重酒石酸卡巴拉汀膠囊

利培酮片

本品的主要成分為卡巴拉汀。

本品活性成份為利培酮，利培酮的化學(xué)名稱為3-[2-[4-(6-氟-1,2- 苯并異惡唑-3-基）-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮。

浙江京新藥業(yè)股份有限公司

齊魯制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20183124

國(guó)藥準(zhǔn)字H20041808

本品用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。 對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。

1、早晚進(jìn)餐時(shí)與食物同服，膠囊需吞服。 2、在三項(xiàng)關(guān)鍵的臨床研究中，每日2次的用法被證明有效，且耐受良好。其中一項(xiàng)研究也包括試用每日3次的用法，結(jié)果表明，在療效和耐受性方面可能是有益的。因此，不能耐受每日2次用法的患者，在每天服藥總量相同的情況下，應(yīng)該考慮分3次服用。 3、劑量：起始劑量3mg/日（1.5mg每日兩次），根據(jù)個(gè)體差異，至少每隔2周增加劑量，以達(dá)到最大可耐受劑量，但每日不應(yīng)超過12mg。臨床研究證明，每日服用本品Mmg臨床療效更佳，所以大多數(shù)患者的目標(biāo)劑量值應(yīng)該定在每日6-12mg范圍內(nèi)。三項(xiàng)III期臨床研究中，有一項(xiàng)研究表明，每日服用低于6mg也有效，并由匯總的療效數(shù)據(jù)分析所支持。 4、劑量遞增：如果服用3mg/日，經(jīng)過最少2周的治療后，耐受良好，那么劑量可以增加到6mg/日，以后日劑量增加到9mg，然后增加到12mg，都要依賴于對(duì)調(diào)整前的服用劑量具有良好的耐受性，并且只有在當(dāng)前劑量水平治療至少2周后，才可以考慮增加量，如果出現(xiàn)不良反應(yīng)（如惡心、嘔吐、腹痛或食欲減退）或體重下降，少服用一劑或多劑藥物可能會(huì)改善。然而，如果這些癥狀持續(xù)存在，應(yīng)該將日劑量降回到以前耐受良好的劑量水平。 5、最大推薦劑量：12mg/日（6mg每日兩次）。特殊人群兒科患者兒童和青少年（年齡小于18歲）：尚未在兒童中研究艾斯能，因此不推薦在兒童中使用本品。 6、腎功能損傷或輕中度肝功能損傷患者的應(yīng)用：腎功能損傷或輕中度肝功能損傷患者不必調(diào)整劑量。當(dāng)增加劑量時(shí)，必須嚴(yán)密監(jiān)控個(gè)體耐受性。但是，由于在中度腎功能損傷和輕度至中度肝功能損傷的患者中藥物暴露量升高，應(yīng)根據(jù)個(gè)體耐受性遞增推薦劑量，并進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，因?yàn)橛信R床上顯著腎功能損傷或肝功能損傷的患者可能發(fā)生更多劑量依賴性不良反應(yīng)。尚未在嚴(yán)重肝功能損傷的患者中進(jìn)行研究（參見藥代動(dòng)力學(xué)及注意事項(xiàng)）。 7、重新開始治療：通常不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度在較高劑量水平上會(huì)增加。如果治療中斷超過3天，應(yīng)該以最低日劑量重新開始，然后按照如上所述進(jìn)行劑量遞增。或遵醫(yī)囑。 臨床應(yīng)用及指南 王建東通過研究重酒石酸卡巴拉汀膠囊微生物限度檢查方法驗(yàn)證，得出結(jié)論本方法可用于重酒石酸卡巴拉汀膠囊的微生物限度檢查。（海峽藥學(xué),2012,24(05):48-50.）

由使用其他抗精神病藥改用本品者：開始使用時(shí)，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。若病人原...

1、已知對(duì)重酒石酸卡巴拉汀，其它氨基甲酸衍生物或其它配方成分過敏的患者禁止使用本品。 2、由于未進(jìn)行相關(guān)研究，本品禁止應(yīng)用于嚴(yán)重肝臟損害的患者。

1.與服用本品有關(guān)的常見不良反應(yīng)是：失眠、焦慮、激越、頭痛、頭暈、口干。 2.較少見的不良反應(yīng)有：嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它過敏反應(yīng)。 3.可能引起錐體外系癥狀，如：肌緊張、震顫、僵直、流涎、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏綜合癥的藥物可消除。 4.偶爾會(huì)出現(xiàn)（體位性）低血壓、（反射性）心動(dòng)過速或高血壓的癥狀。5.會(huì)出現(xiàn)體重增加、水腫和肝酶水平升高的現(xiàn)象。

本品用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。 對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。

