注射用美羅培南

苯丁酸氮芥片

化學(xué)名稱：(一)-(4R，5S，6S)-3-[[3S，5S)-5-(二甲基胺酰基)-3-吡咯烷]硫]-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C17H25N3O5S·3H2O 分子量：437.51 輔料：無水碳酸鈉

苯丁酸氮芥

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

Excella GmbH

國藥準(zhǔn)字H20153252

H20130482

美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細(xì)菌引起的感染：肺炎（包括院內(nèi)獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。

主要用于慢性淋巴細(xì)胞白血病、也可用于惡性淋巴瘤、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤及巨球蛋白血癥的治療。

用法：美羅培南靜脈推注的時(shí)間應(yīng)大于5分鐘，靜脈滴注時(shí)間大于15～30分鐘。美羅培南推注時(shí)，應(yīng)使用無菌注射用水配制（每5ml含250mg本品），濃度約50mg/ml。 美羅培南可使用下列輸液溶解：0.9％氯化鈉注射液、5％或者10％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液。 用量：成人：給藥劑量和時(shí)間間隔應(yīng)根據(jù)感染類型、嚴(yán)重程度及病人的具體情況而定。 推薦日劑量如下： 肺炎、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎）、皮膚或軟組織感染，每8小時(shí)給藥一次，每次500mg，靜脈滴注。 院內(nèi)獲得性肺炎、腹膜炎、中性粒細(xì)胞減少患者的合并感染、敗血癥的治療，每8小時(shí)給藥一次，每次1g，靜脈滴注。 腦膜炎患者，推薦每8小時(shí)給藥一次，每次2g，靜脈滴注或推注。 腎功能不全成人的劑量調(diào)整： 肌酐清除率＜51ml/min病人按下面的規(guī)定減少劑量。 肌酐清除率(ml/min)劑量(依據(jù)不同的感染類型)時(shí)間間隔 26～501個(gè)推薦劑量每12小時(shí) 10～251/2個(gè)推薦單位劑量每12小時(shí) 101/2個(gè)推薦單位劑量每24小時(shí) 注意： 配制好靜脈點(diǎn)滴注射液后應(yīng)立即使用，建議在15～30分鐘之內(nèi)完成給藥。使用前，先將溶液振蕩搖勻。如有特殊情況需放置，僅能用生理鹽水溶解，室溫下應(yīng)于6小時(shí)內(nèi)使用（本藥溶液不可冷凍）。

每日 0.1 ～ 0.2mg/kg(6 ～ 10mg) 或（ 4 ～ 8mg/m...

1．對本品成分及其他碳青霉烯類抗生素過敏者禁用。 2．使用丙戊酸的病人禁用。

最常見的副作用是骨髓抑制，如停藥及時(shí)，骨髓抑制大多可逆轉(zhuǎn)。偶見胃腸道副作用如惡心、嘔吐、腹瀉和口腔潰瘍。長期治療可發(fā)生肺間質(zhì)嚴(yán)重纖維化，但是停藥后這種纖維化是可逆轉(zhuǎn)的。偶見肝臟中毒與黃疸。罕見發(fā)熱、皮膚過敏、外周神經(jīng)病變、間質(zhì)性肺炎、無菌性膀胱炎。

美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細(xì)菌引起的感染：肺炎（包括院內(nèi)獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。

主要用于慢性淋巴細(xì)胞白血病、也可用于惡性淋巴瘤、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤及巨球蛋白血癥的治療。

