氟哌噻噸美利曲辛片

文悅思(鹽酸文拉法辛緩釋膠囊)

氟哌噻噸0.5mg和美利曲辛10mg/片

本品主要成分為鹽酸文拉法辛。

海南輝能藥業有限公司

北京福元醫藥股份有限公司

國藥準字H20143390

國藥準字H20143052

輕、中度抑郁和焦慮。神經衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。

本品適用于治療各種類型抑郁癥（包括伴有焦慮的抑郁癥）及廣泛性焦慮癥。

成人：通常每天2片：早晨及中午各一片；嚴重病例早晨的劑量可加至2片。每天最大用量為4片。老年病人：早晨服1片即可。維持量：通常每天1片，早晨口服。對失眠或嚴重不安的病例，建議減少服藥量或在急性期加服輕度鎮靜劑。

本品推薦劑量為每次75mg，每日一次。二周后根據病情可增加至150mg/日，如果需要，劑量可進一步增至225mg/日。每次劑量的遞增應間隔二周左右，不能少于4天。75mg劑量的抗抑郁作用一般可以在治療二周后觀察到。本品應與食物同服。用水整粒送服。不能掰開、壓碎、咀嚼，或將膠囊化在水中。本品應在相同的時間(早晨或晚間)服用，每日一次。正在服用文拉法辛速釋片的抑郁癥患者可以改換使用怡諾思緩釋膠囊。例如服用文拉法辛速釋片37.5mg每日二次的患者可以換用怡諾思緩釋膠囊75mg每日一次。換藥時，要根據患者情況作劑量調整。腎功能或肝功能損害的患者。腎功能或肝功能損害的患者的文拉法辛和O-去甲基文拉法辛的半衰期延長。因此腎損害患者(GFR=10-70ml/分)，每天給藥總劑量必須降低25-50%。對輕度肝損害患者，無需調整劑量。對中度腎損害(GFR10-30ml/分)或中度肝損害患者，劑量應降低50%。對于某些中度肝損害患者，也可將劑量降低50%以上。對于每日劑量低于75mg的患者，可以服用文拉法辛速釋片。尚無足夠的資料支持嚴重腎損害(GFR<10ml/分)或嚴重肝損害患者使用本品。對于正在進行血液透析的患者，每天給藥總劑量必須降低50%，且只能在透析治療結束后給藥。老年患者：老年患者無需調整劑量。然而如同其他的治療，老年患者用藥應謹慎(例如，老年患者可能有腎臟損害。參照對于腎損害的推薦劑量)。應使用最低的有效劑量。如果需要增加劑量，應仔細監測患者情況。兒童用藥：尚無18歲以下患者使用本品的安全性和有效性的數據。維持/持續/延長治療。醫師應定期再評價每個長期使用怡諾思ò<緩釋膠囊患者的療效。一般認為重性抑郁癥急性發作需要數月或更長時間的維持治療。長期治療期間(12個月)，文拉法辛是有效的。停藥信息：對其他抗抑郁藥突然停藥的影響已十分了解。在怡諾思ò<緩釋膠囊對照臨床試驗中，未對其停藥的影響進行系統評價。對怡諾思ò緩釋膠囊逐漸減藥期間或停藥后發生的事件進行的回顧性調查揭示，以下事件的發生率至少為，且至少是安慰劑的二倍：頭暈、口干、失眠、惡心、緊張不安和出汗。此外，在文拉法辛速釋片逐漸減藥期間或停藥后發生的事件的回顧性調查揭示以下事件的發生率至少為5%，且至少是安慰劑的二倍：疲勞、頭痛、惡心、頭暈、睡眠障礙和緊張不安。也有報道腹瀉和輕度躁狂發作。上市后出現于不同劑量的文拉法辛停藥、降低劑量或逐漸減藥期間的癥狀包括：意識模糊、感覺異常、出汗、眩暈和嘔吐。因此，使用怡諾思ò緩釋膠囊一周以上的患者如果需要停藥，應逐漸減藥，減藥的時間至少持續一周;用怡諾思ò緩釋膠囊治療6周或以上的患者如果需要停藥，建議停藥所需的時間不得少于二周。同時要監測患者，以減少停藥癥狀的危險。停藥所需的時間視劑量、療程和患者自身情況而定。（詳見說明書）

