格列齊特緩釋膠囊

萬蘇平(格列美脲片)

本品主要成份為格列齊特。 ?化學名稱：1-(3-氮雜雙環[3,3,0]辛基)-3-對甲苯磺酰脲。 ?分子式：C15H21N3O3S ?分子量：323.4

格列美脲。

桂林華信制藥有限公司

江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司

國藥準字H20090125

國藥準字H20010575

當單用飲食療法、運動治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病。

用于節食，體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的2型糖尿病。

口服，僅用于成年人。每日1次，劑量為30~120mg(1至4粒)，建議于早餐時服...

在醫生指導下使用本品，并據醫生醫生處方按時按量服用。服用本品時，不得嚼碎，并以足量的水（約半杯）送服。

低血糖:如同其它磺脲類藥物，尤其在進餐間隔時間不規則，或少吃了一餐或數餐的情況下，用格列齊特緩釋膠囊治療可能導致低血糖發生。 低血糖可有如下癥狀:頭痛，極度饑餓，惡心，嘔吐，倦怠，倦睡，睡眠障礙，激動，攻擊性行為，集中力和注意力下降，反應遲緩，抑郁，精神錯亂，視覺及語言障礙，失語，震顫，輕癱，感覺障礙，頭暈，乏力感，自我控制喪失，譫妄，驚厥，呼吸表淺，心動徐緩，倦睡和意識喪失甚至昏迷至死亡。 另外，觀察到腎上腺能反調節癥狀:出汗，皮膚潮濕，焦慮，心動過速，高血壓，心悸、心絞痛及心律失常。 這些癥狀通常在攝入碳水化合物(糖)后消失。然而，人造糖類替代品無效。 對于長期嚴重低血糖病例，即使因吸收了糖而暫時得到控制，仍然可能需要立即藥物治療，甚至需要住院治療。 胃腸道功能障礙:例如腹痛，惡心，嘔吐，消化不良，腹瀉，便秘都有過較少報導，但如在早餐時服用格列齊特，這些癥狀可以避免或使風險降到最低。 罕見的不良反應: 皮膚和皮下反應:皮疹，瘙癢，蕁麻疹，紅斑，斑丘疹，起泡。其它磺脲類藥物，極少數病例有過敏性結節性脈管炎。 血液疾病:極罕見，包括貧血，白細胞減少，血小板減少，粒細胞減少等。這些異常通

格列美脲在下列患者中禁用： 1.已知對格列美脲、其他磺脲類，其他磺胺類或賦形劑中任何成分過敏者禁用。 2.本品不適用于1型糖尿病的治療，曾有酮癥酸中毒病史、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病昏迷前期或糖尿病昏迷的病人禁用。 3.對于嚴重肝功能損害病人和透析病人使用本品，尚無足夠經驗。嚴重腎臟損害或肝功損害的病人，應改為胰島素治療，這不僅僅只是為了更好地控制血糖。 4.妊娠和哺乳：妊娠期不能服用本品，否則會傷害胎兒。妊娠期病人應換成使用胰島素。 5.對計劃懷孕的病人應建議換用胰島素治療。為了防止可能自乳汁吸收傷害嬰兒，哺乳婦女不要服用本品需改為胰島素治療或停止哺乳。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠：缺乏懷孕婦女使用格列齊特的臨床資料，其它磺脲類藥物的資料很少。在動物中，格列齊特非致畸。為了減少在未控制糖尿病中先天性畸形的危險，在懷孕前必須控制糖尿病。 2.妊娠期間口服降糖藥不適用，因此采用胰島素作為糖尿病的繼續治療。建議從計劃要懷孕的時候或發現懷孕的時候，將口服降糖藥物改為用胰島素治療。 3.哺乳：缺乏格列齊特及其代謝物進入母乳的資料。考慮到新生兒低血糖危險性，哺乳期婦女禁止使用格列齊特。 兒童用藥：缺乏在兒童中的臨床研究或數據。 老年用藥：對65歲以上患者，格列齊特

