重酒石酸卡巴拉汀膠囊

氨磺必利片

本品的主要成分為卡巴拉汀。

本品主要成份為氨磺必利。化學(xué)名稱：4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]-5-乙基磺酰-2-甲氧基苯甲酰胺分子式：C17H27N3O4S分子量;369.48

浙江京新藥業(yè)股份有限公司

齊魯制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20183124

國(guó)藥準(zhǔn)字H20113231

本品用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。

氨磺必利用于治療以陽(yáng)性癥狀(例如譫妄、幻覺、認(rèn)知障礙)和/或陰性癥狀(例如反應(yīng)遲緩、情感淡漠及社會(huì)能力退縮)為主的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥。

1、早晚進(jìn)餐時(shí)與食物同服，膠囊需吞服。 2、在三項(xiàng)關(guān)鍵的臨床研究中，每日2次的用法被證明有效，且耐受良好。其中一項(xiàng)研究也包括試用每日3次的用法，結(jié)果表明，在療效和耐受性方面可能是有益的。因此，不能耐受每日2次用法的患者，在每天服藥總量相同的情況下，應(yīng)該考慮分3次服用。 3、劑量：起始劑量3mg/日（1.5mg每日兩次），根據(jù)個(gè)體差異，至少每隔2周增加劑量，以達(dá)到最大可耐受劑量，但每日不應(yīng)超過(guò)12mg。臨床研究證明，每日服用本品Mmg臨床療效更佳，所以大多數(shù)患者的目標(biāo)劑量值應(yīng)該定在每日6-12mg范圍內(nèi)。三項(xiàng)III期臨床研究中，有一項(xiàng)研究表明，每日服用低于6mg也有效，并由匯總的療效數(shù)據(jù)分析所支持。 4、劑量遞增：如果服用3mg/日，經(jīng)過(guò)最少2周的治療后，耐受良好，那么劑量可以增加到6mg/日，以后日劑量增加到9mg，然后增加到12mg，都要依賴于對(duì)調(diào)整前的服用劑量具有良好的耐受性，并且只有在當(dāng)前劑量水平治療至少2周后，才可以考慮增加量，如果出現(xiàn)不良反應(yīng)（如惡心、嘔吐、腹痛或食欲減退）或體重下降，少服用一劑或多劑藥物可能會(huì)改善。然而，如果這些癥狀持續(xù)存在，應(yīng)該將日劑量降回到以前耐受良好的劑量水平。 5、最大推薦劑量：12mg/日（6mg每日兩次）。特殊人群兒科患者兒童和青少年（年齡小于18歲）：尚未在兒童中研究艾斯能，因此不推薦在兒童中使用本品。 6、腎功能損傷或輕中度肝功能損傷患者的應(yīng)用：腎功能損傷或輕中度肝功能損傷患者不必調(diào)整劑量。當(dāng)增加劑量時(shí)，必須嚴(yán)密監(jiān)控個(gè)體耐受性。但是，由于在中度腎功能損傷和輕度至中度肝功能損傷的患者中藥物暴露量升高，應(yīng)根據(jù)個(gè)體耐受性遞增推薦劑量，并進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，因?yàn)橛信R床上顯著腎功能損傷或肝功能損傷的患者可能發(fā)生更多劑量依賴性不良反應(yīng)。尚未在嚴(yán)重肝功能損傷的患者中進(jìn)行研究（參見藥代動(dòng)力學(xué)及注意事項(xiàng)）。 7、重新開始治療：通常不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度在較高劑量水平上會(huì)增加。如果治療中斷超過(guò)3天，應(yīng)該以最低日劑量重新開始，然后按照如上所述進(jìn)行劑量遞增。或遵醫(yī)囑。 臨床應(yīng)用及指南 王建東通過(guò)研究重酒石酸卡巴拉汀膠囊微生物限度檢查方法驗(yàn)證，得出結(jié)論本方法可用于重酒石酸卡巴拉汀膠囊的微生物限度檢查。（海峽藥學(xué),2012,24(05):48-50.）

