別嘌醇片

嗎替麥考酚酯片

本品主要成份為別嘌醇。

本品主要成分為嗎替麥考酚酯。

萬(wàn)全萬(wàn)特制藥（廈門）有限公司

浙江海正藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H35020661

國(guó)藥準(zhǔn)字H20070082

用于①原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過(guò)多而引起的高尿酸血癥；②反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)者；③痛風(fēng)石；④尿酸性腎結(jié)石和(或)尿酸性腎病；⑤有腎功能不全的高尿酸血癥。

本品用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排斥反應(yīng)；也可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。

口服。1.成人常用量：初始劑量一次50mg(半片)，一日1～2次，每周可遞增50～100mg(半片～1片)，至一日200～300mg(2～3片)，分2～3次服。每2周測(cè)血和尿尿酸水平，如已達(dá)正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增。但一日最大量不得大于600mg(6片)。2.兒童治療繼發(fā)性高尿酸血癥常用量：6歲以內(nèi)每次50mg(1/2片)，一日1～3次；6～10歲，一次100mg(1片)，一日1～3次。劑量可酌情調(diào)整。

1、預(yù)防排異劑量：應(yīng)于移植72小時(shí)內(nèi)開(kāi)始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1g，一天兩次（一天2g）。口服本品2g/天比口服3g/天安全性更好。 2、治療難治性排斥的劑量在臨床試驗(yàn)中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5g，一天兩次（3g/天）。 3、特殊劑量： （1）如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值<1.3×103/μl），應(yīng)停止或減量。 （2）嚴(yán)重腎功能損害：對(duì)有嚴(yán)重慢性腎功能損害的病人（腎小球?yàn)V過(guò)率<25ml/min/1.73m2），應(yīng)避免超過(guò)每次1g，一天兩次的劑量（移植后即刻使用除外）。對(duì)這些病人應(yīng)仔細(xì)觀察。對(duì)移植后腎功能延遲恢復(fù)的患者無(wú)需調(diào)整劑量或遵醫(yī)囑。

1.皮疹：可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹。如皮疹廣泛而持久，及經(jīng)對(duì)癥處理無(wú)效，并有加重趨勢(shì)時(shí)必須停藥。2.胃腸道反應(yīng)：包括腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等。3.白細(xì)胞減少，或血小板減少，或貧血，或骨髓抑制，均應(yīng)考慮停藥。4.其他有脫發(fā)、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝毒性、間質(zhì)性腎炎及過(guò)敏性血管炎等。5.國(guó)外曾報(bào)道數(shù)例患者在服用本品期間發(fā)生原因未明的突然死亡。6.本品可導(dǎo)致剝脫性皮炎、中毒性表皮壞死松解癥、重癥多形紅斑型藥疹、藥物超敏綜合征、肝功能損傷、腎功能損傷等。

1、本品禁用于對(duì)于嗎替麥考酚酯和麥考酚酸過(guò)敏者。 2、警告： （1）接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，特別是皮膚。危險(xiǎn)性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑劑無(wú)關(guān)。 （2）由于所有病人發(fā)生皮膚癌的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)通過(guò)穿防護(hù)衣成高防護(hù)因子的防曬霜來(lái)限制暴露于陽(yáng)光和紫外線下。 （3）免疫系統(tǒng)的過(guò)度抑制可增加對(duì)感染的易感性，包括機(jī)會(huì)致病原菌性感染，致死感染和膿毒病。

孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用。兒童用藥：兒童用藥劑量應(yīng)酌情調(diào)整。老年用藥：老年人應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，并應(yīng)減少一日用量。

用于①原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過(guò)多而引起的高尿酸血癥；②反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)者；③痛風(fēng)石；④尿酸性腎結(jié)石和(或)尿酸性腎病；⑤有腎功能不全的高尿酸血癥。

本品用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排斥反應(yīng)；也可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。

1、臨床經(jīng)驗(yàn)：免疫抑制劑的副作用的發(fā)生常不易明確。因?yàn)橐环矫媸腔A(chǔ)疾病的存在，另一方面是因?yàn)槠渌喾N藥物的聯(lián)合應(yīng)用。服用嗎替麥考酚酯或聯(lián)合服用嗎替麥考酚酯、環(huán)孢菌素和皮質(zhì)類固醇的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細(xì)胞減少、膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染。（詳見(jiàn)說(shuō)明書） 2、上市后經(jīng)驗(yàn)： （1）消化系統(tǒng)：結(jié)腸炎（有時(shí)由巨細(xì)胞病毒屬引起），胰腺炎。 （2）免疫抑制劑紊亂：嚴(yán)重的威脅生命的感染，例如：腦膜炎和感染性心內(nèi)膜炎偶有報(bào)道，有證據(jù)表明一定類型的感染如有結(jié)核和非典型微生物感染有較高的發(fā)生頻率。 （3）呼吸系統(tǒng)：肺間質(zhì)異常，包括致命的肺纖維化少有報(bào)道，但在一致后服用本品的患者中如出現(xiàn)呼吸困難，呼吸衰竭等肺部癥狀時(shí)，應(yīng)考慮從此方面加以診斷。