當單用飲食療法、運動治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病。

用于節食，體育鍛煉及減肥均不能滿意控制血糖的2型糖尿病。

1.藥理作用 格列齊特是一種磺脲類口服治療糖尿病藥物，結構中含有氮雜環，因而具有不同于其它磺脲類藥物的特點。 格列齊特通過刺激胰島β細胞分泌胰島素降低血糖水平，顯著增加餐后胰島素和C-肽分泌水平，療效持續至治療二年以上。 除了這些代謝性質外，格列齊特還有一些血液生化特性。 (1) 對胰島素釋放的作用:對2型糖尿病，格列齊特可以恢復對葡萄糖作出反應的第一相胰島素分泌高峰并增加第二相胰島素分泌。可以觀察到進餐后誘導或葡萄糖刺激的胰島素分泌反應明顯增加。 (2) 血液生化性質:格列齊特直接抑制以下兩個導致糖尿病血管并發癥發生的途徑，明顯減少微血栓的形成: 部分抑制血小板凝聚和粘連，并減少血小板活性標記物(β血栓球蛋白，血栓烷Ｂ2)。 通過增加t-PA活性，對血管內皮纖溶活性發揮作用。 2.毒理研究 重復劑量的毒理實驗及遺傳毒性實驗，未發現提示可能對人體有害的異常。無長期致癌試驗。動物中未見畸形發生:僅有在用藥劑量達到人類最大推薦治療劑量的25倍時，觀察到動物胚胎重量減輕。

1.低血糖，本品可引起低血糖癥，尤其老年體弱患者在治療初期，不規則進食，飲酒及肝腎功能損害患者，據報道，發生率為2%。2.消化系統癥狀：惡心嘔吐，腹瀉、腹痛少見。3.有個別病例報道血清肝臟轉氨酶升高。4.皮膚過敏反應，瘙癢、紅斑、蕁麻疹少見。5.其他：頭痛、乏力、頭暈少見。

低血糖:此藥物治療應建議用于有可能定時進餐(包括早餐)的患者，因為延遲進餐，食物不足或低碳水化合物，可使低血糖危險增加，所以定時攝食碳水化合物很重要。低血糖更可能發生于食用低熱量食物，相當大量或長時間運動后，飲酒后或合并應用其他降糖藥物之患者。 低血糖可發生于應用磺脲類藥物后(參見[不良反應])。有些病例可以很嚴重且持續很長時間。可能需要住院，并且葡萄糖滴注持續數天。 為了減少低血糖發作的危險，必須小心選擇病人及所用的劑量以及對患者解釋清楚低血糖的情況。 下列因素將促進低血糖的發生: 患者拒絕合作或無能力合作(特別是老年人); 營養不良，不按時進餐，忘記進餐，禁食或改變食物; 運動和攝取碳水化合物二者間不平衡; 腎功能不全; 嚴重肝功能不全; 格列齊特緩釋膠囊服用過量; 某些內分泌疾病:甲狀腺功能低減;垂體和腎上腺功能不全; 與某些其他的藥物合并應用(參見[藥物相互作用])。 腎與肝功能不全:肝功能不全或嚴重腎功能不全患者，格列齊特之藥代動力學和/或藥效學可能發生改變。這些患者低血糖可能持續時間長，應進行適當的處理。 需向患者說明的資料:應向患者和其家屬解釋清楚低血糖的危險性，包括癥狀

