注射用門冬酰胺酶(埃希)

處方藥醫(yī)保

通用名稱：注射用門冬酰胺酶(埃希)

批準文號：國藥準字H20065348

功能主治：本品適用于治療急性淋巴細胞性白血?。ê喎Q急淋）、急性粒細胞性白血病、急性單核細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品對上述各種瘤細胞的增殖有抑制作用，其中對兒童急淋的誘導緩解期療效最好，有時對部分常用化療藥物緩解后復發(fā)的患者也可能有效，但單獨應用時緩解期較短，而且容易產(chǎn)生耐藥性，故多與其他化療藥物組成聯(lián)合方案應用，以提高療效。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

藥品信息	注射用門冬酰胺酶(埃希)	硫普羅寧腸溶片
主要成分	本品的主要成份為門冬酰胺酶。	本品的活性成份為：硫普羅寧
生產(chǎn)企業(yè)	北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司	上海凱寶新誼（新鄉(xiāng)）藥業(yè)有限公司
批準文號	國藥準字H20065348	國藥準字H41020799
說明
作用與功效	本品適用于治療急性淋巴細胞性白血?。ê喎Q急淋）、急性粒細胞性白血病、急性單核細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品對上述各種瘤細胞的增殖有抑制作用，其中對兒童急淋的誘導緩解期療效最好，有時對部分常用化療藥物緩解后復發(fā)的患者也可能有效，但單獨應用時緩解期較短，而且容易產(chǎn)生耐藥性，故多與其他化療藥物組成聯(lián)合方案應用，以提高療效。	恢復肝臟功能，用于慢性肝炎的輔助治療。
用法用量	根據(jù)不同病種，不同的治療方案，本品的用量有較大差異。以急淋的誘導緩解方案為例：劑量根據(jù)體表面積計，日劑量500單位/m2，或1000單位/m2，最高可達2000單位/m2；以10-20日為一療程。	口服，次1～2片(100～200mg)，一日3次，療程2～3月，或遵醫(yī)囑。
副作用	下列情況禁用： 1、對本品有過敏史或皮試陽性者。 2、有胰腺炎病史或現(xiàn)患胰腺炎者。 3、現(xiàn)患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染者。 4、由于不能排除本品有潛在的致畸胎、致突變和致繼發(fā)性癌的作用，妊娠3個月內(nèi)的孕婦避免使用。	1.消化系統(tǒng)：食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀偶有發(fā)生，味覺異常罕見。可減量或暫時停服。2.過敏反應：偶有瘙癢、皮疹、皮膚發(fā)紅等情況，應停服本品。3.長期、大量服用罕見蛋白尿或腎病綜合癥，應減量或停用。4.其他：罕見胰島素性自體免疫綜合癥，疲勞感和肢體麻木應停服。
禁忌		孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期、哺乳期婦女患者禁用。兒童用藥：禁用。老年用藥：尚不明確。
成分	本品適用于治療急性淋巴細胞性白血?。ê喎Q急淋）、急性粒細胞性白血病、急性單核細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品對上述各種瘤細胞的增殖有抑制作用，其中對兒童急淋的誘導緩解期療效最好，有時對部分常用化療藥物緩解后復發(fā)的患者也可能有效，但單獨應用時緩解期較短，而且容易產(chǎn)生耐藥性，故多與其他化療藥物組成聯(lián)合方案應用，以提高療效。	恢復肝臟功能，用于慢性肝炎的輔助治療。
藥理作用	1、較常見的有過敏反應、肝損害、胰腺炎、食欲減退，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纖維蛋白原減少等，過敏反應的主要表現(xiàn)為突然發(fā)作的呼吸困堆、關節(jié)腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫，嚴重者可發(fā)生呼吸窘迫、休克甚至致死。在用肌注給藥的晚期兒童白血病，雖其輕度過敏反應的發(fā)生率較高，但有報告認為其嚴重過敏反應的發(fā)生率較靜注給藥低。過敏反應一般在多次反復注射者易發(fā)生，但曾有在皮內(nèi)敏感試驗（簡稱皮試）陰性的患者發(fā)生。另有某些過敏體質者，即使注射做皮試劑量的門冬酰胺酶時，偶然也會產(chǎn)生過敏反應。肝臟損害通常在開始治療的2周內(nèi)發(fā)生，可能出現(xiàn)多種肝功能異常，包括血清丙氨酸氨基轉移酶[ALT（SGPT）]、門冬氨酸氨基轉移酶[AST（SGOT）]、膽紅素等升高、血清白蛋白等降低，曾有經(jīng)肝穿刺活檢證實有脂肪肝病變的病例?；颊呷绺杏X劇烈的上腹痛并伴有惡心、嘔吐，應疑有急性胰腺炎，其中暴發(fā)型胰腺炎很危重，甚至可能致命。其他尚有惡心、嘔吐、腹瀉等。 2、少見的有血糖升高、高尿酸血癥、高熱、精神及神經(jīng)毒性等。血糖過高患者有多尿、多飲、口渴癥狀，其血漿滲透壓可能升高而血酮含量正常。高血糖經(jīng)停用本品，或給予適量胰島素及補液可以減輕或消失，但少數(shù)嚴重的可以致死。