注射用美羅培南

妥布霉素滴眼液

化學(xué)名稱：(一)-(4R，5S，6S)-3-[[3S，5S)-5-(二甲基胺酰基)-3-吡咯烷]硫]-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C17H25N3O5S·3H2O 分子量：437.51 輔料：無水碳酸鈉

活性成份:妥布霉素。

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

s.a. ALCON-COUVREUR n.v.

國藥準(zhǔn)字H20153252

注冊證號H20140811

美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細菌引起的感染：肺炎（包括院內(nèi)獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。

本品適用于外眼及附屬器敏感菌株感染的局部抗感染治療。應(yīng)用妥布霉素時，應(yīng)注意觀察細菌感染的控制情況。

用法：美羅培南靜脈推注的時間應(yīng)大于5分鐘，靜脈滴注時間大于15～30分鐘。美羅培南推注時，應(yīng)使用無菌注射用水配制（每5ml含250mg本品），濃度約50mg/ml。 美羅培南可使用下列輸液溶解：0.9％氯化鈉注射液、5％或者10％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液。 用量：成人：給藥劑量和時間間隔應(yīng)根據(jù)感染類型、嚴重程度及病人的具體情況而定。 推薦日劑量如下： 肺炎、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎）、皮膚或軟組織感染，每8小時給藥一次，每次500mg，靜脈滴注。 院內(nèi)獲得性肺炎、腹膜炎、中性粒細胞減少患者的合并感染、敗血癥的治療，每8小時給藥一次，每次1g，靜脈滴注。 腦膜炎患者，推薦每8小時給藥一次，每次2g，靜脈滴注或推注。 腎功能不全成人的劑量調(diào)整： 肌酐清除率＜51ml/min病人按下面的規(guī)定減少劑量。 肌酐清除率(ml/min)劑量(依據(jù)不同的感染類型)時間間隔 26～501個推薦劑量每12小時 10～251/2個推薦單位劑量每12小時 101/2個推薦單位劑量每24小時 注意： 配制好靜脈點滴注射液后應(yīng)立即使用，建議在15～30分鐘之內(nèi)完成給藥。使用前，先將溶液振蕩搖勻。如有特殊情況需放置，僅能用生理鹽水溶解，室溫下應(yīng)于6小時內(nèi)使用（本藥溶液不可冷凍）。

輕度及中度感染的患者，每4小時一次;重度感染的患者每次2滴，每小時一次。或白天滴用滴眼液，晚上使用眼膏。

1．對本品成分及其他碳青霉烯類抗生素過敏者禁用。 2．使用丙戊酸的病人禁用。

常見的不良反應(yīng)為眼局部的毒副作用與過敏反應(yīng)，如眼瞼發(fā)癢與紅腫、結(jié)膜紅斑，發(fā)生率低于3%；局部應(yīng)用其他氨基糖類甙線抗生素也會出現(xiàn)這些不良反應(yīng)。尚無應(yīng)用妥布霉素出現(xiàn)其他不良反應(yīng)的臨床報道。但是如果將眼用妥布霉素滴眼液與氨基糖甙類抗生素全身聯(lián)合用藥，就應(yīng)注意監(jiān)測血清中總的藥物濃度。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：對三種動物進行的生殖實驗研究，應(yīng)用妥布霉素，劑量為人體全身通常用藥的33倍，未出現(xiàn)生育力下降或胎兒損害。但目前尚無證據(jù)確鑿的有關(guān)孕婦的臨床研究報告，因此孕婦只有在確實必要時才可使用本品。2.哺乳期婦女：由于哺乳時可能會產(chǎn)生不良反應(yīng)，建議根據(jù)臨床權(quán)衡利弊，或者停止哺乳或者停止用藥。兒童用藥：臨床研究顯示妥布霉素能安全、有效地應(yīng)用于兒童患者。老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細菌引起的感染：肺炎（包括院內(nèi)獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。

