扶斯克(鹽酸多奈哌齊片)

卡馬西平片

本品主要成份為：鹽酸多奈哌齊 　　其化學名稱為：(±)-2-[(l-benzylpiperidin-4-yl)methyl]-5，6-dimethoxyindan-1-onemonohydrochloride 　　其結(jié)構(gòu)式為： 　　分子式：C24H29NO3·HCl 　　分子量：415.96

本品的活性成份為卡馬西平。化學名稱：5H-二苯并[b,f]氮雜？-5-甲酰胺。分子式：C15H12N2O

天津力生制藥股份有限公司

上海復旦復華藥業(yè)有限公司

國藥準字H20040745

國藥準字H31021366

輕度或中度阿爾茨海默病癥狀的治療。

1.癲癇：(1)部分性發(fā)作：復雜部分性發(fā)作、簡單部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作。(2)全身性發(fā)作：強直、陣攣、強直陣攣發(fā)作。 2.三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作，亦用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長期預防性用藥。也可用于脊髓癆的多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍性神經(jīng)痛以及？ 皰疹后神經(jīng)痛。3.預防或治療躁狂-抑郁癥：對鋰、抗精神病藥、抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。 4.中樞性部分性尿崩癥，可單用或氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。5.酒精癖的戒斷綜合征。

口服。 　　1.成年人/老年人：初始治療用量一日一次，一次1片（以鹽酸多奈哌齊計5mg）。鹽酸多奈哌齊應于晚上睡前口服。一日5mg的劑量應至少維持一個月，以評價早期的臨床反應，及達到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。一日5mg治療一個月，并做出臨床評估后，可以將鹽酸多奈哌齊的劑量增加到一日一次，一次2片（以鹽酸多奈哌齊計10mg）。 　　推薦最大劑量為10mg。大于一日10mg的劑量未做過臨床試驗。停止治療后，鹽酸多奈哌齊的療效逐漸減退。中止治療無反跳現(xiàn)象。 　　2.肝/腎功能不全 　　對于腎功能及輕至中度肝功能不全者，鹽酸多奈哌齊的消除不受影響，故服用方法與正常人相似。 　　對于輕至中度肝功能不全患者，由于可能的影響（見藥代動力學），建議根據(jù)個體耐受度適當調(diào)整劑量。對于嚴重肝功能不全患者目前尚無資料。

1.成人:(1)抗驚厥，初始劑量每次0.1g～0.2g(1~2片)，每日1～2次，逐漸增加劑量直至最佳療效。(2)鎮(zhèn)痛，開始一次0.1g(1片)，一日2次；第二日后每隔一日增加0.1～0.2g(1~2片)，直到疼痛緩解，維持量每日0.4～0.8g(4~8片)，分次服用；最高量每日不超過1.2g(12片)。(3)尿崩癥，單用時一日0.3～0.6g(3~6片)，如與其他抗利尿藥合用，每日0.2～0.4g(2~4片)，分3次服用。(4)抗燥狂或抗精神病，開始每日0.2～0.4g(2~4片)，每周逐漸增加至最大量1.6g(16片)，分3～4次服用。每日限量，12~15歲不超過1g(10片)；15歲以上不超過1.2g(12片)；有少數(shù)用至1.6g(16片)。通常成人限量為1.2g(12片)，12~15歲每日不超過1g(10片)，少數(shù)人需用至1.6g(16片)。作止痛用每日不超過1.2g(12片)。2.兒童:10～20mg/kg。維持血藥濃度應在4～12g/ml之間。

禁用于對鹽酸多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過敏史的病人。 　　禁用于孕婦。 　　本制劑含有乳糖。對半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖—半乳糖吸收不良等罕見遺傳問題的患者禁用。

1.神經(jīng)系統(tǒng)常見的不良反應：頭暈、共濟失調(diào)、嗜睡和疲勞。2.因刺激抗利尿激素分泌引起水的潴留和低鈉血癥(或水中毒)，發(fā)生率約10%～15%。3.較少見的不良反應有變態(tài)反應，Stevens-Johnson綜合癥或中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、蕁麻疹、瘙癢；兒童行為障礙，嚴重腹瀉，紅斑狼瘡樣綜合癥(蕁麻疹、瘙癢、皮疹、發(fā)熱、咽喉痛、骨或關(guān)節(jié)痛、乏力)。4.罕見的不良反應有腺體病，心律失常或房室傳導阻滯(老年人尤其注意)，骨髓抑制，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒(語言困難、精神不安、耳鳴、顫、幻視)，過敏性肝炎，低鈣血癥，直接影響骨代謝導致骨質(zhì)疏松，腎臟中毒，周圍神經(jīng)炎，急性尿紫質(zhì)病，栓塞性脈管炎，過敏性肺炎，急性間歇性卟啉病，可致甲狀腺功能減退。曾有一例合并無菌性腦膜炎的肌陣孿性癲癇患者，接受本品治療后引起腦膜炎復發(fā)。偶見粒細胞減少，可逆性血小板減少，再障，中毒性肝炎。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品能通過胎盤，是否致畸尚不清楚，妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，約為血藥濃度60%，哺乳期婦女不宜應用。兒童用藥：本品可用于各年齡段兒童，具體參考[用法用量]。老年用藥：老年患者對本品敏感者多，常可引起認知功能障礙、激越、不安、焦慮、精神錯亂、房室傳導阻滯或心動過緩，也可引起再障。