1.對美利曲辛、氟哌噻噸或本品中任一非活性成份過敏者禁用。2.禁用于循環衰竭、任何原因引起的中樞神經系統抑制(如急性酒精、巴比妥類或鴉片類中毒)、昏迷狀態、腎上腺嗜鉻細胞瘤、血惡液質、未經治療的閉角性青光眼。不推薦用于心肌梗塞的恢復早期、各種程度的心臟傳導阻滯或心律失常及冠狀動脈缺血患者。禁止與單胺氧化酶抑制劑同時使用。3.美利曲辛與單胺氧化酶抑制劑(包括非選擇性、選擇性單胺氧化酶-A抑制劑(如嗎氯貝胺)及單胺氧化酶-B抑制劑(如司來吉蘭)聯合使用可能導致五羥色胺綜合征，包括發熱、肌陣攣、僵硬、震顫

1.對文拉法辛和本品中其他成分過敏者禁用。 2.禁止同時使用文拉法辛和單胺氧化酶抑制劑:在停用單胺氧化酶抑制劑后至少14天內不得開始使用文拉法辛;停用文拉法辛至少7天后方可開始以單胺氧化酶進行治療。

輕、中度抑郁和焦慮。神經衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。

本品適用于治療各種類型抑郁癥（包括伴有焦慮的抑郁癥）及廣泛性焦慮癥。

推薦劑量下不良反應極少，為一過性不安和失眠。在臨床試驗中，觀察到以下不良反應:神經系統常見:頭暈(2.1%)、震顫(2.1%)。不常見:疲勞(1%)。精神障礙常見:睡眠障礙(6%)、不安(2.5%)、躁動(1.7%)。視覺功能障礙常見:調節障礙(1.5%)。胃腸道不適常見:口干(5.4%)、便秘(1.5%)。以上不良反應也可見于抑郁癥本身的癥狀，一般來說，這些癥狀削弱了抑郁狀態的改善。上市后情況:有出現膽汁郁積性肝炎的個例報道。

