金康靈力(氫溴酸加蘭他敏片)

他達(dá)拉非片

氫溴酸加蘭他敏。

本品主要成份為他達(dá)拉非。

浙江金華康恩貝生物制藥有限公司

江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030957

國(guó)藥準(zhǔn)字H20193416

氫溴酸加蘭他敏片用于治療輕度到中度阿爾茨海默型癡呆癥狀。

治療勃起功能障礙。

口服，一日2次，建議與早餐及晚餐同服。起始劑量：推薦劑量為一次4mg，一日2次，服用4周。治療過(guò)程中保證足夠液體攝入。維持劑量：初始維持劑量為一次8mg，一日2次，此劑量下，患者至少維持4周。醫(yī)師在對(duì)患者臨床療效及耐受性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)后，可以將劑量提高到臨床最高推薦劑量，一次12mg，一日2次。服用本品請(qǐng)參照以上推薦方案或遵醫(yī)囑。特殊人群用藥注意事項(xiàng)參見(jiàn)說(shuō)明書(shū)相關(guān)部分。本品無(wú)撤藥反應(yīng)。

服用他達(dá)拉非片不受進(jìn)食影響，需要性刺激以使他達(dá)拉非片生效。勃起功能障礙：按需服用他達(dá)拉非片。對(duì)于大多數(shù)患者，按需服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為10mg,在進(jìn)行性生活之前服用。依據(jù)個(gè)體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg.對(duì)大多數(shù)患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。與安慰劑相比，按需服用他達(dá)拉非片能在長(zhǎng)達(dá)36小時(shí)內(nèi)改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達(dá)拉非片時(shí)，應(yīng)考慮此因素。每日一次服用他達(dá)拉非片。每日次服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為2.5mg,每天在大約相同時(shí)間服用，無(wú)需考忠何時(shí)進(jìn)行性生活。依據(jù)個(gè)體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達(dá)拉非片的劑量增加至5mg。應(yīng)根據(jù)患者具體情況權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)獲益，選擇適宜的治療方案。特殊人群用藥：腎功能不全：按需服用他達(dá)拉非片。輕度(肌酐清除率51-80mL/min):無(wú)需調(diào)整劑量。中度(肌酐清除率31-50mL/min):建議起始劑量為5mg,每日不超過(guò)一次，最大劑量限制為每48小時(shí)不超過(guò)10mg。重度(肌酐清除率65歲的患者，無(wú)需調(diào)整劑量。合并用藥:硝酸鹽類(lèi)藥物:嚴(yán)禁與任何形式的硝酸鹽類(lèi)藥物進(jìn)行合并用藥(見(jiàn)禁忌)。a-受體

對(duì)本品中活性成份氫溴酸加蘭他敏及輔料過(guò)敏的患者禁用。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)：因?yàn)殚_(kāi)展臨床試驗(yàn)的條件差異較大，因此在一種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率不能直接與另一種藥物的臨床試驗(yàn)發(fā)生率相比，也可能無(wú)法反映實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。在全球的臨床試驗(yàn)中，共有超過(guò)6550名男性服用了他達(dá)拉非。在每日一次服用他達(dá)拉非片的試驗(yàn)中，分別有716,389和115名患者接受了為期至少6個(gè)月、1年和2年的治療。對(duì)于按需服用他達(dá)拉非片，分別有超過(guò)1300和1000名受試者，接受了至少6個(gè)月和1年的治療。按需服用他達(dá)拉非片：在持續(xù)12周的8項(xiàng)主要的安慰劑對(duì)照3期研究中，平均年齡為59歲(范圍為22:-88)，接受他達(dá)拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件而退出的百分率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。按照安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中的建議給藥，按需服用他達(dá)拉非片發(fā)生如下不良事件(見(jiàn)表1)其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：妊娠分類(lèi)B(FDA妊娠安全分類(lèi))一他達(dá)拉非并不用于女性。并沒(méi)有在妊娠婦女中對(duì)他達(dá)拉非片進(jìn)行充分的、良好對(duì)照的研究。在大鼠和小鼠中進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究表明，沒(méi)有危害胎兒的證據(jù)。非致畸作用一動(dòng)物生殖研究表明，在器官形成期內(nèi)給予妊娠大鼠或小鼠他達(dá)拉非，暴露水平達(dá)到推薦的最大人類(lèi)劑量(MRHD)的11倍，沒(méi)有致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據(jù)。在兩項(xiàng)大鼠圍產(chǎn)期/產(chǎn)后發(fā)有研究的其中一項(xiàng)研究中，給予母體他達(dá)拉非的劑量按AUC達(dá)到MRHD的10倍以上時(shí)，出生后幼仔的生存期有所降低。根據(jù)AUC,在劑量超過(guò)MRHD的16倍時(shí)，發(fā)生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發(fā)育和生殖表現(xiàn)(見(jiàn)“藥理毒理”)。哺乳期婦女：他達(dá)拉非片不能用于女性。尚不清楚他達(dá)拉非在人體中是否會(huì)通過(guò)乳汁分泌。雖然他達(dá)拉非或他達(dá)拉非的某些代謝產(chǎn)物在大鼠中會(huì)通過(guò)乳汁分泌，但動(dòng)物乳汁中的藥物水平不能準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)人類(lèi)乳汁中的藥物水平。兒童用藥：他達(dá)拉非片不能用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。老年用藥：在他達(dá)拉非臨床研究的受試者總?cè)藬?shù)中，約有19%為65歲及以上的患者，2%為75歲或以上患者。65歲以

