君復(fù)樂(二甲雙胍格列本脲片(Ⅰ))

厄貝沙坦分散片

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含格列本脲1.25mg,鹽酸二甲雙胍250mg

本品主要成分為厄貝沙坦，其化學(xué)名稱為2-丁基-3-[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]芐基]-1,3-二氮雜螺-[4.4]壬-1-烯-4-酮。

亞寶藥業(yè)四川制藥有限公司

濰坊中獅制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20061189

國藥準(zhǔn)字H20123406

對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺酰脲類藥物，未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者，可作為二線治療藥物。

治療原發(fā)性高血壓。合并高血壓的Ⅱ型糖尿病腎病的治療。

口服，就餐時(shí)服用。僅用于2型糖尿病的二線治療：推薦開始劑量為一日兩次，一次一片(2.5mg／500mg)。但是，對(duì)于以前服用過格列本脲或/和二甲雙胍的病人，本藥的首次劑量不應(yīng)超過以前服用的格列本脲或/和二甲雙胍的劑量，以避免發(fā)生低血糖。劑量應(yīng)逐漸增加，直至達(dá)到對(duì)病人高血糖良好控制的最低劑量。一日最大劑量不超過四片(10mg／2000mg)。

通常建議的初始劑量和維持劑量為每日150mg，飲食對(duì)服藥無影響。一般情況下，厄貝沙坦150mg每天一次比75mg能更好地控制24小時(shí)的血壓。但對(duì)某些特殊的病人，特別是進(jìn)行血液透析和年齡超過75歲的病人，初始劑量可考慮用75mg。使用厄貝沙坦150mg每天一次不能有效控制血壓的患者，可將本品劑量增至300mg，或者增加其它抗高血壓藥物。尤其是加用利尿劑如氫氯噻嗪已經(jīng)顯示出具有附加效應(yīng)。在患有2型糖尿病的高血壓患者中，治療初始劑量應(yīng)為150mg每日一次，并增量至300mg每日一次，作為治療腎病較好的維持劑量。臨床研究證明，本品使高血壓2型糖尿病患者的腎臟受益。在研究中，厄貝沙坦在必要時(shí)加用其他抗高血壓藥物，降低患者血壓并達(dá)到目標(biāo)值。腎功能損傷：腎功能損傷的患者無需調(diào)整本品劑量，但對(duì)進(jìn)行血液透析的病人，初始劑量可考慮使用低劑量(75mg)。血容量不足：血容量和/或鈉不足的患者在使用本品前應(yīng)糾正。肝功能損害：輕中度肝功能損害的患者無需調(diào)整本品劑量。對(duì)嚴(yán)重肝功能損害的病人，目前無臨床經(jīng)驗(yàn)。老年患者：盡管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對(duì)老年患者不需要調(diào)整劑量。兒童：厄貝沙坦在兒童的安全性和療效尚未建立。

1．低血糖反應(yīng)，本品含有磺酰脲類藥物，所有磺酰脲類藥物都有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的低血糖。2．胃腸道反應(yīng)：食欲不振、惡心、嘔吐、上腹脹滿、腹痛、胃灼熱感、口中金屬味、黃疸、肝功能損害等。3．皮膚反應(yīng)：皮膚過敏如瘙癢、紅斑、蕁麻疹、丘疹、光過敏等。4．血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、溶血性貧血、再生障礙性貧血等。5．其他反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、血管炎、甲狀腺功能低下、頭暈、乏力、疲倦、體重減輕等。

已知對(duì)本品成份過敏。懷孕的第4至第9個(gè)月。哺乳期。

對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺酰脲類藥物，未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者，可作為二線治療藥物。

治療原發(fā)性高血壓。合并高血壓的Ⅱ型糖尿病腎病的治療。

1．低血糖反應(yīng)，本品含有磺酰脲類藥物，所有磺酰脲類藥物都有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的低血糖。2．胃腸道反應(yīng)：食欲不振、惡心、嘔吐、上腹脹滿、腹痛、胃灼熱感、口中金屬味、黃疸、肝功能損害等。3．皮膚反應(yīng)：皮膚過敏如瘙癢、紅斑、蕁麻疹、丘疹、光過敏等。4．血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞減少、血小板減少癥、溶血性貧血、再生障礙性貧血等。5．其他反應(yīng)：關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、血管炎、甲狀腺功能低下、頭暈、乏力、疲倦、體重減輕等。