高尿酸血癥常發(fā)生在開始治療時，由于大量腫瘤細胞快速破壞，致使釋放出的核酸分解的尿酸量增多，嚴重的可引起尿酸性腎病、腎功能衰竭。來自大腸桿菌的門冬酰胺酶含的內(nèi)毒素可引起高熱、畏寒、寒戰(zhàn)、嚴重的甚至可致死。精神及神經(jīng)毒性表現(xiàn)為程度不同的嗜睡、精神抑制、精神錯亂、情緒激動、幻覺，偶可發(fā)生帕金森綜合征等。其他尚有白細胞減少、免疫抑制、口腔炎等。 3、罕見的有因低纖維蛋白原血癥及凝血因子減少的出血、低脂血癥、顱內(nèi)出血或血栓形成、下肢靜脈血栓及骨髓抑制等。凝血因子減少與本品抑制蛋白質合成有關。 4、其他：尚有血氨過高、脫發(fā)、血小板減少、貧血等。 5、要重視出現(xiàn)的不良反應，對其性質要仔細分析，凡有可能引起嚴重后果的，應立即停用本品，并結合具體表現(xiàn)給相應的治療措施，危急的要積極搶救。
注意事項	1、來源于埃希大腸桿菌與來源于歐文菌族Erwiniacarotora的門冬酰胺酶間偶有交叉敏感反應。 2、對診斷的干擾：（1）甲狀腺功能試驗，首次注射本品的2日內(nèi)，患者血清中的甲狀腺結合蛋白濃度下降，直至最后一次注射本品后的4周內(nèi)，濃度才恢復正常。（2）由于門冬酰胺的分解，血氨及尿素氮濃度可能增加。（3）血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加。（4）在治療的最初3周內(nèi)，部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間等可能延長，血小板計數(shù)可能增加。（5）由于本品抑制血漿蛋白的合成，患者的血漿纖維蛋白原、抗凝血酶、纖維蛋白溶酶原、血清白蛋白的濃度可能降低。（6）如有肝功能異常提示為肝毒性、肝損害的征兆。（7）血清鈣可能降低。 3、下列情況慎用：（1）糖尿病。（2）痛風或腎尿酸鹽結石史。（3）肝功能不全、感染等。（4）以往曾用細胞毒或放射治療的患者。 4、在治療開始前及治療期間隨訪下列檢測：周圍血象、血漿凝血因子，血糖、血清淀粉酶，血尿酸、肝功能、腎功能、骨髓涂片分類、血清鈣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能等。 5、由于本品能進一步抑制患者的免疫機制，并增加所接種病毒的增殖能力、毒性及不良反應，故在接受本品治療的3個月內(nèi)不宜接受活病毒疫苗接種，另與患者密切接觸者的口服脊髓灰質炎疫苗時間亦應推遲。 6、給藥說明：（1）患者必須住院，在對腫瘤化療有經(jīng)驗的醫(yī)生指導下治療，每次注射前須備有抗過敏反應的藥物（包括腎上腺素、抗組胺藥物、靜脈用的類固醇藥物如地塞米松等），及搶救器械。（2）凡首次采用本品或已用過本品但已停藥一周或一周以上的患者，在注射本品前須做皮試。皮試的藥液可按下列方法制備：加5ml的滅菌注射用水或氯化鈉注射液入小瓶內(nèi)搖動，使小瓶內(nèi)10000單位的門冬酰胺酶溶解，抽取0.1ml（每1ml含2000單位），注入另一含9.9ml稀釋液的小瓶內(nèi)，制成濃度約為lml含20單位的皮試藥液。用0.1ml皮試液（約為2.O單位）做皮試，至少觀察1小時，如有紅斑或風團極為皮試陽性反應。患者必須皮試陰性才能接受本品治療。（3）應從靜脈大量補充液體，堿化尿液，口服別嘌醇，以預防白血病或淋巴瘤患者發(fā)生高尿酸血癥和尿酸性腎病。（4）由于使用本品后會很快產(chǎn)生抗藥性，故本品不宜用作急淋等患者緩解后的維持治療方案。（5）本品可經(jīng)靜滴、靜注、或肌注給藥。靜注前必須用火菌注射用水或氯化鈉注射液加以稀釋，每10000單位的小瓶稀釋液量為5ml。靜注給藥時，本品應經(jīng)正在輸注的氯化鈉或葡萄糖注射液的側管注入，靜注的時間不得短于半小時。靜滴法給藥，本品要先用等滲液如氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋，然后加入氯化鈉或5%葡萄糖注射液中滴入。（6）肌內(nèi)注射，先要在含本品10000單位的小瓶內(nèi)加入2ml氯化鈉注射液加以稀釋，每一個肌注部位每一次的肌注量不應超過2ml。不論經(jīng)靜脈或肌內(nèi)注射，稀釋液一定要成澄清才能使用，且要在稀釋后8小時內(nèi)應用。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：由于不能排除本品有潛在的致畸胎、致突變和致繼發(fā)性癌的作用，妊娠3個月內(nèi)的孕婦避免使用。由于考慮到本品對嬰兒的危害，在哺乳期間接受治療的乳母應停止哺乳。 8、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 9、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 10、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。	1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 對本品過敏者禁用；3. 肝腎功能不全者慎用；4. 定期檢查肝腎功能；5. 出現(xiàn)嚴重不良反應時應立即停藥。