感染 日本上市前的臨床研究2683例中有47例（1.8％）出現(xiàn)不良反應(yīng)，以及399例（14.9％）發(fā)生了實(shí)驗(yàn)室檢查的異常。主要為ALT（GPT）升高（7.9％：203例/2573例）、AST（GOT） 升高（6.9％：178例/2573例）、嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量增多（3.5％：82例/2345例）。 在日本進(jìn)行的上市后使用情況調(diào)查中，調(diào)查總例數(shù)5242例中有567例（10.8％）出現(xiàn)包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為，ALT（GPT）升高（3.3％：174件）、AST（GOT）升高（3.0％：155件）等（截至再審查結(jié)束時(shí)）。 *在日本進(jìn)行的增加兒童用法用量的臨床試驗(yàn)中，52例中23例（44.2％）出現(xiàn)了包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為，ALT（GPT）升高（26.9％：14例）、AST （GOT）升高（17.3％：9例）等。 兒童的特定使用成績調(diào)查的1210例中有173例（14.3％）出現(xiàn)了包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為，肝臟功能異常（6.0％：72件）、AST（GOT）升高（2.7％：33例）、ALT（GPT）升高（2.6％：31例）等。（截至再審查結(jié)束時(shí)） 發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥 截至批準(zhǔn)前的日本國內(nèi)臨床試驗(yàn)（成人以及兒童）107例中有50例（46.7％），出現(xiàn)了包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)有，肝功能疾病（9.3％：10例）、ALT（GPT）升高（8.4％：9例）、腹瀉（6.5％：7例）、AST（GOT）升高（4.7％：5例）等。 （1）.嚴(yán)重不良反應(yīng) 1)過敏性休克(＜0.1％)、速發(fā)過敏反應(yīng) 注意密切觀察，一旦出現(xiàn)呼吸困難、不舒服、口腔感覺異常、哮鳴、頭暈、便意、耳鳴、發(fā)汗、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 2)急性腎衰等嚴(yán)重腎功能障礙(＜0.1％) 定期檢查腎功能，密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)、應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 3）暴發(fā)性肝炎（頻率不明※1)）、肝功能疾病（0.1～<5％）、黃疸（<0.1％） 可能出現(xiàn)暴發(fā)性肝炎等重癥肝炎、肝功能疾病、黃疸，因此應(yīng)進(jìn)行密切觀察如定期檢查等，發(fā)現(xiàn)異常則立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 4)伴有血便的重癥結(jié)腸炎例如假膜性結(jié)腸炎等(＜0.1％) 密切觀察，出現(xiàn)腹痛，頰繁腹瀉等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 5)間質(zhì)性肺炎，PIE綜合征(＜0.1％) 密切觀察，出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽，呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性粒細(xì)胞增多等癥狀時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 6)驚厥、意識水平下降等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(＜0.1％) 密切觀察，如有上述癥狀出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即采取停藥等適當(dāng)措施。尤其腎臟疾病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者容易發(fā)生，所以此類患者使用時(shí)要特別注意。 7)中毒性表皮壞死溶解（（ToxicEpidermalNecrolysis:TEN）（<0.1％）、眼粘膜皮膚綜合征（Stevens-Johnson綜合征）（頻率不明※1) 密切觀察，如有此種癥狀發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 8)全血細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、溶血性貧血(頻度不明※1)、白細(xì)胞減少，血小板減少(＜0.1％) 定期做血液檢查，密切觀察，如有異常現(xiàn)象發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 9)血栓性靜脈炎（頻率不明※1) 密切觀察，如有異常現(xiàn)象發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 （2）.其它不良反應(yīng) 出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)需要采取降低劑量、停藥等適當(dāng)措施。 不良反應(yīng)基于在日本進(jìn)行的用于注冊申請（包括追加適應(yīng)癥?用法用量申請）的臨床試驗(yàn)以及上市后調(diào)查結(jié)果。 ※1）為上市后的自發(fā)報(bào)告，故發(fā)生頻度不詳。 ※2）出現(xiàn)這類異常癥狀時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