臨床試驗期間最常見的與使用文拉法辛相關的不良事件為：惡心、失眠、口干、嗜睡、頭暈、便秘、出汗、緊張不安、乏力、射精異常或性欲增高。發生率在3%或以上的不良事件(發生率大于安慰劑1%以上的不良事件為：厭食、視覺異常/眼調節異常、陽痿、嘔吐、震顫、異常夢境、血管擴張、高血壓、皮疹、激越、張力減退和感覺異常。多數不良事件的發生和劑量有關，而且隨著治療的進行，其嚴重程度和發生率會下降。一般不導致停藥。在臨床研究中，惡心的發生率較低。與文拉法辛速釋片相比，本品惡心的發生率較低。對非抑郁癥受試者的研究顯示，本品惡心的程度和發生率比文拉法辛速釋片降低2–3倍。在所有上市前的臨床試驗中，有2.2%服用文拉法辛的患者的血壓升高有臨床意義。而接受安慰劑患者僅為0.4%。文拉法辛速釋片臨床研究顯示血壓增高與劑量相關。總體來講，每日劑量≤200mg時，血壓輕微增高。而在短期劑量探索研究中，每日劑量達300－375mg時，4周時的臥位舒張壓平均增加4mmHg，6周時平均增加7mmHg<。接受文拉法辛治療期間，服用降壓藥的高血壓患者或血壓高于基線值的患者，血壓不一定會進一步升高。0.4%>接受文拉法辛速釋片的患者和0.8%接受對照藥的患者出現有臨床意義的體位性低血壓。與其它抗抑郁藥類似，這種作用在老年患者更為明顯。臨床試驗中，少數使用文拉法辛速釋片的患者（0.5%）出現可逆性的肝酶升高。某些使用文拉法辛患者出現血清膽固醇改變。使用文拉法辛速釋片患者的血清膽固醇比基線值平均升高0.07mmol/L，該變化的臨床意義尚不清楚。在所有的上市前試驗中，小于1%服用文拉法辛的患者出現有臨床意義的體重增加或減輕。其他抗抑郁藥（包括5－羥色胺再攝取抑制劑）罕見引起低鈉血癥，常為老年患者和服用利尿劑的患者，或其他有血容量減少的患者。這種現象亦罕見于使用文拉法辛速釋片患者，一般為老年患者，停藥后即可恢復。抗抑郁藥都有停藥反應，因此建議如需停用任何劑型文拉法辛時應逐漸減藥并進行監測。突然停用文拉法辛、降低其劑量或逐漸停藥會出現的癥狀，包括疲乏、頭痛、惡心或嘔吐、頭暈、口干、腹瀉、失眠、緊張不安、意識模糊、感覺異常、出汗，眩暈，輕躁狂，焦慮，激越，嗜睡，厭食，撤藥時，多數癥狀不嚴重，而且為自限性的，可不治自愈。（見用法用量）其它不良反應還包括：全身：頻發(發生率31%)：虛弱、疲倦，非頻發(發生率30.1%，<1%)：光過敏反應，非常罕見(發生率<0.01%)：過敏。心血管系統：頻發：血管擴張(多為潮紅)，非頻發：低血壓，暈厥，心動過速，非常罕見：QT間期延長，心室纖維性顫動，室性心動過速(包括torsadedepointes)。消化系統：頻發：食欲下降，非頻發磨牙。血液和淋巴系統：非頻發：瘀斑，粘膜出血，罕見(發生率30.01%，<0.1%)出血時間延長，血小板減少癥，發生頻率不明：血質不調，包括粒細胞缺乏，再生障礙性貧血，中性白細胞減少癥和各類血細胞減少。代謝和營養：非頻發：肝功能檢測異常，罕見肝炎，異常抗利尿激素分泌。神經系統：頻發：性欲下降，鎮靜，非頻發：情感淡漠，幻覺，肌陣攣，罕見：驚厥，躁狂反應，惡性綜合征，5－羥色胺綜合征，發生頻率不明：妄想。呼吸系統：頻發：呵欠，發生頻率不明：肺嗜曙紅細胞增多。皮膚：非頻發：脫發，非常罕見：多形性紅斑，StevensJohnson綜合癥。特殊感覺：頻發：瞳孔放大，非頻發：味覺改變。泌尿生殖系統：頻發：性感喪失，勃起困難，排尿功能受損(多為排尿困難)，非頻發：女性異常高潮，月經過多，尿潴留。肌肉骨骼：發生頻率不明。橫紋肌溶解。兒童病人：總體而言，文拉法辛在兒童/青少年（6-17歲）中的不良反應與成人類似。與成人相同，兒童和青少年患者（6-17歲）可出現食欲下降，體重減輕，血壓升高，膽固醇升高。在兒童進行的臨床研究中，有關敵意，尤其在重性抑郁病人，自殺相關不良事件的報告增多，如自殺觀念和自傷。另外，可見以下不良反應：腹痛，激越，消化不良，淤斑，鼻出血和肌痛。

以下病人使用本品時需謹慎給藥：器質性腦損傷、驚厥抽搐、尿潴留、甲狀腺功能亢進、帕金森綜合征、重癥肌無力、肝臟疾病晚期、心血管及其他循環系統疾病。由于其興奮特性，不推薦激動和過度活躍的病人服用本品。若病人已預先使用了具鎮靜作用的安定劑，應逐漸停用。若非抑郁癥狀已有明顯減輕，抑郁癥病人仍有自殺的危險。治療期間，有自殺傾向的病人不應得到大量藥物。基于其他精神類藥物有過報道，本品可能會改變胰島素和葡萄糖耐量，這就要求糖尿病患者使用本品時要調整降糖藥的劑量。患有閉角性青光眼、前房變淺的患者，使用本品會刺激瞳孔擴大，導致青光眼急性發作。局部麻醉時同時使用三環、四環抗抑郁藥物會增加發生心律失常、低血壓的風險。如果可能，在外科手術前幾天就停止使用本品，如果在不可避免的情況下實施急診外科手術，一定要告知麻醉師之前接受抗抑郁藥物治療的病史。如同所有的神經抑制劑一樣，服用本品罕見發生神經抑制綜合征（可能致命）。非常罕見的情況下，尤其是氟哌噻噸治療初期，可能出現錐體外系癥狀。當神經抑制劑如氟哌噻噸用于長期治療時，可能會發生不可逆的遲發性運動障礙。病人長期服用氟哌時，需要定期檢查心理和神經狀態、血細胞計數和肝功能。有證據表明身體活動的減少與血栓癥民發生風險的升高有相關性，由于神經抑制劑具有鎮靜作用，可減少病人的軀體活動，因此要特別注意詢問病人是否有靜脈栓塞癥狀，并鼓勵病人進行體育鍛煉。由于病情和服用本品均能削弱患者的注意力和反應力，服用本品的患者不得開車或操作危險的機器。