1、最常報(bào)道的藥物不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，包括惡心（38%）和嘔吐（23%），特別是在劑量遞增期。在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，女性患者更易于出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)和體重下降。 2、常見不良反應(yīng)： （1）精神障礙：激越、意識(shí)模糊、焦慮。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭痛、嗜睡、震顫。 （3）胃腸系統(tǒng)異常：腹痛和消化不良。 （4）皮膚和皮下組織異常：多汗。 （5）全身異常以及給藥部位反應(yīng)：疲勞和衰弱、不適。 （6）其他：體重下降。 3、偶見不良反應(yīng)： （1）精神障礙：失眠、抑郁。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)異常：暈厥。 （3）肝膽異常：肝功能檢測(cè)異常。 （4）全身異常以及給藥部位反應(yīng)：跌倒。 4、罕見不良反應(yīng)： （1）神經(jīng)系統(tǒng)異常：癇性發(fā)作。 （2）心臟異常：心絞痛、心肌梗死。 （3）腸胃系統(tǒng)異常：胃和十二支腸潰瘍。 （4）皮膚和皮下組織異常：皮疹、瘙癢。 5、非常罕見不良反應(yīng)： （1）感染和傳染：泌尿道感染。 （2）神經(jīng)障礙：幻覺。 （3）心臟異常：心律失常、心肌梗死（如：心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、房顫和心動(dòng)過速）。 （4）胃腸系統(tǒng)異常：胃腸道出血、輕度胰腺炎、與食管劈裂相關(guān)的嚴(yán)重嘔吐。 （詳細(xì)信息見說明書）

本品為苯并異口惡唑衍生物，是新一代的抗精神病藥。其活性成份利培酮是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單胺能拮抗劑，它與5-羥色胺能的5-HT2受體和多巴胺能的D2受體有很高的親和力。利培酮也能與α1-腎上腺素能受體結(jié)合，并且以較低的親和力與H1-組胺能受體和α2-腎上腺素能受體結(jié)合。利培酮不與膽堿能受體結(jié)合。利培酮是強(qiáng)有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀，但它引起的運(yùn)動(dòng)功能抑制，以及強(qiáng)直性昏厥都要比經(jīng)典的抗精神病藥少。對(duì)中樞系統(tǒng)的5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐體外系副作用的可能，并將其治療作用擴(kuò)展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。