通常情況下，若每天劑量小于或等于400mg，應(yīng)一次服完，若每天劑量超過(guò)400mg，應(yīng)分為兩次服用。急性期：對(duì)于急性精神病發(fā)作，推薦劑量為400mg/天至800mg/天口服。根據(jù)個(gè)體情況，每日劑量可以提高至1200mg/天。超過(guò)1200mg/天的劑量尚未廣泛評(píng)價(jià)安全性，因此不應(yīng)使用。開始治療時(shí)不需要特殊的劑量滴定。在治療期間，應(yīng)該根據(jù)個(gè)體反應(yīng)調(diào)整劑量。陽(yáng)性及陰性癥狀混合階段：治療初期，應(yīng)主要控制陽(yáng)性癥狀，劑量可為：400～800mg/天。然后根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整劑量至最小有效劑量。維持治療：任何情況下，均應(yīng)根據(jù)病人的情況將維持劑量調(diào)整到最小有效劑量。陰性癥狀占優(yōu)勢(shì)階段：推薦劑量為50至300mg/天。劑量應(yīng)根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)行調(diào)整。最佳劑量約為100mg/天。腎臟損害：由于缺乏充足的資料，故氨磺必利不推薦用于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人(肌酐清除率＜10ml/min)(見禁忌)。肝臟損害：由于氨磺必利代謝較少，肝臟損害患者不需調(diào)整劑量。

1、已知對(duì)重酒石酸卡巴拉汀，其它氨基甲酸衍生物或其它配方成分過(guò)敏的患者禁止使用本品。 2、由于未進(jìn)行相關(guān)研究，本品禁止應(yīng)用于嚴(yán)重肝臟損害的患者。

不良反應(yīng)發(fā)生率分級(jí)采用CIOMS標(biāo)準(zhǔn)：詳見說(shuō)明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：在動(dòng)物中，氨磺必利沒有顯示生殖毒性。觀察到與藥物藥理作用（調(diào)節(jié)催乳素的作用）相關(guān)的生育力下降。沒有發(fā)現(xiàn)氨磺必利有致畸作用。妊娠期婦女暴露于氨磺必利的臨床資料非常有限，因此，妊娠期使用氨磺必利的安全性尚不確定。除非益處超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)，否則不建議在妊娠期間使用本品。如果在妊娠期間使用氨磺必利，新生兒可能顯示氨磺必利的不良反應(yīng)，因此應(yīng)該考慮進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)。2.哺乳：由于沒有該藥是否通過(guò)乳汁分泌的資料，所以，哺乳期間應(yīng)禁止服用本藥。兒童用藥：由于尚未確定氨磺必利在青春期至18歲青少年中的安全性和有效性，氨磺必利用于青春期精神分裂癥的資料有限，所以，不建議在青春期至18歲的青少年中使用氨磺必利；青春期之前的兒童禁用氨磺必利（見【禁忌】）。老年用藥：由于老年人對(duì)藥物的高敏感性（可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或低血壓癥狀），所以老年人服藥時(shí)應(yīng)特別注意。藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于年齡高于65歲的老年人，單次給藥50mg，其Cmax、T1/2和AUC的值可升高10～30%。

本品用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。

氨磺必利用于治療以陽(yáng)性癥狀(例如譫妄、幻覺、認(rèn)知障礙)和/或陰性癥狀(例如反應(yīng)遲緩、情感淡漠及社會(huì)能力退縮)為主的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥。

1、最常報(bào)道的藥物不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，包括惡心（38%）和嘔吐（23%），特別是在劑量遞增期。在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，女性患者更易于出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)和體重下降。 2、常見不良反應(yīng)： （1）精神障礙：激越、意識(shí)模糊、焦慮。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭痛、嗜睡、震顫。 （3）胃腸系統(tǒng)異常：腹痛和消化不良。 （4）皮膚和皮下組織異常：多汗。 （5）全身異常以及給藥部位反應(yīng)：疲勞和衰弱、不適。 （6）其他：體重下降。 3、偶見不良反應(yīng)： （1）精神障礙：失眠、抑郁。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)異常：暈厥。 （3）肝膽異常：肝功能檢測(cè)異常。 （4）全身異常以及給藥部位反應(yīng)：跌倒。 4、罕見不良反應(yīng)： （1）神經(jīng)系統(tǒng)異常：癇性發(fā)作。 （2）心臟異常：心絞痛、心肌梗死。 （3）腸胃系統(tǒng)異常：胃和十二支腸潰瘍。 （4）皮膚和皮下組織異常：皮疹、瘙癢。 5、非常罕見不良反應(yīng)： （1）感染和傳染：泌尿道感染。 （2）神經(jīng)障礙：幻覺。 （3）心臟異常：心律失常、心肌梗死（如：心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、房顫和心動(dòng)過(guò)速）。 （4）胃腸系統(tǒng)異常：胃腸道出血、輕度胰腺炎、與食管劈裂相關(guān)的嚴(yán)重嘔吐。 （詳細(xì)信息見說(shuō)明書）