育齡婦女使用本品期間應采用適當的避孕措施。必須注意所有的抑郁癥患者自殺企圖的危險。醫師處方本品時，應結合對患者的良好管理，給予最小的處方量，以減少發生藥物過量的可能。（請參見【兒童用藥】和【不良反應】）。在文拉法辛臨床試驗中，有0.2%接受文拉法辛治療的患者發生癲癇，但全部恢復。文拉法辛緩釋膠囊的臨床試驗中，沒有發生過癲癇。如同所有抗抑郁藥，有癲癇史的患者使用本品應謹慎。如果患者發生癲癇，應停用本品。如同其它抗抑郁藥，文拉法辛可能會引起驚厥。有驚厥史的患者應慎用。躁狂/輕癥躁狂曾報道于少數使用抗抑郁藥(包括文拉法辛在內)治療的情緒失常的患者中，如同其它抗抑郁藥，對于有躁狂癥病史的患者，應慎用文拉法辛。在臨床試驗中，有3％接受文拉法辛治療的患者發生皮疹。如果患者出現皮疹、蕁麻疹或相關的過敏反應，應告知醫師。在整個臨床試驗中，未見服用文拉法辛的患者有“找藥”行為、出現耐受或劑量遞增的情況。然而，醫師應對患者進行藥物濫用史的評價，密切隨訪患者，觀察和注意患者誤用或濫用怡諾思緩釋膠囊的征兆。文拉法辛和其活性代謝物在中、重度的腎功能損害或肝硬化患者中的清除率降低，半衰期延長。所以，這些患者應慎用本品。如［用法用量］所述，必須使用較小的劑量，或使用文拉法辛速釋片。新近有心肌梗死病史或不穩定心臟病患者使用文拉法辛的經驗有限，故不能進行評價。這些患者應慎用。1%接受文拉法辛的患者和0.2%接受安慰劑的患者出現有臨床意義的心電圖改變。在臨床試驗中，接受文拉法辛的患者罕有PR、QRS、或間期的臨床意義的變化。使用文拉法辛期間，平均心率增加4次/分。心率的增加在高劑量下更為明顯。對于可能由于心率加快而影響健康狀況的患者，應慎用。使用高劑量文拉法辛的患者可發生血壓升高，這種升高是劑量相關性的。因此使用文拉法辛的患者建議監測血壓。使用文拉法辛可能會發生瞳孔擴大，因此對于眼內壓升高的患者或患有急性窄角青光眼的患者，應密切監測。文拉法辛可能引起低鈉血癥和/或抗利尿激素分泌綜合征，特別是低血容量患者或脫水患者，包括老年患者和服用利尿劑的患者。服用文拉法辛的患者有可能增加皮膚和粘膜出血的危險性，故在這些部位有出血傾向的患者應慎用文拉法辛。尚未確定聯合使用文拉法辛和減肥藥(包括芬特明)的安全性和療效。不推薦同時使用文拉法辛和減肥藥。單用文拉法辛或與其他藥物合用時，不可用于減肥。雖然文拉法辛不影響健康志愿者的精神運動性、識別或復雜行為的能力，但是任何精神作用藥物可能損害判斷、思考和運動的能力。因此，患者在駕駛車輛和操縱危險的機器時應謹慎。