥。根據(jù)患者血象可間隔21天重復使用。7.膀胱內給藥:表柔比星應用導管灌注并應在膀胱內保持一小時左右。在灌注期間,患者應時常變換體位,以保證膀胱粘膜能最大面積地接觸藥物。為了避免藥物被尿液不適當?shù)南♂?應告知患者灌注前12小時不要飲用任何液體。醫(yī)生應指導患者在治療結束時排空尿液。8.對于淺表性膀胱癌,將表柔比星50mg溶于25至50mL生理鹽水中,每周一次,灌注8次。9.對于有局部毒性（化學性膀胱炎）的病例,可將每次劑量減少至20mg,患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同劑量藥物膀胱灌注。醫(yī)生可根據(jù)患者病情調整給藥次數(shù)。

1.成人常用量：①腸道阿米巴病，一次0.4-0.6g(一次2-3片)，一日3次，療程7日；腸道外阿米巴病，一次0.6-0.8g(一次3-4片)，一日3次，療程20日。②賈第蟲病，一次0.4g(一次2片)，一日3次，療程5-lO日。③麥地那龍線蟲病，一次0.2g(一次1片)，每日3次，療程7日。④小袋蟲病，一次0.2g(一次l片)，一日2次，療程5日。⑤皮膚利什曼病，一次0.2g(一次1片)，一日4次，療程10日。間隔lO日后重復一療程。⑥滴蟲病，一次0.2g(一次1片)，一日4次，療程7日；可同時用栓劑，每晚05g置入陰道內，連用7-10日。⑦厭氧菌感染，口服每日0.6-1.2g，(每日3-6片)分3次服，7-10日為一療程。2.小兒常用量：①阿米巴病，每日按每公斤體重35-50mg/kg，分3次口服，10日為一療程。②賈第蟲病，每日按每公斤體重15-25mg/kg，分3次口服，連服l0日；治療麥地那龍線蟲病、小袋蟲病、滴蟲病的劑量同賈第蟲病。③厭氧菌感染，口服每日按每公斤體重20-50mg/kg。

1.禁用于因用化療或放療而造成明顯骨髓抑制的患者。 2.已用過大劑量蒽環(huán)類藥物（如多柔比星或柔紅霉素）的患者禁用。 3.近期或既往有心臟受損病史的患者禁用。 4.禁用于血尿患者膀胱內灌注。

15-30％病例出現(xiàn)不良反應，以消化道反應最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發(fā)性神經(jīng)炎等，大劑量可致抽搐。少數(shù)病例發(fā)生蕁麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等，均屬可逆性，停藥后自行恢復。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用。兒童用藥：參照用法用量。老年用藥：尚不明確。

本品用于治療惡性淋巴癌，乳腺癌，大腸惡性淋巴瘤，骨惡性淋巴瘤，肺癌，軟組織肉瘤，食道癌，胃癌，肝癌，胰腺癌，絕經(jīng)期乳腺癌，黑色素瘤，睫狀體黑色素瘤，小腸原發(fā)性惡性淋巴瘤，結腸直腸癌，卵巢癌，多發(fā)性骨髓瘤，白血病.膀胱內給藥有助于淺表性膀胱癌，原位癌的治療和預防其經(jīng)尿道切除術后的復發(fā)。

用于治療腸道和腸外阿米巴病(如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等)。還可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。

1.與多柔比星相似,但程度較低,尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性。 2.其它不良反應有:脫發(fā),60～90％的病例可發(fā)生,一般可逆,男性有胡須生長受抑;粘膜炎,用藥的第5～10天出現(xiàn),通常發(fā)生在舌側及舌下粘膜;胃腸功能紊亂,如惡心?嘔吐?腹瀉;曾有報道偶有發(fā)熱?寒顫?尋麻疹?色素沉著?關節(jié)疼痛。

1.關于心臟毒性 (1)可導致心肌損傷,心力衰竭。動物實驗和短期人體實驗表明,表柔比星的心臟毒性比它的同分異構體多柔比星小。比較性研究表明,表柔比星和多柔比星引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1。在表柔比星治療期間仍應嚴密監(jiān)測心功能,以減少發(fā)生心力衰竭的危險（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發(fā)生,并可能對相應的藥物治療無效）。 (2)對目前或既往接受縱隔?心包區(qū)合并放療的患者,表柔比星心臟毒性的潛在危險可能增加。 (3)在確定表柔比星最大蓄積劑量時,與任何具有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時應慎重。 (4)在每個療程前后都應進行心電圖檢查。蒽環(huán)類,尤其是多柔比星所引起的心肌病,在心電圖上表現(xiàn)為QRS波群持續(xù)性低電壓?收縮間期的延長超過正常范圍（PEP/LVET）,以及射血分數(shù)減低。對接受表柔比星治療的患者,心電監(jiān)護是非常重要的,可以通過無創(chuàng)傷性的技術如心電圖?超聲心動圖來評估心臟功能。如有必要,可通過放射性核素血管造影術測量射血分數(shù)。 (5)當表柔比星總累積劑量超過900mg/m2時進展性CHF的發(fā)生率明顯增高,超過該累積劑量的使用需要非常小心。當表柔比星總累積劑量超過900mg/m2時有引起原發(fā)性心肌癥的風險,超過該累積劑量的使用需要非常小心。 2.關于肝腎功能影響 (1)由于表柔比星經(jīng)肝臟系統(tǒng)排泄,故肝功能不全者應減量,以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.4～3mg/100ml或BSP滯留量9～15％）,藥量應減少50％。重度肝功能受損者（膽紅素大于3mg/100ml或BSP滯留量大于15％）藥量應減少75％。 (2)中度腎功能受損患者無需減少劑量,因為僅少量的藥物經(jīng)腎臟排出。表柔比星和其它細胞毒藥物一樣,因腫瘤細胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。應檢查血尿酸水平,通過藥物控制此現(xiàn)象的發(fā)生。另外,在用藥1～2天內可出現(xiàn)尿液紅染。 3.關于骨髓抑制:可引起白細胞及血小板減少,應定期進行血液學監(jiān)測。 4.關于給藥說明 (1)靜脈給藥,用滅菌注射用水稀釋,使其終濃度不超過2mg/ml。 (2)建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實在靜脈之后,再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險,并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗。 (3)表柔比星注射時溢出靜脈會造成組織的嚴重損傷甚至壞死。小靜脈注射或反復注射同一血管會造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好。 (4)不可肌肉注射和鞘內注射。 5.繼發(fā)性白血病:有報道使用蒽環(huán)類藥物（包括表柔比星）的患者出現(xiàn)了繼發(fā)性白血病,可伴或不伴白血病前期癥狀。下列情況下出現(xiàn)繼發(fā)性白血病更為常見:當與作用機制為破壞DNA結構的抗癌藥合用時。或患者既往多次使用細胞毒藥物治療。或蒽環(huán)類治療劑量有所提升時。此類白血病的潛伏期一般為1-3年。 6.對生殖系統(tǒng)的影響:表柔比星能破壞精子染色體,正在接受表柔比星治療的男性患者應采取有效的避孕方法。表柔比星可能引起絕經(jīng)前婦女閉經(jīng)或絕經(jīng)期提前。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 肝功能不全者慎用；3. 服藥期間禁止飲酒；4. 可能引起胃腸道反應，如惡心、嘔吐等；5. 過敏體質者慎用；6. 服用后如出現(xiàn)嚴重不良反應，應立即停藥并就醫(yī)。