一、增加心血管事件死亡率的特別警告： 據國外文獻資料報導，與單純飲食治療或飲食加胰島素治療比較，口服降糖藥物的應用與心血管事件死亡率增高有關。這個警告基于UGDP(UniversityGroupDiabeiesProgram)的一個長期的預期臨床治療研究，這項研究是用來評價降糖藥對預防和延遲2型糖尿病患者血管并發癥的作用。有823例患者被隨機分配到四個治療組中一組(Diabetes，19supp2：747-830，1970)。 UGDP報導經飲食加固定劑量甲苯磺丁脲治療（15g/每天）5～8年的患者，其心血管事件死亡率是單純飲食治療患者的約0.5-2倍。由于心血管事件死亡率的升高而中斷了甲苯磺丁脲的使用，總死亡率顯著升高尚未被觀察到。這樣就限制了研究整體死亡率增高的機會，盡管這些結果有爭議，但UGDP的研究為這個警告提供了足夠的依據。應該告訴患者使用格列美脲的潛在危險、益處以及治療選擇模式。盡管這項研究只涉及一個磺酰脲類藥物（甲苯磺丁脲），但考慮這類藥物化學結構和作用模式十分近似，從安全方面考慮這個警告也適用于這類藥物的其他口服降糖藥。 二、一般的注意事項： 1.對于2型糖尿病,控制飲食和運動是初始的治療方法。 2.控制熱量、減輕體重和運動對肥胖型糖尿病患者是必要的。適當的飲食控制和運動對控制血糖和改善高血糖癥狀方面是有效的。除了有規律的體力活動外，心血管危險因素一旦發現應采取措施予以糾正。 3.醫生和患者除了考慮飲食和運動療法外，應考慮應用格列美脲，且不應該把格列美脲視為飲食和運動療法的替代和避免飲食控制的便利途徑。此外，單純飲食控制和運動療法降低血糖是暫時的，因此要求短期服用格列美脲。 4.在維持治療方案中，如果不能有效地降低血糖，格列美脲的單純治療應該中斷。應根據臨床和實驗室指標來判斷。 5.對于無癥狀病人采用格列美脲治療，有效控制2型糖尿病患者的血糖對預防長期糖尿病所致心血管和神經系統并發癥方面的作用尚未被確認。然而，控制糖尿病和并發癥試驗（DCCT）表明糖化血紅蛋白和血糖的控制與胰島素依賴型患者的視網膜病變、神經系統病變和腎病的降低有關。 6.低血糖反應所有的磺酰脲類藥物均可導致低血糖反應。選擇合適的病人和劑量，正確的用藥對避免低血糖反應是重要的。在治療的最初幾周內出現低血糖的危險性可能增加，需要鑒于特別觀察。腎功能損害的患者對于格列美脲低血糖效應可能更敏感。推薦起始劑量1mg每天一次，以后適量調整劑量。 導致低血糖的因素包括 *不愿或者無能力合作（多見于老年患者） *營養不良，飲食無規律或未及時進餐 *體力消耗和碳水化合物攝入的不平衡 *飲食改變 *飲用酒精，特別是在未及時進餐的情況下 *腎功能損害 *肝功嚴重受損 *過量服用本品 *某些影響碳水化臺物代謝的內分泌系統出現失代償性的紊亂或低血糖的反向調節（例如一些甲狀腺功能紊亂和垂體前葉或腎上腺皮質功能不全） *與其它某些藥物臺用（見“藥物相互作用”） 病人應該將這些因素和低血糖的發生情況告知醫生，以便獲得特別觀察。如果病人有這些導致低血糖的危險因素存在就應調整本品劑量或整個治療方案，病人在治療中患有其它疾病或者改變了生活方式時，也應調整治療。這些反映機體腎上腺素能反向調節作用的低血糖癥狀在以下情況時會減弱或缺乏。如：低血糖緩慢發生時（尤其老年病人）以及有自主神經病變或同時服用β-阻滯劑、氯壓定、利血平、胍乙啶或其他抗交感神經藥物的病人。治療低血糖的方法幾乎總是立即攝入碳水化合物而獲迅速控制（葡萄糖或蔗糖，如糖塊、含糖的果汁或加糖的茶）為此，病人應該隨身攜帶至少20克葡萄糖。可以請求其他人的幫助，以避免發生意外。人工甜味劑對治療低血糖無效。從其他的磺脲類藥物獲知，盡管開始能成功地控制低血糖，但低血糖仍會再次出現所以仍需對病人密切觀察。嚴重的低血糖需要緊急治療及醫生的隨訪某些情況下．病人需要住院治療。若由不同的醫生治療（如住院、出現意外事故、在度假時生病），病人應告知醫生其糖尿病狀況及以往治療情況。在一些特殊的緊急情況下（如創傷、手術、發熱感染），血糖的控制惡化，此時需要臨時改用胰島素治療。由于低血糖或高血糖的發生可能導致警覺性和反應性下降，特別是在更改治療方法的前后或沒有按時服用本品的時候很可能會影響駕車或操縱機器。 7.血糖的失控，當一個生活有規律的糖尿病患者處于應激狀態，如發熱、創傷、感染、外科手術時，可發生血糖失控。這時有必要在使用格列美脲的同時加用胰島素，甚至單純用胰島素治療。任何口服降糖藥物．包括格列美脲的患者經過一段時間的治療，血糖降到要求水平后，其有效性會降低，這可能是糖尿病在進一步加重或者是對藥物反應性降低。這種現象稱為繼發性失效，以區分初次給藥的原發性失效。此時可以實施格列美脲和胰島素的聯合應用。二者的聯合應用增加了低血糖發生的機會。 8.患者須知：應讓患者了解格列美脲的潛在危險，益處以及治療選擇方式。也應告訴患者堅持飲食、運動療法和按時測血糖的重要性。應向患者及家屬解釋低血糖的危險，它的癥狀和治療方法，也應解釋原發性和繼發性失效的可能。 9.實驗室的檢查：應定期監測空腹血糖以判斷療效通常每3～6個月監測糖化血紅蛋白來更地評價長期血糖控制。 10.尚無格列美脲對兒童患者的安全性和有效性的研究，故不推薦兒童應用格列美脲。 11.老年人，虛弱和營養不良的患者或肝腎功能不全的患者初始劑量、劑量上調和維持量應慎重以避免低血糖反應。 12.接受其他口服降糖藥物的患者：當患者使用的其他磺酰脲類藥物需改為格列美脲時，無須過渡期。當從原較長半衰期的磺脲類藥物（如氯磺丙脲）轉為格列美脲時，因藥物有潛在的交叉效應，須在1～2周內嚴密觀察患者的低血糖現象。