本品適用于外眼及附屬器敏感菌株感染的局部抗感染治療。應(yīng)用妥布霉素時，應(yīng)注意觀察細菌感染的控制情況。

感染 日本上市前的臨床研究2683例中有47例（1.8％）出現(xiàn)不良反應(yīng)，以及399例（14.9％）發(fā)生了實驗室檢查的異常。主要為ALT（GPT）升高（7.9％：203例/2573例）、AST（GOT） 升高（6.9％：178例/2573例）、嗜酸粒細胞數(shù)量增多（3.5％：82例/2345例）。 在日本進行的上市后使用情況調(diào)查中，調(diào)查總例數(shù)5242例中有567例（10.8％）出現(xiàn)包括實驗室檢查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為，ALT（GPT）升高（3.3％：174件）、AST（GOT）升高（3.0％：155件）等（截至再審查結(jié)束時）。 *在日本進行的增加兒童用法用量的臨床試驗中，52例中23例（44.2％）出現(xiàn)了包括實驗室檢查異常的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為，ALT（GPT）升高（26.9％：14例）、AST （GOT）升高（17.3％：9例）等。 兒童的特定使用成績調(diào)查的1210例中有173例（14.3％）出現(xiàn)了包括實驗室檢查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為，肝臟功能異常（6.0％：72件）、AST（GOT）升高（2.7％：33例）、ALT（GPT）升高（2.6％：31例）等。（截至再審查結(jié)束時） 發(fā)熱性中性粒細胞減少癥 截至批準(zhǔn)前的日本國內(nèi)臨床試驗（成人以及兒童）107例中有50例（46.7％），出現(xiàn)了包括實驗室檢查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)有，肝功能疾病（9.3％：10例）、ALT（GPT）升高（8.4％：9例）、腹瀉（6.5％：7例）、AST（GOT）升高（4.7％：5例）等。 （1）.嚴重不良反應(yīng) 1)過敏性休克(＜0.1％)、速發(fā)過敏反應(yīng) 注意密切觀察，一旦出現(xiàn)呼吸困難、不舒服、口腔感覺異常、哮鳴、頭暈、便意、耳鳴、發(fā)汗、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等癥狀時，應(yīng)立即停藥并進行適當(dāng)處理。 2)急性腎衰等嚴重腎功能障礙(＜0.1％) 定期檢查腎功能，密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常時、應(yīng)停藥并進行適當(dāng)處理。 3）暴發(fā)性肝炎（頻率不明※1)）、肝功能疾病（0.1～<5％）、黃疸（<0.1％） 可能出現(xiàn)暴發(fā)性肝炎等重癥肝炎、肝功能疾病、黃疸，因此應(yīng)進行密切觀察如定期檢查等，發(fā)現(xiàn)異常則立即停藥并進行適當(dāng)處理。 4)伴有血便的重癥結(jié)腸炎例如假膜性結(jié)腸炎等(＜0.1％) 密切觀察，出現(xiàn)腹痛，頰繁腹瀉等癥狀時，應(yīng)立即停藥并進行適當(dāng)處理。 5)間質(zhì)性肺炎，PIE綜合征(＜0.1％) 密切觀察，出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽，呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性粒細胞增多等癥狀時，應(yīng)停藥并進行適當(dāng)處理。 6)驚厥、意識水平下降等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(＜0.1％) 密切觀察，如有上述癥狀出現(xiàn)時，應(yīng)立即采取停藥等適當(dāng)措施。尤其腎臟疾病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者容易發(fā)生，所以此類患者使用時要特別注意。 7)中毒性表皮壞死溶解（（ToxicEpidermalNecrolysis:TEN）（<0.1％）、眼粘膜皮膚綜合征（Stevens-Johnson綜合征）（頻率不明※1) 密切觀察，如有此種癥狀發(fā)生時，應(yīng)停藥并進行適當(dāng)處理。 8)全血細胞減少、粒細胞缺乏癥、溶血性貧血(頻度不明※1)、白細胞減少，血小板減少(＜0.1％) 定期做血液檢查，密切觀察，如有異常現(xiàn)象發(fā)生時，應(yīng)停藥并進行適當(dāng)處理。 9)血栓性靜脈炎（頻率不明※1) 密切觀察，如有異常現(xiàn)象發(fā)生時，應(yīng)停藥并進行適當(dāng)處理。 （2）.其它不良反應(yīng) 出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時，應(yīng)根據(jù)需要采取降低劑量、停藥等適當(dāng)措施。 不良反應(yīng)基于在日本進行的用于注冊申請（包括追加適應(yīng)癥?用法用量申請）的臨床試驗以及上市后調(diào)查結(jié)果。 ※1）為上市后的自發(fā)報告，故發(fā)生頻度不詳。 ※2）出現(xiàn)這類異常癥狀時，應(yīng)停藥并進行適當(dāng)處理。

