恩替卡韋

二羥二丁基醚軟膠囊

本品主要成分為恩替卡韋。

二羥二丁基醚dihydroxydibutylether

湖南千金協力藥業有限公司

國藥準字H20143213

H20050065

本品適用于病毒復制活躍、血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

1.急性、亞急性、慢性膽道系統炎癥性瘀滯性疾病：如膽囊炎、膽管炎、膽石癥、膽汁性肝硬化、肝炎、肝炎后綜合征，膽道手術后綜合征。這些疾病在臨床上往往有以下癥狀及體征：上腹飽脹不適，右上腹疼痛，右肩放射性疼痛，惡心，噯氣，嘔吐，食欲不振。劍突下偏右壓痛，右上腹飽滿，肝區叩擊痛或不適，莫非氏征（+）/（-），發熱等。2.伴有胃炎的脂肪消化不良、飯后嗜睡和膽原性偏頭痛。3.高脂血癥，尤其是高膽固醇血癥。4.植物神經性肌張力障礙所致膽囊運動障礙（高張性/低張性），膽囊憩室、畸形等。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 1、患者應在有經驗的醫生指導下服用本品。 2、推薦劑量： （1）成人和16歲及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治療時發生病毒血癥或出現拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1mg。 （2）本品應空腹服用（餐前或餐后至少2小時）。本品可以吞服或加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服。 3、腎功能不全：在腎功能不全的患者中，恩替卡韋的表觀口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低（參見藥代動力學，特殊人群）。肌酐清除率＜50mL/min的患者（包括接受血液透析或CAPD治療的患者）應調整用藥劑量。 4、肝功能不全：肝功能不全患者無需調整用藥劑量。 5、治療期：關于本品的最佳治療時間，以及與長期的治療結果的關系，如肝硬化、肝癌等，目前尚未明了。

每天一粒，每日三次，飯前口服。可酌情增加至每日4~6粒。起效迅速，一般服藥6~10日即顯效，總療程根據病情具體情況確定。

對恩替卡韋或制劑中任何成份過敏者禁用。

嚴重肝功能不全、肝昏迷、膽道完全性梗阻、膽囊腫大。青光眼及嚴重前列腺肥大者慎用。

兒童注意事項： 無證據顯示對兒耄生長發育有影響，可用成人2/3劑量。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦及哺乳期可服用。 老人注意事項： 老年患者如合并青光眼及良性前列腺增生者慎用。

本品適用于病毒復制活躍、血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

1.急性、亞急性、慢性膽道系統炎癥性瘀滯性疾病：如膽囊炎、膽管炎、膽石癥、膽汁性肝硬化、肝炎、肝炎后綜合征，膽道手術后綜合征。這些疾病在臨床上往往有以下癥狀及體征：上腹飽脹不適，右上腹疼痛，右肩放射性疼痛，惡心，噯氣，嘔吐，食欲不振。劍突下偏右壓痛，右上腹飽滿，肝區叩擊痛或不適，莫非氏征（+）/（-），發熱等。2.伴有胃炎的脂肪消化不良、飯后嗜睡和膽原性偏頭痛。3.高脂血癥，尤其是高膽固醇血癥。4.植物神經性肌張力障礙所致膽囊運動障礙（高張性/低張性），膽囊憩室、畸形等。

1、馬來酸恩替卡韋片：在本品的國內臨床試驗中觀察到的不良反應有腹瀉、惡心、大便稀、月經延期、皮疹、血肌酐升高，均為輕中度；觀察到實驗室檢查異常的項目有：白細胞計數、血紅蛋白、血小板計數、血尿素氮、血清肌酐。 2、恩替卡韋片： （1）因馬來酸恩替卡韋吸收入血后仍為恩替卡韋，因此口服恩替卡韋制劑產生的以下不良事件及實驗室檢查異常等狀況在服用本品馬來酸恩替卡韋片后也可能發生。 （2）在恩替卡韋片國內的臨床試驗中，最常見的不良事件有：ALT升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛，腹部不適、上腹痛、肝區不適、肌痛、失眠和風疹。這些不良事件多為輕到中度。在與拉米夫定對照的試驗中，本品不良事件的發生率與拉米夫定相當。 3、在恩替卡韋片國外臨床試驗中觀察到的不良事件： （1）最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。 （2）其他不良反應詳見說明書。