1、應(yīng)該從1.5mg每日兩次開始治療，遞增至患者的維持劑量。如果中斷用藥超過(guò)3天，應(yīng)該以最低每日劑量重新開始治療，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生率（例如嚴(yán)重嘔吐）（參見用法用量）。 2、開始治療和/或增加劑量時(shí)可能發(fā)生胃腸道異常，例如惡心、嘔吐和腹瀉。降低劑量可改善。長(zhǎng)時(shí)間嘔吐或腹瀉導(dǎo)致脫水體征或癥狀的患者，應(yīng)該降低劑量或停藥，并以靜脈輸液（參見不良反應(yīng)）。脫水可能會(huì)造成嚴(yán)重后果（見不良反應(yīng)）。 3、與所有膽堿酯酶抑制劑相同，使用卡巴拉汀治療阿爾茨海默病的患者可能會(huì)發(fā)生體重下降。本品治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的體重。體重低于50kg的患者可能發(fā)生更多不良事件，更有可能因不良事件停止治療。 4、與其它擬膽堿能藥物一樣，當(dāng)給予病態(tài)竇房結(jié)綜合征（SSS）或其它心臟傳導(dǎo)阻滯（竇房性傳導(dǎo)阻滯，房室傳導(dǎo)阻滯）的患者服用本品時(shí)，必須格外謹(jǐn)慎（參見不良反應(yīng)）。 5、膽堿神經(jīng)興奮可以引起胃酸分泌增多，也可能會(huì)加重尿路梗阻和癲癇發(fā)作，當(dāng)治療有此種情況的患者時(shí)，建議慎重。同其它擬膽堿藥物一樣，有哮喘病史或其它阻塞性肺疾病的患者需慎用重酒石酸卡巴拉汀。 6、與其它擬膽堿藥一樣，卡巴拉汀可能會(huì)導(dǎo)致或使患者錐體外系反應(yīng)加劇，在使用艾斯能膠囊或口服溶液治療的帕金森病引起的癡呆患者中，帕金森癥狀惡化，尤其是震顫被觀察到。 7、特殊人群：在臨床上明顯的腎功能損傷或肝功能損傷的患者可能發(fā)生更多不良事件。應(yīng)該根據(jù)個(gè)體耐受性，密切監(jiān)測(cè)推薦的給藥劑量和遞增計(jì)量（參見【用法用量】）。 8、駕駛或操作機(jī)器：阿爾茨海默癡呆和帕金森病引起的癡呆患者可能引起漸進(jìn)性駕駛能力損傷或者影響使用機(jī)械的能力。可能引起頭暈和失眠，主要是在開始治療或增加劑量時(shí)期。因此，在艾斯能治療癡呆癥的患者中，主治醫(yī)師應(yīng)定期評(píng)價(jià)繼續(xù)駕駛或操作復(fù)雜機(jī)械的能力。觸摸其它劑型后需要避免接觸眼睛。在去除后應(yīng)用肥皂洗手并沖洗干凈。如果接觸到眼睛或者接觸其它劑型后眼睛變紅，則需要用大量清水沖洗，如癥狀未緩解，則應(yīng)盡快就醫(yī)。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，重酒石酸卡巴拉汀無(wú)致畸作用。因?yàn)樯腥狈θ巳焉飼r(shí)服用本品的安全性試驗(yàn)資料。所有，孕婦服用本品應(yīng)權(quán)衡利弊。 （2）哺乳期：在動(dòng)物中，卡巴拉汀和/或代謝產(chǎn)物進(jìn)入乳汁。本品是否從人體的乳汁中分泌，目前尚不清楚。建議服用本品的患者應(yīng)停止哺乳喂養(yǎng)。 10、兒童用藥：不推薦兒童服用本品。 11、老年用藥：盡管老年人重酒石酸卡巴拉汀生物利用度高于年輕健康志愿者，但對(duì)50-92歲阿爾茨海默病患者試驗(yàn)后結(jié)果表明，其重酒石酸卡巴拉汀生物利用度不隨年齡增加而變化。 12、藥物過(guò)量： （1）癥狀和體征：多數(shù)意外發(fā)生用藥過(guò)量的病例并未表現(xiàn)出任何臨床癥狀或體征，而且?guī)缀跛羞^(guò)量患者仍可繼續(xù)使用本品。出現(xiàn)的癥狀主要是惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭暈、震顫、頭痛、嗜睡、心動(dòng)過(guò)緩、意識(shí)模糊、多汗、萎靡、高血壓和幻覺。由于已知膽堿酯酶抑制劑對(duì)心臟活動(dòng)有迷走神經(jīng)緊張效應(yīng)，故可以發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩和/或暈厥。膽堿酯酶抑制劑用藥過(guò)量可導(dǎo)致膽堿能危象，特征表現(xiàn)為：重度惡心、嘔吐、流涎、多汗、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、呼吸抑制和抽搐。有可能發(fā)生肌無(wú)力，且如果累及呼吸肌還可能導(dǎo)致死亡。卡巴拉汀用藥過(guò)量中罕有報(bào)告致死性結(jié)局，且與卡巴拉汀的關(guān)系尚不清楚。用藥過(guò)量的癥狀和結(jié)局在每位患者中不盡相同，結(jié)局（可預(yù)見與用藥過(guò)量有關(guān)）的嚴(yán)重程度也各不相同。 （2）治療：因重酒石酸卡巴拉汀的血漿半衰期約1小時(shí)。乙酰膽堿酯酶抑制作用持續(xù)約9小時(shí)，故推薦在隨后的24小時(shí)內(nèi)對(duì)無(wú)癥狀用藥過(guò)量患者不應(yīng)繼續(xù)使用本品。對(duì)用藥過(guò)量且出現(xiàn)嚴(yán)重惡心、嘔吐的患者應(yīng)考慮使用止吐藥。必要時(shí)對(duì)其它不良反應(yīng)給予對(duì)癥治療。對(duì)嚴(yán)重用藥過(guò)量的患者可使用阿托品。阿托品硫酸鹽初始推薦劑量0.03mg/kg，靜脈注射，隨后可根據(jù)其臨床療效調(diào)整使用劑量。不推薦東莨菪堿作為解毒藥使用。