苯丁酸氮芥是一種芳香氮芥的衍生物，作為雙功能的烷基化劑，能產(chǎn)生烷基化作用。本藥能在螺旋形脫氧核酸的兩索間交互連鎖，從而破壞DNA的復(fù)制。

1．一般注意事項(xiàng) （1）對碳青霉烯類、青霉素類或其他內(nèi)酰胺類抗生素具有既往過敏史的患者則也可能對美羅培南出現(xiàn)過敏反應(yīng)。本品與所有內(nèi)酰胺類抗生素同樣，極少報(bào)告出現(xiàn)過敏反應(yīng)（但嚴(yán)重時(shí)可致死）。因此，在使用本藥前，應(yīng)詳細(xì)詢問病人過去對β-內(nèi)酰胺類的抗菌索的過敏史。若對本藥有過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并作相應(yīng)處理。 （2）嚴(yán)重腎功能障礙的患者，參考“用法用量”、“藥代動力學(xué)”。 （3）嚴(yán)重肝功能障礙的患者，有可能加重肝功能障礙。 （4）老年患者，參考“老年用藥”。 （5）進(jìn)食不良的患者或非經(jīng)口營養(yǎng)的患者、全身狀況不良的患者，有可能引起維生素K缺乏癥狀。 （6）有癲癇史或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的患者，發(fā)生驚厥、意識水平下降等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的可能性增加。 （7）給藥后第3～5天應(yīng)特別注意觀察皮疹等不良反應(yīng)。出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)采取改用其它藥物等適當(dāng)措施。連續(xù)給藥時(shí)，也應(yīng)隨時(shí)觀察不良反應(yīng)。 （8）使用本藥前未能確定細(xì)菌敏感性時(shí)，應(yīng)在給藥開始后第三天確定其對本藥是否敏感，然后判斷使用本藥是否適當(dāng)。當(dāng)細(xì)菌對本藥不敏感時(shí)，應(yīng)立即改用其它藥物。 （9）根據(jù)病人情況，在不得已的情況下未確定病原菌便開始使用本藥時(shí)，若數(shù)日內(nèi)病情未見好轉(zhuǎn)，應(yīng)采取改用其它藥物等適當(dāng)措施。連續(xù)給藥時(shí)，也應(yīng)隨時(shí)觀察癥狀好轉(zhuǎn)情況，不得隨意長期給藥。 （10）根據(jù)病人情況需連續(xù)給藥7天以上時(shí)，應(yīng)明確長期給藥的理由，并密切觀察是否有皮疹及肝功能異常等不良反應(yīng)，使用本藥不得隨意連續(xù)給藥。 （11）因有時(shí)會出現(xiàn)AST（GOT）、ALT（GPT）升高，連續(xù)給藥一周以上時(shí)，應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查。對有肝臟疾病的患者，應(yīng)注意監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平。 (12)對發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)。 1)僅對伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者使用本藥。 2)觀察到嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、發(fā)熱恢復(fù)后，應(yīng)考慮停止給藥。 3)如能確認(rèn)為腫瘤性發(fā)熱?藥物熱等非感染性發(fā)熱時(shí)，應(yīng)迅速停止給藥。 (13)化膿性腦膜炎的患者，因疾病本身的過程以及藥物容易透過血腦屏障，容易發(fā)生驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 2．對實(shí)驗(yàn)室檢查值的影響 （1）除用試紙檢查外，對用班氏試劑、斐林溶液、屎糖試藥丸做的尿糖檢查，有時(shí)出現(xiàn)假陽性，應(yīng)注意。 （2）直接庫姆斯試驗(yàn)有時(shí)呈陽性，應(yīng)注意。 （3）有時(shí)尿膽素原檢查呈假陽性，應(yīng)注意。

由于留可然可以造成不可逆轉(zhuǎn)的骨髓損害，在治療期間應(yīng)密切監(jiān)測血球計(jì)數(shù)。留可然的治療劑量主要抑制淋巴細(xì)胞，對嗜中性白細(xì)胞、血小板和血紅蛋白的作用較小。在嗜中性細(xì)胞剛開始下降時(shí)不必停用本藥，停藥后嗜中性細(xì)胞的下降仍要持續(xù)10天或更長時(shí)間。近期曾接受放射治療和其它細(xì)胞毒類藥物治療的病人不宜用本藥。當(dāng)出現(xiàn)骨髓淋巴細(xì)胞浸潤或骨髓再生不良的情況時(shí)，每日劑量不應(yīng)超過100 ug/kg體重。肝腎功能損害者慎用。致癌、致畸性及對生育能力的影響本藥可以造成男性染色單體或染色體的破壞。臨床上證實(shí)本藥可增加白血病的發(fā)病率，還可能抑制卵巢功能，引起月經(jīng)異常、停經(jīng)。在男性可引起精子缺乏癥。