1.本品不能控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥癥狀，不能作為抗炎藥使用。因?yàn)楸酒反偈鼓蛩峤Y(jié)晶重新溶解時(shí)可再次誘發(fā)并加重關(guān)節(jié)炎急性期癥狀。 2.本品必須在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥癥狀消失后(一般在發(fā)作后兩周左右)方開(kāi)始應(yīng)用。 3.服藥期間應(yīng)多飲水，并使尿液呈中性或堿性，以利尿酸排泄。 4.本品用于血尿酸和24小時(shí)尿尿酸過(guò)多，或有痛風(fēng)石、或有泌尿系結(jié)石及不宜用促尿酸排出藥者。 5.本品必須由小劑量開(kāi)始，逐漸遞增至有效量維持正常血尿酸和尿尿酸水平，以后逐漸減量，用最小有效量維持較長(zhǎng)時(shí)間。 6.與排尿酸藥合用可加強(qiáng)療效，不宜與鐵劑同服。 7.用藥前及用藥期間要定期檢查血尿酸及24小時(shí)尿尿酸水平，以此作為調(diào)整藥物劑量的依據(jù)。 8.有腎、肝功能損害者及老年人應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，并應(yīng)減少一日用量。 9.用藥期間應(yīng)定期檢查血象及肝腎功能。 10.如果出現(xiàn)任何皮膚反應(yīng)或其他超敏反應(yīng)體征應(yīng)當(dāng)立即停藥，及時(shí)到皮膚科診治；有腎或肝損害的應(yīng)減少劑量；腎功能不全者應(yīng)按肌酐清除率調(diào)整劑量。

1、接受免疫抑制療法的病人常采用聯(lián)合用藥方式，服用嗎替麥考酚酯片作為聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制藥物時(shí)，有增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發(fā)生的危險(xiǎn)。這一危險(xiǎn)與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)，而不是與某一特定藥物有關(guān)。免疫系統(tǒng)的過(guò)度抑制也可能對(duì)感染的易感性增加。臨床試驗(yàn)中嗎替麥考酚酯已與抗淋巴細(xì)胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類藥物聯(lián)合應(yīng)用，以預(yù)防排斥反應(yīng)和治療難治性排斥。 2、實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)： （1）服用嗎替麥考酚酯的病人，第一個(gè)月每周一次進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，第二和第三個(gè)月每月兩次，余下的一年中每月一次，如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞對(duì)計(jì)數(shù)<1.3×103/μl），嗎替麥考酚酯應(yīng)停止或減量使用，并對(duì)這些病人密切觀察。 （2）嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球?yàn)V過(guò)率<25ml/min/1.73m2），病人服用單劑量嗎替麥考酚酯后，血漿MPA和WPAG的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應(yīng)避免使用超過(guò)1g/次，一天兩次的劑量，并且應(yīng)對(duì)這些病人密切觀察。 （3）移植后腎功能延遲恢復(fù)的病人，平均0-12小時(shí)MPA曲線下面積與正常恢復(fù)病人相仿，但WPAG-12小時(shí)曲線下面積前者比后者高2-3倍。對(duì)這些腎功能延遲恢復(fù)的病人無(wú)需作劑量調(diào)整，但應(yīng)密切觀察。 （4）嗎替麥考酚酯不能與硫唑嘌呤同時(shí)使用，對(duì)這兩種藥物的同時(shí)使用尚未進(jìn)行試驗(yàn)。 （5）已注意到消膽胺能顯著減少M(fèi)PA曲線下而積，不應(yīng)與嗎替麥考酚酯同時(shí)服用能干擾腸肝再循環(huán)的藥物，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)降低嗎替麥考酚酯的藥效。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）大鼠和免子孕期器官形成過(guò)程中使用嗎替麥考酚酯有胎兒畸形可能，盡管還未對(duì)孕婦作充分和良好的對(duì)照研究，只有在本藥的潛在優(yōu)點(diǎn)超過(guò)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)方予應(yīng)用。 （2）應(yīng)在妊娠試驗(yàn)陰性后，才開(kāi)始服用嗎替麥考酚酯，服用嗎替麥考酚酯期間，應(yīng)采取有效避孕措施，當(dāng)病人一且懷孕后，應(yīng)及時(shí)向醫(yī)生咨詢。 （3）對(duì)大鼠的研究發(fā)現(xiàn)MMF可能通過(guò)乳汁分泌。人乳中是否分泌嗎替麥考酚酯尚不清楚。并且MMF可能對(duì)哺乳期嬰兒有可能潛在的嚴(yán)重副作用，應(yīng)根據(jù)MMF對(duì)于母親的重要性做出決定，停止哺乳，或者停藥。 4、兒童用藥：兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動(dòng)力學(xué)資料有限，若使用時(shí)必需多觀察。 5、老年用藥： （1）藥代動(dòng)力學(xué)：?jiǎn)崽纣溈挤吁ピ诶夏耆酥械乃幋鷦?dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)未被正式研究過(guò)。 （2）用法用量：對(duì)于腎移植的老年人（大于等于65歲），所推薦的口服每次1g，每天2次的劑量對(duì)老年人是合適的。 （3）注意事項(xiàng)：同青年人相比，老年人發(fā)生刷反應(yīng)的危險(xiǎn)性增高。 6、藥物過(guò)量：在人類尚無(wú)MMF藥物過(guò)量的報(bào)道。血透不能清除MPA，當(dāng)MPA血漿濃度極高時(shí)（＞100μg/mg），能清除小部分MPAG。MPA可能過(guò)藥物排出增加而得到清除。