1.警告 惡性綜合癥：與其他精神鎮(zhèn)靜藥物一樣，可能發(fā)生惡性綜合癥，表現(xiàn)為高熱、肌強(qiáng)直、植物神經(jīng)功能紊亂、意識(shí)障礙、磷酸肌酸激酶水平升高。高熱時(shí)，尤其對(duì)于那些服用高劑量藥物的病人，應(yīng)停止包括本品在內(nèi)的所有抗精神病治療。 與其他抗多巴胺藥物一樣，對(duì)帕金森病患者處方氨磺必利時(shí)也應(yīng)該謹(jǐn)慎，因?yàn)榭赡芤鹪摬夯Ｖ挥性诓荒鼙苊饩矜?zhèn)靜劑治療時(shí)才可使用氨磺必利。 延長(zhǎng)QT間期：氨磺必利延長(zhǎng)QT間期，與劑量相關(guān)，這種作用可增加發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，例如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，若有心動(dòng)過(guò)緩，低鉀血癥，先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)（合并用藥也可延長(zhǎng)QT間期），發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常的危險(xiǎn)性增加。 如果臨床情況允許，給藥前應(yīng)先確定病人沒有以下可能引起心律失常的因素存在： 心動(dòng)過(guò)緩，心率<55次/分； 電解質(zhì)失衡，尤其是低鉀血癥； 先天性QT間期延長(zhǎng)。 目前所進(jìn)行的藥物治療可導(dǎo)致明顯的心動(dòng)過(guò)緩（<55次/分），低鉀血癥，心內(nèi)傳導(dǎo)減慢或QT間期延長(zhǎng)。 對(duì)于準(zhǔn)備接受長(zhǎng)期精神鎮(zhèn)靜藥物治療的病人，心電圖（ECG）應(yīng)作為早期評(píng)價(jià)的一部分。 中風(fēng)：在患有癡呆和接受某些非典型抗精神病藥物治療的老年患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照