注射用門冬酰胺酶(埃希)

阿德福韋酯片

本品的主要成份為門冬酰胺酶。

本品主要成份為阿德福韋酯。化學名稱：9-[2-[[雙[（特戊酰氧基）甲氧基]乙基]腺嘌呤。分子式：C20H32N5O8P分子量：501.48

北京雙鷺藥業股份有限公司

江蘇天士力帝益藥業有限公司

國藥準字H20065348

國藥準字H20080365

本品適用于治療急性淋巴細胞性白血病（簡稱急淋）、急性粒細胞性白血病、急性單核細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品對上述各種瘤細胞的增殖有抑制作用，其中對兒童急淋的誘導緩解期療效最好，有時對部分常用化療藥物緩解后復發的患者也可能有效，但單獨應用時緩解期較短，而且容易產生耐藥性，故多與其他化療藥物組成聯合方案應用，以提高療效。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據、并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

根據不同病種，不同的治療方案，本品的用量有較大差異。以急淋的誘導緩解方案為例：劑量根據體表面積計，日劑量500單位/m2，或1000單位/m2，最高可達2000單位/m2；以10-20日為一療程。

詳見說明書。

下列情況禁用： 1、對本品有過敏史或皮試陽性者。 2、有胰腺炎病史或現患胰腺炎者。 3、現患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染者。 4、由于不能排除本品有潛在的致畸胎、致突變和致繼發性癌的作用，妊娠3個月內的孕婦避免使用。

國外臨床研究中常見不良反應為乏力、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）脹氣、腹瀉和消化不良。國內臨床研究中不良反應為尿RBC異常(5.1%)、血WBC減少(3.4%)、肌酸磷酸激酶升高（2.6%）、皮疹（2.5%）、脫發（1.7%）、尿WBC異常(1.7%)、尿蛋白異常（1.7%）、血小板減少(1.7%)、血RBC減少（0.8%）；頭痛（1.7%）、全身酸痛（0.9%）、腹瀉（0.9%）、失眠（0.8%）。絕大多數均為輕或中度。

本品適用于治療急性淋巴細胞性白血病（簡稱急淋）、急性粒細胞性白血病、急性單核細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品對上述各種瘤細胞的增殖有抑制作用，其中對兒童急淋的誘導緩解期療效最好，有時對部分常用化療藥物緩解后復發的患者也可能有效，但單獨應用時緩解期較短，而且容易產生耐藥性，故多與其他化療藥物組成聯合方案應用，以提高療效。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據、并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

1、較常見的有過敏反應、肝損害、胰腺炎、食欲減退，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纖維蛋白原減少等，過敏反應的主要表現為突然發作的呼吸困堆、關節腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫，嚴重者可發生呼吸窘迫、休克甚至致死。在用肌注給藥的晚期兒童白血病，雖其輕度過敏反應的發生率較高，但有報告認為其嚴重過敏反應的發生率較靜注給藥低。過敏反應一般在多次反復注射者易發生，但曾有在皮內敏感試驗（簡稱皮試）陰性的患者發生。另有某些過敏體質者，即使注射做皮試劑量的門冬酰胺酶時，偶然也會產生過敏反應。肝臟損害通常在開始治療的2周內發生，可能出現多種肝功能異常，包括血清丙氨酸氨基轉移酶[ALT（SGPT）]、門冬氨酸氨基轉移酶[AST（SGOT）]、膽紅素等升高、血清白蛋白等降低，曾有經肝穿刺活檢證實有脂肪肝病變的病例。患者如感覺劇烈的上腹痛并伴有惡心、嘔吐，應疑有急性胰腺炎，其中暴發型胰腺炎很危重，甚至可能致命。其他尚有惡心、嘔吐、腹瀉等。 2、少見的有血糖升高、高尿酸血癥、高熱、精神及神經毒性等。血糖過高患者有多尿、多飲、口渴癥狀，其血漿滲透壓可能升高而血酮含量正常。高血糖經停用本品，或給予適量胰島素及補液可以減輕或消失，但少數嚴重的可以致死。高尿酸血癥常發生在開始治療時，由于大量腫瘤細胞快速破壞，致使釋放出的核酸分解的尿酸量增多，嚴重的可引起尿酸性腎病、腎功能衰竭。來自大腸桿菌的門冬酰胺酶含的內毒素可引起高熱、畏寒、寒戰、嚴重的甚至可致死。精神及神經毒性表現為程度不同的嗜睡、精神抑制、精神錯亂、情緒激動、幻覺，偶可發生帕金森綜合征等。其他尚有白細胞減少、免疫抑制、口腔炎等。 3、罕見的有因低纖維蛋白原血癥及凝血因子減少的出血、低脂血癥、顱內出血或血栓形成、下肢靜脈血栓及骨髓抑制等。凝血因子減少與本品抑制蛋白質合成有關。 4、其他：尚有血氨過高、脫發、血小板減少、貧血等。 5、要重視出現的不良反應，對其性質要仔細分析，凡有可能引起嚴重后果的，應立即停用本品，并結合具體表現給相應的治療措施，危急的要積極搶救。