1.體外實驗顯示妥布霉素對下列菌種有特殊療效：葡萄球菌：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及對青霉素耐藥的菌種。鏈球菌：A組溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌及肺炎鏈球菌，綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣大腸桿菌、奇異變形桿菌（吲哚陰性）與吲哚陽性變形桿菌、流感嗜血桿菌與結(jié)膜炎嗜血桿菌、結(jié)膜炎摩拉克、Acinetobacter cal coaceticus(Herellea vaginacola)、奈瑟菌屬。2.細菌敏感性實驗顯示，對慶大霉素耐藥的菌種，對妥布霉素仍然敏感。目前尚未發(fā)現(xiàn)對妥布霉素有耐藥性的菌屬，但長期使用可能會產(chǎn)生細菌的耐藥性。

1．一般注意事項 （1）對碳青霉烯類、青霉素類或其他內(nèi)酰胺類抗生素具有既往過敏史的患者則也可能對美羅培南出現(xiàn)過敏反應(yīng)。本品與所有內(nèi)酰胺類抗生素同樣，極少報告出現(xiàn)過敏反應(yīng)（但嚴重時可致死）。因此，在使用本藥前，應(yīng)詳細詢問病人過去對β-內(nèi)酰胺類的抗菌索的過敏史。若對本藥有過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并作相應(yīng)處理。 （2）嚴重腎功能障礙的患者，參考“用法用量”、“藥代動力學(xué)”。 （3）嚴重肝功能障礙的患者，有可能加重肝功能障礙。 （4）老年患者，參考“老年用藥”。 （5）進食不良的患者或非經(jīng)口營養(yǎng)的患者、全身狀況不良的患者，有可能引起維生素K缺乏癥狀。 （6）有癲癇史或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的患者，發(fā)生驚厥、意識水平下降等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的可能性增加。 （7）給藥后第3～5天應(yīng)特別注意觀察皮疹等不良反應(yīng)。出現(xiàn)不良反應(yīng)時，應(yīng)采取改用其它藥物等適當(dāng)措施。連續(xù)給藥時，也應(yīng)隨時觀察不良反應(yīng)。 （8）使用本藥前未能確定細菌敏感性時，應(yīng)在給藥開始后第三天確定其對本藥是否敏感，然后判斷使用本藥是否適當(dāng)。當(dāng)細菌對本藥不敏感時，應(yīng)立即改用其它藥物。 （9）根據(jù)病人情況，在不得已的情況下未確定病原菌便開始使用本藥時，若數(shù)日內(nèi)病情未見好轉(zhuǎn)，應(yīng)采取改用其它藥物等適當(dāng)措施。連續(xù)給藥時，也應(yīng)隨時觀察癥狀好轉(zhuǎn)情況，不得隨意長期給藥。 （10）根據(jù)病人情況需連續(xù)給藥7天以上時，應(yīng)明確長期給藥的理由，并密切觀察是否有皮疹及肝功能異常等不良反應(yīng)，使用本藥不得隨意連續(xù)給藥。 （11）因有時會出現(xiàn)AST（GOT）、ALT（GPT）升高，連續(xù)給藥一周以上時，應(yīng)進行肝功能檢查。對有肝臟疾病的患者，應(yīng)注意監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平。 (12)對發(fā)熱性中性粒細胞減少癥進行治療時應(yīng)注意以下幾點。 1)僅對伴有發(fā)熱的中性粒細胞減少癥患者使用本藥。 2)觀察到嗜中性粒細胞計數(shù)、發(fā)熱恢復(fù)后，應(yīng)考慮停止給藥。 3)如能確認為腫瘤性發(fā)熱?藥物熱等非感染性發(fā)熱時，應(yīng)迅速停止給藥。 (13)化膿性腦膜炎的患者，因疾病本身的過程以及藥物容易透過血腦屏障，容易發(fā)生驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 2．對實驗室檢查值的影響 （1）除用試紙檢查外，對用班氏試劑、斐林溶液、屎糖試藥丸做的尿糖檢查，有時出現(xiàn)假陽性，應(yīng)注意。 （2）直接庫姆斯試驗有時呈陽性，應(yīng)注意。 （3）有時尿膽素原檢查呈假陽性，應(yīng)注意。

1.不能用于眼內(nèi)注射。局部用氨基糖甙類抗生素可能會產(chǎn)生過敏反應(yīng)。如果出現(xiàn)過敏，應(yīng)停止用藥。 2.與其他抗生素一樣，長期應(yīng)用將導(dǎo)致非敏感性菌株的過度生長，甚至引起真菌感染。如果出現(xiàn)二重感染，應(yīng)及時給予適當(dāng)?shù)闹委煛?