輕度或中度阿爾茨海默病癥狀的治療。

1.癲癇：(1)部分性發(fā)作：復雜部分性發(fā)作、簡單部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作。(2)全身性發(fā)作：強直、陣攣、強直陣攣發(fā)作。 2.三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作，亦用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長期預防性用藥。也可用于脊髓癆的多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍性神經(jīng)痛以及？ 皰疹后神經(jīng)痛。3.預防或治療躁狂-抑郁癥：對鋰、抗精神病藥、抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。 4.中樞性部分性尿崩癥，可單用或氯磺丙脲或氯貝丁酯等合用。5.酒精癖的戒斷綜合征。

最常見的不良反應有腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠。 　　下面按不良反應發(fā)生的器官、系統(tǒng)及發(fā)生的頻率列出來一些除了個案之外的不良反應。不良反應發(fā)生頻率的定義為： 　　極常見（≥1/10），常見（≥1/100，<1/10），少見（≥1/1,000，<1/100），罕見（≥1/10,000，<1/1,000）。 　　極常見：腹瀉、惡心、頭痛。 　　常見：普通感冒、厭食、嘔吐、皮疹、瘙癢、幻覺**、易激惹**、攻擊行為**、昏厥**、眩暈、失眠、胃腸功能紊亂、肌肉痙攣、尿失禁、乏力、疼痛、意外傷害。 　　少見：癲癇*、心動過緩、胃腸道出血、胃及十二指腸潰瘍、血肌酸激酶濃度的輕微增高。 　　罕見：錐體外系癥狀、竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯、肝功能異常，包括肝炎***。

應當由一個在阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療方面有經(jīng)驗的醫(yī)師開始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。通過公認的標準（如DSMIV，ICD10）來診斷，只有當患者有可靠的照料者并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續(xù)，只要對病人治療的益處一直存在。因此，多奈哌齊的臨床療效應當定期被重新評估。當治療的益處不再存在時，應當考慮中止治療。每個病人對于多奈哌齊的反應是不能被預估的。對于那些嚴重的阿爾茨海默型癡呆病人，其它類型的癡呆或其它類型的記憶損傷(例如：與年齡相關(guān)的認知功能減退)病人應用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。 　　麻醉：鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 　　心血管系統(tǒng)：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產(chǎn)生迷走樣作用(如心動過緩)，患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導疾病病人需尤其注意。 　　*曾有昏厥和癲癇發(fā)作的報道。在這些患者中，需特別警惕發(fā)生心臟傳導阻滯或竇性停搏的可能性。． 　　**如出現(xiàn)精神紊亂癥狀（幻覺、易激蔥、攻擊行為），應減少劑量或停止用藥。 　　對駕駛及操作機器能力的影響：癡呆可能會影響駕駛或操作機器的能力。另外，主要是在開始服用藥物或增加藥物劑量時，多奈哌齊可能引起乏力、頭暈和肌肉痙攣。對于服用多奈哌齊的心者，治療醫(yī)師應常規(guī)評估其駕駛汽車或操作復雜機器的能力。 　　消化系統(tǒng)：對于患潰瘍病危險性增大的病人，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物的(NSAIDS)病人應監(jiān)測其癥狀。但在鹽酸多奈哌齊的臨床試驗中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或胃腸道出血的發(fā)病率未見增加。 　　泌尿生殖系統(tǒng)：擬膽堿藥物可引起膀胱排出受阻，但在鹽酸多奈哌齊臨床試驗中未見此作用。 　　神經(jīng)系統(tǒng)：擬膽堿作用可能造成癲癇大發(fā)作。但癲癇也可能是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一。 　　擬膽堿藥有可能加重或誘發(fā)錐體外系癥狀。 　　呼吸系統(tǒng)：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人應慎用。服用鹽酸多奈哌齊時應避免合用其它乙酰膽堿酯酶抑制劑，膽堿能系統(tǒng)的激動劑或拮抗劑。 　　嚴重肝功能不全：目前尚無針對嚴重肝功能不全患者的資料。 　　***如果出現(xiàn)不能解釋的肝功能異常，應當考慮停用鹽酸多奈哌齊。 　　在阿爾茨海默病的綜合研究中(n=4146)，當這些研究和其它癡呆研究包括血管性癡呆的研究綜合分析(n=6888)時，安慰劑組死亡率高于鹽酸多奈哌齊組。目前尚無證據(jù)表明，對于已批準的適應癥輕度或中度阿爾茨海默病死亡率增加。

1. 定期監(jiān)測血藥濃度；2. 肝腎功能不全患者慎用；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 過敏體質(zhì)患者慎用；5. 服藥期間避免飲酒；6. 避免與肝酶誘導劑或抑制劑合用。