以下列出的不良反應(yīng)的發(fā)生率采用如下定義約定：非常常見(≥1/10)；常見(≥1/100)；不常見(≥1/1000，＜1/100)；罕見(≥1/10000，＜1/1000)；非常罕見(＜1/10000)。用于高血壓：在高血壓患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不良事件總發(fā)生率在厄貝沙坦組(56.2%)與安慰劑組(56.5%)間無差異。由于臨床或?qū)嶒?yàn)室不良事件而終止治療的發(fā)生率，厄貝沙坦治療組(3.3%)要小于安慰劑組(4.5%)。不良事件發(fā)生與劑量(在推薦的劑量范圍內(nèi))、性別、年齡、種族或治療期無關(guān)。安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，有1965名患者接受厄貝沙坦，以下是報(bào)告的藥物不良反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)異常-常見：眩暈心臟異常-不常見：心動(dòng)過速血管異常-不常見：潮紅呼吸、雄、膈異常-不常見：咳嗽胃腸道異常-常見：惡心/嘔吐；不常見：腹瀉、消化不良/胃灼熱生殖系統(tǒng)和乳房異常-不常見：性功能障礙全身性異常及給藥處情形-常見：疲勞；不常見：胸痛調(diào)查報(bào)告：常見：接受厄貝沙坦治療組普遍觀察到血漿肌酸激酶水平明顯增加(1.7%)。但增加者無一與臨床可識(shí)別的骨骼肌事件有關(guān)。用于伴有腎病的高血壓和2型糖尿病：除了在高血壓項(xiàng)下提高的藥物不良反應(yīng)外，在伴有微量白蛋白尿和正常腎功能的糖尿病高血壓患者中，報(bào)道有0.5%的患者(即不常見)出現(xiàn)體位性眩暈和體位性低血壓，超過安慰劑組。在伴有慢性腎功能不全和明顯的蛋白尿的糖尿病高血壓患者中，報(bào)道有＞2%的患者出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，并超過安慰劑組。神經(jīng)系統(tǒng)異常-常見：體位性眩暈血管異常-常見：體位性低血壓骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常-常見：骨骼肌疼痛調(diào)查報(bào)告：在厄貝沙坦治療的糖尿病患者中高血鉀的發(fā)病率要高于安慰劑組。在伴有微量白蛋白尿和正常腎功能的糖尿病高血壓患者中，應(yīng)用厄貝沙坦300mg組的患者有29.4%(屬于非常常見)出現(xiàn)高血鉀(≥5.5mEq/L)，而安慰劑組高血鉀的發(fā)生率為22%。在伴有慢性腎功能不全和明顯蛋白尿的糖尿病高血壓患者中，應(yīng)用厄貝沙坦300mg組的患者有46.3%(屬于非常常見)出現(xiàn)高血鉀(≥5.5mEq/L)，而安慰劑組高血鉀的發(fā)生率為26.3%。在用厄貝沙坦治療的伴有進(jìn)展性糖尿病腎病的高血壓患者中，有1.7%的患者(屬于常見)出現(xiàn)血紅蛋白減少，但無臨床意義。此外，厄貝沙坦上市以來，已有下列不良反應(yīng)的報(bào)道：免疫系統(tǒng)異常-罕見：象其它血管緊張素-Ⅱ受體拮抗劑一樣，少量病例出現(xiàn)諸如出疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等高敏感性反應(yīng)。代謝和營養(yǎng)異常-非常罕見：高血鉀神經(jīng)系統(tǒng)異常-非常罕見：頭痛耳和迷路異常-非常罕見：耳鳴胃腸道異常-非常罕見：味覺缺失肝膽異常-非常罕見：肝功能異常，肝炎骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常-非常罕見：肌痛、關(guān)節(jié)痛腎和泌尿道異常-非常罕見：腎功能損傷，包括個(gè)例在有風(fēng)險(xiǎn)的患者中發(fā)生腎衰。(請(qǐng)見注意事項(xiàng))

1．本品能產(chǎn)生低血糖或低血糖癥狀。因此，應(yīng)注意避免低血糖的發(fā)生。低血糖的危險(xiǎn)性會(huì)因攝入熱量不足、劇烈運(yùn)動(dòng)或交叉使用降血糖藥而增加。腎和肝功能不全者會(huì)增高格列本脲和二甲雙胍的藥物濃度，對(duì)肝功能不全者會(huì)降低糖異生作用，這均會(huì)增高低血糖的危險(xiǎn)性。老年人、衰弱和營養(yǎng)不良的病人以及腎上腺垂體功能不全者、酒精中毒患者特別容易產(chǎn)生低血糖癥，低血糖癥很難在服用β-腎上腺受體抑制劑的人群中發(fā)現(xiàn)。2．據(jù)報(bào)道，本品可增加血管疾病的死亡危險(xiǎn)，須特別注意。3．在治療期間，由于鹽酸二甲雙胍在體內(nèi)蓄積，可能發(fā)生乳酸酸中毒，雖然發(fā)生率很低，但很危急。因此，在服用期間，患者出現(xiàn)肌痛、呼吸困難、嗜睡、體溫過低、血壓下降以及心律不齊等表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)警惕乳酸酸中毒的發(fā)生。4．用藥期間應(yīng)定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝腎功能，并進(jìn)行眼科檢查等。5．限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病的基本治療，且可有效地保持藥物療效。6．發(fā)生皮疹等過敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥。7，在服藥期間應(yīng)避免飲酒。8．老年人、衰弱和營養(yǎng)不良的病人應(yīng)慎用本品，注意選擇合適的初始劑量和維持劑量，以免發(fā)生低血糖。9．與某些經(jīng)腎小管排泄的藥同時(shí)服用時(shí)，可干擾和影響二甲雙胍的分布，應(yīng)引起注意。10。在進(jìn)行血管造影等檢查時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致急性腎功能改變，需暫停服用本品48小時(shí)，待腎功能檢查顯示正常后，重新使用。11．手術(shù)期間(飲食與液體攝入不受限制的小手術(shù)除外)，應(yīng)暫停服藥。12．服藥期間出現(xiàn)任何的心血管意外，均應(yīng)停止服藥。13．長期服用本品的患者，可能會(huì)影響血清VitB12水平。 請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

1.開始治療前應(yīng)糾正血容量不足和(或)鈉的缺失。 2.腎功能不全的患者可能需要減少本品的劑量。并且要注意血尿素氮、血清肌酐和血鉀的變化。作為腎素-血管緊張素-醛固酮抑制的結(jié)果，個(gè)別敏感的患者可能產(chǎn)生腎功能變化。 3.肝功能不全、老年患者使用本品時(shí)不需調(diào)節(jié)劑量。 4.厄貝沙坦不能通過血液透析被排出體外。