1、來源于埃希大腸桿菌與來源于歐文菌族Erwiniacarotora的門冬酰胺酶間偶有交叉敏感反應。 2、對診斷的干擾： （1）甲狀腺功能試驗，首次注射本品的2日內，患者血清中的甲狀腺結合蛋白濃度下降，直至最后一次注射本品后的4周內，濃度才恢復正常。 （2）由于門冬酰胺的分解，血氨及尿素氮濃度可能增加。 （3）血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加。 （4）在治療的最初3周內，部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間等可能延長，血小板計數可能增加。 （5）由于本品抑制血漿蛋白的合成，患者的血漿纖維蛋白原、抗凝血酶、纖維蛋白溶酶原、血清白蛋白的濃度可能降低。 （6）如有肝功能異常提示為肝毒性、肝損害的征兆。 （7）血清鈣可能降低。 3、下列情況慎用： （1）糖尿病。 （2）痛風或腎尿酸鹽結石史。 （3）肝功能不全、感染等。 （4）以往曾用細胞毒或放射治療的患者。 4、在治療開始前及治療期間隨訪下列檢測：周圍血象、血漿凝血因子，血糖、血清淀粉酶，血尿酸、肝功能、腎功能、骨髓涂片分類、血清鈣、中樞神經系統功能等。 5、由于本品能進一步抑制患者的免疫機制，并增加所接種病毒的增殖能力、毒性及不良反應，故在接受本品治療的3個月內不宜接受活病毒疫苗接種，另與患者密切接觸者的口服脊髓灰質炎疫苗時間亦應推遲。 6、給藥說明： （1）患者必須住院，在對腫瘤化療有經驗的醫生指導下治療，每次注射前須備有抗過敏反應的藥物（包括腎上腺素、抗組胺藥物、靜脈用的類固醇藥物如地塞米松等），及搶救器械。 （2）凡首次采用本品或已用過本品但已停藥一周或一周以上的患者，在注射本品前須做皮試。皮試的藥液可按下列方法制備：加5ml的滅菌注射用水或氯化鈉注射液入小瓶內搖動，使小瓶內10000單位的門冬酰胺酶溶解，抽取0.1ml（每1ml含2000單位），注入另一含9.9ml稀釋液的小瓶內，制成濃度約為lml含20單位的皮試藥液。用0.1ml皮試液（約為2.O單位）做皮試，至少觀察1小時，如有紅斑或風團極為皮試陽性反應。患者必須皮試陰性才能接受本品治療。 （3）應從靜脈大量補充液體，堿化尿液，口服別嘌醇，以預防白血病或淋巴瘤患者發生高尿酸血癥和尿酸性腎病。 （4）由于使用本品后會很快產生抗藥性，故本品不宜用作急淋等患者緩解后的維持治療方案。 （5）本品可經靜滴、靜注、或肌注給藥。靜注前必須用火菌注射用水或氯化鈉注射液加以稀釋，每10000單位的小瓶稀釋液量為5ml。靜注給藥時，本品應經正在輸注的氯化鈉或葡萄糖注射液的側管注入，靜注的時間不得短于半小時。靜滴法給藥，本品要先用等滲液如氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋，然后加入氯化鈉或5%葡萄糖注射液中滴入。 （6）肌內注射，先要在含本品10000單位的小瓶內加入2ml氯化鈉注射液加以稀釋，每一個肌注部位每一次的肌注量不應超過2ml。不論經靜脈或肌內注射，稀釋液一定要成澄清才能使用，且要在稀釋后8小時內應用。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：由于不能排除本品有潛在的致畸胎、致突變和致繼發性癌的作用，妊娠3個月內的孕婦避免使用。由于考慮到本品對嬰兒的危害，在哺乳期間接受治療的乳母應停止哺乳。 8、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 9、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 10、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

1.病人停止乙肝治療會發生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的病人應密切監測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝治療。 2. 對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能并適當調整劑量。 3.使用阿德福韋酯治療前，應對所有病人進行人類免疫缺陷病毒（xxx）抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物，如阿德福韋酯，會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的xxx產生作用，也許會出現xxx耐藥。 4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒 藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。