氫溴酸加蘭他敏片用于治療輕度到中度阿爾茨海默型癡呆癥狀。

治療勃起功能障礙。

上市前臨床研究中發(fā)現(xiàn)的不良事件:最常見(jiàn)的不良事件(發(fā)生頻率≥5%且是安慰劑組的2倍以上)有:惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、食欲不振、疲乏、頭暈、頭痛、嗜睡、體重下降。女性發(fā)生惡心、嘔吐、食欲不振的頻率更高一些。其它常見(jiàn)不良事件(發(fā)生頻率≥5%且不低于安慰劑組)為意識(shí)錯(cuò)亂、跌倒、外傷、失眠、鼻炎及尿道感染。以上不良事件多數(shù)發(fā)生在劑量調(diào)整期。發(fā)生頻率最高的不良事件為惡心、嘔吐，但是大部分患者的不良事件持續(xù)不到一周，且發(fā)作僅一次。服用止吐藥、保證攝入足夠的液體有助于減輕以上不良事件的癥狀。震顫是與治療相關(guān)的不良事件，但發(fā)生頻率很低。可觀察到暈厥，罕見(jiàn)嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩。上市后臨床研究中發(fā)現(xiàn)的不良事件:全身性:乏力、脫水(包括罕見(jiàn)的導(dǎo)致腎功能不全及腎衰的嚴(yán)重病例)、發(fā)熱、不適。心血管:房室傳導(dǎo)阻滯、房性心律失常及心悸、低血壓、心肌缺血或梗塞。中樞神經(jīng)系統(tǒng):包括激越/攻擊及幻覺(jué)的行為障礙、抑郁(非常罕見(jiàn)自殺傾向)、腿痛性痙攣、感覺(jué)異常、癲癇發(fā)作、耳鳴、一過(guò)性缺血發(fā)作或腦血管意外。胃腸道:吞咽困難、胃腸道出血。代謝及營(yíng)養(yǎng)性失調(diào):低鉀血癥。血液系統(tǒng):國(guó)內(nèi)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中曾出現(xiàn)血小板急劇下降的個(gè)案。以上不良事件一方面是由于本品的擬膽堿作用導(dǎo)致的，另一方面也與服用本品的老年人自體疾病狀況有關(guān)。

阿爾茨海默病患者本身體重會(huì)降低。使用乙酰膽堿酯酶抑制劑類(lèi)藥物，包括加蘭他敏，患者會(huì)伴隨體重減少。因此在治療過(guò)程中，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的體重情況。

1. 避免與硝酸酯類(lèi)藥物同時(shí)使用；2. 患有心血管疾病的患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 避免過(guò)量飲酒；4. 服用后如出現(xiàn)視力模糊、頭暈等癥狀應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生。