藥效學本品具有利膽、消炎、解痙、護肝、降脂、排石的作用。1.利膽：促進膽汁迅速、強烈、持久地分泌。經過十二指腸引流(插管)測定，證實了其泌膽作用。起效時間快，用藥后10～20分鐘起效，30～60分鐘達到泌膽高峰，膽汁量增加，膽固醇膽鹽，磷脂，膽紅素等有形成分亦在一定范圍內隨著劑量的不同呈比例增加，較用藥前增加70%～220%。藥效持續時間長，達180分鐘以上。而這種利膽作用又是非常專一的，兩倍于閾值的劑量仍不影響其他生理功能。2.消炎作用：肝膽道疾病主要病理生理基礎為膽道的炎癥和水腫，尤其是較小膽管及毛細膽管，嚴重者形成毛細膽管炎性梗阻，甚至影響細胞的分泌功能，產生黃疸。保膽健素能有效地減輕炎性水腫及其所致的膽汁返流，從而恢復了膽道的暢通，起到了消炎利膽、祛黃的作用，改善了由此而引起的一系列臨床癥狀。3.解痙作用，但無膽道動力學的影響。本品具有松弛奧迪氏括約肌的作用，有助于膽汁排入小腸，而無促膽囊收縮的作用，對胃及小腸平滑肌在動物實驗中發現僅在高劑量200～400mg/kg時有輕微的收縮反應。對幽門括約肌有收縮作用，這對防止十二指腸內容物反流至胃內是一種保護性的反應，其機理可能是藥物的直接效應或是通過某些胃腸道激素的作用。4.護肝作用：動物實驗顯示對酒精中毒的肝臟組織及細胞的損傷遠較對照組低，顯示了其明顯的護肝作用。5.排石作用：由于高效的泌膽汁作用，膽道系統內膽汁不斷更新，使成膽石系數降低，結石不易形成，膽酸的增加使膽固醇酯化增加，減少了膽固醇結石的產生。另外，通過其利膽作用，對膽道系統的機械沖刷，使泥沙樣結石及術后殘留結石的排出有較好效果。6.降脂作用：對血清膽固醇，有促進排出及分解代謝的作用，下降幅度25～30%，可使高膽固醇血癥患者的血膽固醇水平恢復正常。7.提高膽汁內抗生素的濃度，有利于合用抗生素時對膽道炎癥的治療。藥動學經用同位素14C標記的藥物在動物實驗中得出的數據顯示本藥幾乎能完全吸收，口服后10分鐘已在大部分組織中測到較高水平的放射性，30分鐘達到血濃度高峰，肝和腎是主要的靶器官。排泄：24小時內完全排出，而大部分在頭7～8小時經尿及膽汁中排出。部分經腸肝循環重吸收。

1、患者應在醫生的指導下服用恩替卡韋，并告知醫生任何新出現的癥狀及合并用藥情況。 2、應告知患者如果停藥有時會出現肝臟病情加重，所以應在醫生的指導下改變治療方法。 3、患者在開始恩替卡韋治療前，需要進行HIV抗體的檢測。應告知患者如果感染了HIV而未接受有效的HIV藥物治療，恩替卡韋可能會增加對HIV藥物治療耐藥的機會。 4、使用恩替卡韋治療并不能降低經性接觸或污染血源傳播HBV的危險性。因此，需要采取適當的防護措施。 5、腎功能不全的患者：肌酐清除率＜50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建議調整恩替卡韋的給藥劑量。 6、肝移植受體患者：恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制，如：環孢菌素或他克莫司的治療，應在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴密監測腎功能。 7、警告： （1）停止治療后的肝炎加劇：當慢性乙肝患者停止抗乙肝治療后，包括恩替卡韋在內，有報道出現乙肝嚴重急性加劇。對那些停止抗乙肝治療患者的肝功能情況，應從臨床和實驗室檢查等方面嚴密監測并且至少隨訪數月。如必要，可重新恢復抗乙肝病毒的治療。 （2）核苷類藥物在單獨或與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用時，已經有乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝腫大，包括死亡病例的報道。 （3）合并感染HIV：尚未在HBV合并HIV感染并且未接受有效的HIV治療的患者中評價恩替卡韋。有限的臨床經驗提示，如果恩替卡韋用于慢性乙肝合并HIV感染且未經抗HIV治療的患者，有可能出現對HIV核苷逆轉錄酶抑制劑的耐藥。微生物學抗病毒活性，抗HIV病毒活性）。因此，不建議HBV合并感染HIV并未接受高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）的患者使用恩替卡韋。開始恩替卡韋治療前，應該檢測所有患者的HIV抗體。尚未進行恩替卡韋治療HIV感染的研究，因此不推薦該用途。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥 （1）恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當對胎兒潛在的風險利益作出充分的權衡后，方可使用本品。目前尚無資料提示本品能影響HBV的母嬰傳播，因此，應采取適當的干預措施以防止新生兒感染HBV。 （2）恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。 9、兒童用藥：16歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數據尚未建立。 10、老年用藥：由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加本品的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對本品的反應有何不同。其他的臨床試驗報告也未發現老年患者與年輕患者之間的不同。恩替卡韋主要由腎臟排泄，在腎功能損傷的患者中，可能發生毒性反應的危險性更高。因為老年患者多數腎功能有所下降，因此應注意藥物劑量的選擇，并且監測腎功能。 11、藥物過量：目前尚無使用本品過量的相關報道。在健康人群中單次給藥達40mg或連續14天多次給藥20mg/天后，未觀察到不良事件發生的增多。如果發生藥物過量，須監測患者的毒性指標，必要時進行標準支持療法。單次給藥1mg恩替卡韋后，4個小時的血液透析可清除約13%的恩替卡韋。

嚴重前列腺肥大及青光眼患者慎用。