1、應(yīng)該從1.5mg每日兩次開始治療，遞增至患者的維持劑量。如果中斷用藥超過3天，應(yīng)該以最低每日劑量重新開始治療，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生率（例如嚴(yán)重嘔吐）（參見用法用量）。 2、開始治療和/或增加劑量時(shí)可能發(fā)生胃腸道異常，例如惡心、嘔吐和腹瀉。降低劑量可改善。長(zhǎng)時(shí)間嘔吐或腹瀉導(dǎo)致脫水體征或癥狀的患者，應(yīng)該降低劑量或停藥，并以靜脈輸液（參見不良反應(yīng)）。脫水可能會(huì)造成嚴(yán)重后果（見不良反應(yīng)）。 3、與所有膽堿酯酶抑制劑相同，使用卡巴拉汀治療阿爾茨海默病的患者可能會(huì)發(fā)生體重下降。本品治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的體重。體重低于50kg的患者可能發(fā)生更多不良事件，更有可能因不良事件停止治療。 4、與其它擬膽堿能藥物一樣，當(dāng)給予病態(tài)竇房結(jié)綜合征（SSS）或其它心臟傳導(dǎo)阻滯（竇房性傳導(dǎo)阻滯，房室傳導(dǎo)阻滯）的患者服用本品時(shí)，必須格外謹(jǐn)慎（參見不良反應(yīng)）。 5、膽堿神經(jīng)興奮可以引起胃酸分泌增多，也可能會(huì)加重尿路梗阻和癲癇發(fā)作，當(dāng)治療有此種情況的患者時(shí)，建議慎重。同其它擬膽堿藥物一樣，有哮喘病史或其它阻塞性肺疾病的患者需慎用重酒石酸卡巴拉汀。 6、與其它擬膽堿藥一樣，卡巴拉汀可能會(huì)導(dǎo)致或使患者錐體外系反應(yīng)加劇，在使用艾斯能膠囊或口服溶液治療的帕金森病引起的癡呆患者中，帕金森癥狀惡化，尤其是震顫被觀察到。 7、特殊人群：在臨床上明顯的腎功能損傷或肝功能損傷的患者可能發(fā)生更多不良事件。應(yīng)該根據(jù)個(gè)體耐受性，密切監(jiān)測(cè)推薦的給藥劑量和遞增計(jì)量（參見【用法用量】）。 8、駕駛或操作機(jī)器：阿爾茨海默癡呆和帕金森病引起的癡呆患者可能引起漸進(jìn)性駕駛能力損傷或者影響使用機(jī)械的能力。可能引起頭暈和失眠，主要是在開始治療或增加劑量時(shí)期。因此，在艾斯能治療癡呆癥的患者中，主治醫(yī)師應(yīng)定期評(píng)價(jià)繼續(xù)駕駛或操作復(fù)雜機(jī)械的能力。觸摸其它劑型后需要避免接觸眼睛。在去除后應(yīng)用肥皂洗手并沖洗干凈。如果接觸到眼睛或者接觸其它劑型后眼睛變紅，則需要用大量清水沖洗，如癥狀未緩解，則應(yīng)盡快就醫(yī)。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，重酒石酸卡巴拉汀無致畸作用。因?yàn)樯腥狈θ巳焉飼r(shí)服用本品的安全性試驗(yàn)資料。所有，孕婦服用本品應(yīng)權(quán)衡利弊。 （2）哺乳期：在動(dòng)物中，卡巴拉汀和/或代謝產(chǎn)物進(jìn)入乳汁。本品是否從人體的乳汁中分泌，目前尚不清楚。建議服用本品的患者應(yīng)停止哺乳喂養(yǎng)。 10、兒童用藥：不推薦兒童服用本品。 11、老年用藥：盡管老年人重酒石酸卡巴拉汀生物利用度高于年輕健康志愿者，但對(duì)50-92歲阿爾茨海默病患者試驗(yàn)后結(jié)果表明，其重酒石酸卡巴拉汀生物利用度不隨年齡增加而變化。 12、藥物過量： （1）癥狀和體征：多數(shù)意外發(fā)生用藥過量的病例并未表現(xiàn)出任何臨床癥狀或體征，而且?guī)缀跛羞^量患者仍可繼續(xù)使用本品。出現(xiàn)的癥狀主要是惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭暈、震顫、頭痛、嗜睡、心動(dòng)過緩、意識(shí)模糊、多汗、萎靡、高血壓和幻覺。由于已知膽堿酯酶抑制劑對(duì)心臟活動(dòng)有迷走神經(jīng)緊張效應(yīng)，故可以發(fā)生心動(dòng)過緩和/或暈厥。膽堿酯酶抑制劑用藥過量可導(dǎo)致膽堿能危象，特征表現(xiàn)為：重度惡心、嘔吐、流涎、多汗、心動(dòng)過緩、低血壓、呼吸抑制和抽搐。有可能發(fā)生肌無力，且如果累及呼吸肌還可能導(dǎo)致死亡。卡巴拉汀用藥過量中罕有報(bào)告致死性結(jié)局，且與卡巴拉汀的關(guān)系尚不清楚。用藥過量的癥狀和結(jié)局在每位患者中不盡相同，結(jié)局（可預(yù)見與用藥過量有關(guān)）的嚴(yán)重程度也各不相同。 （2）治療：因重酒石酸卡巴拉汀的血漿半衰期約1小時(shí)。乙酰膽堿酯酶抑制作用持續(xù)約9小時(shí)，故推薦在隨后的24小時(shí)內(nèi)對(duì)無癥狀用藥過量患者不應(yīng)繼續(xù)使用本品。對(duì)用藥過量且出現(xiàn)嚴(yán)重惡心、嘔吐的患者應(yīng)考慮使用止吐藥。必要時(shí)對(duì)其它不良反應(yīng)給予對(duì)癥治療。對(duì)嚴(yán)重用藥過量的患者可使用阿托品。阿托品硫酸鹽初始推薦劑量0.03mg/kg，靜脈注射，隨后可根據(jù)其臨床療效調(diào)整使用劑量。不推薦東莨菪堿作為解毒藥使用。

1.患有心血管疾病（如心衰、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、失血及腦血管病變）的人應(yīng)慎用，從小劑量開始并應(yīng)逐漸增加劑量。2.由于本品具有α受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過快時(shí)會(huì)發(fā)生（體位性）低血壓，此時(shí)則應(yīng)考慮減量。3.同其它具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，其特征為有節(jié)律的不隨意運(yùn)動(dòng)，主要見于舌及面部。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，應(yīng)停止服用所有的抗精神病藥。4.已有報(bào)道指出，服用經(jīng)典的抗精神病藥會(huì)出現(xiàn)惡性癥狀群，其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識(shí)改變和肌酸磷酸激酶水平升高。此時(shí)應(yīng)停用包括本品在內(nèi)的所有抗精神病藥物。5.患有帕金森氏綜合癥的病人應(yīng)慎用本品，因?yàn)樵诶碚撋显撍帟?huì)引起此病的惡化。6.經(jīng)典的抗精神病藥會(huì)降低癲癇的發(fā)作閾值，故患有癲癇的病人仍應(yīng)慎用本品。7.服用本品的患者應(yīng)避免進(jìn)食過多，以免發(fā)胖。8.鑒于本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中樞的藥物同時(shí)服用時(shí)應(yīng)慎重。9.本品對(duì)需要警覺性的活動(dòng)有影響。因此，在了解到患者對(duì)該藥的敏感性前，建議患者不應(yīng)駕駛汽車或操作機(jī)器。10.尚未系統(tǒng)評(píng)估本品與其它藥物合用的風(fēng)險(xiǎn)，鑒于本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中