酒石酸美托洛爾

奧卡西平片

本品主要成分為酒石酸美托洛爾。

活性成分：奧卡西平

上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司

北京諾華制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20067774

國藥準(zhǔn)字J20171082

本品用于室上性快速型心律失常；預(yù)防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛。

本品適用于治療原發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。本品適用于成人和5歲及5歲以上兒童

注射用酒石酸美托洛爾： 室上性快速型心律失常。預(yù)防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛。 將注射用酒石酸美托洛爾（5mg）用5ml的生理鹽水溶解后按下述方法靜脈注射。本品應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行。同時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測患者的血壓和心電圖，并備有復(fù)蘇搶救設(shè)施。 （1）室上性快速型心律失常： 開始時(shí)以1-2mg/min的速度靜脈給藥，用量可達(dá)5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔5分鐘后重復(fù)給予患者，直到取得滿意的效果。總劑量達(dá)10-15mg（=10-15ml）通常足以見效；推薦的靜脈給藥最大劑量為20mg（=20ml）。 （2）預(yù)防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速心律失常和胸痛：立即靜脈給藥5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔2分鐘后重復(fù)給予，直到最大劑量15mg（=15ml）。 ①有下列情況的患者不能立即靜脈給藥：心率＜70次/分，收縮壓＜110mmHg或Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯。進(jìn)一步的治療方案（口服用藥）參見酒石酸美托洛爾片劑的有關(guān)說明書。 ②如果治療必須中斷，則應(yīng)盡可能逐漸減量、經(jīng)過至少1-2周后停藥。否則可能有加重心絞痛和增加心肌梗死的危險(xiǎn)性。外科手術(shù)前擬停用酒石酸美托洛爾的患者，至少應(yīng)在手術(shù)前24小時(shí)就停用；特殊病例如甲狀腺功能亢進(jìn)或嗜鉻細(xì)胞瘤患者可以例外。 1、高血壓：100-200mg/次，一日兩次的療效相當(dāng)于阿替洛爾100mg/次，一日一次，在血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后立即使用。 2、急性心肌梗死：主張?jiān)谠缙冢醋畛醯膸仔r(shí)內(nèi)使用，因?yàn)榧纯淌褂迷谖茨苋芩ǖ牟∪酥锌蓽p小梗塞范圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥后24小時(shí)既出現(xiàn))。在已經(jīng)溶栓的病人中可降低再梗塞率與再缺血率，若在2小時(shí)內(nèi)用藥還可以降低死亡率。 3、一般用法：可先靜脈注射美托洛爾2.5-5mg/次(2分鐘內(nèi))，每5分鐘一次共3次10-15mg。之后15分鐘開始口服25-50mg，每6-12小時(shí)一次，共24-48小時(shí)，然后口服50-100mg/次，一日兩次。 4、不穩(wěn)定性心絞痛：也主張?jiān)缙谑褂茫梅ㄅc用量可參照急性心肌梗死。急性心肌梗死發(fā)生心房纖顫時(shí)若無禁忌證可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。心肌梗死后若無禁忌癥應(yīng)長期使用，因?yàn)橐呀?jīng)證明這樣做可以降低心性死亡率，包括猝死。一般50-100mg/次，一日兩次。在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等癥時(shí)一般25-50mg/次，一日兩至三次，或100mg/次，一日兩次。 5、心力衰竭：應(yīng)在使用洋地黃和/或利尿劑等抗心衰的治療基礎(chǔ)上使用本藥。起初6.25mg/次，一日2-3次，以后視臨床情況每數(shù)日至一周增加6.25-12.5mg/次，一日2-3次，最大劑量可用至50-100mg/次，一日兩次。最大劑量不應(yīng)超過300mg-400mg/天。 1、口服，劑量應(yīng)個(gè)體化，以免心動(dòng)過緩的發(fā)生。 2、應(yīng)空腹服藥，進(jìn)餐時(shí)服藥可使美托洛爾的生物利用度增加40%。 3、治療高血壓：每日100-200mg，分1至2次服用。 4、急性心肌梗死：主張?jiān)谠缙冢醋畛醯膸仔r(shí)內(nèi)使用，因?yàn)榧纯淌褂迷谖茨苋芩ǖ幕颊咧锌蓽p小梗死范圍、降低短期（15天）死亡率（此作用在用藥后24小時(shí)即出現(xiàn)）。在已經(jīng)溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時(shí)內(nèi)用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾一次2.5-5mg（2分鐘內(nèi)），每5分鐘一次，共3次總劑量為10-15mg。之后15分鐘開始口服25-50mg，每6-12小時(shí)1次，共24-48小時(shí)，然后口服一次50-100mg，一日2次。 5、不穩(wěn)定性心絞痛：也主張?jiān)缙谑褂茫梅ㄅc用量可參照急性心肌梗死。 6、急性心肌梗死發(fā)生心房顫動(dòng)時(shí)若無禁忌可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。 7、心肌梗死后若無禁忌應(yīng)長期使用，因?yàn)橐呀?jīng)證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50-100mg，一日2次。 8、在治療心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺功能亢進(jìn)等癥時(shí)一般一次25-50mg，一日2-3次，或一次100mg，一日2次。 9、心力衰竭：應(yīng)在使用洋地黃和（或）利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎(chǔ)上使用本藥。起初一次6.25mg，一日2-3次，以后視臨床情況每數(shù)日至一周一次增加6.25-12.5mg，一日2-3次，最大劑量可用至一次50-100mg，一日2次。 10、最大劑量一日不應(yīng)超過300mg-400mg。 1、治療高血壓100-200mg/次，一日一次，一日2次的療效相當(dāng)于阿替洛爾100mg/次。 2、急性心肌梗死，主張?jiān)谠缙冢醋畛醯膸仔r(shí)內(nèi)使用，因?yàn)榧纯淌褂迷谖茨苋芩ǖ牟∪酥锌蓽p小梗死范圍、降低短期（15天）死亡率（此作用在用藥后24小時(shí)即出現(xiàn)）。在已經(jīng)溶栓的病人中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時(shí)內(nèi)用藥還可以降低死亡率。 3、一般用法：可先靜脈注射美托洛爾2.5-5mg/次（2分鐘內(nèi)），每5分鐘一次，共3次10-15mg。之后15分鐘開始口服25-50mg，每6-12小時(shí)一次，共24-48小時(shí)，然后口服50-100mg/次，一日2次。不穩(wěn)定性心絞痛，也主張?jiān)缙谑褂茫梅ㄅc用量可參照急性心肌梗死。急性心肌梗死發(fā)生心房顫動(dòng)時(shí)若無禁忌癥可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。心肌梗死后若無禁忌癥應(yīng)長期使用，因?yàn)橐呀?jīng)證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般50-100mg/次，一日2次。在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等癥時(shí)一般25-50mg/次，一日2-3次，或100mg/次，一日2次。心力衰竭，應(yīng)在使用洋地黃和/或利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎(chǔ)上使用本藥。起初6.25mg/次，一日2-3次，以后視臨床情況每數(shù)日至一周增加6.25-12.5mg/次，一日2-3次，最大劑量可用至50-100mg/次，一日2次。最大劑量不應(yīng)超過300mg-400mg/天。 口服：一日0.1g，早晨頓服或遵醫(yī)囑。 本品應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行。同時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測患者的血壓和心電圖，并備有復(fù)蘇搶救設(shè)施。室上性快速型心律失常： 1、開始時(shí)以1-2mg/min的速度靜脈給藥，用量可達(dá)5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔5分鐘后重復(fù)給予患者，直到取得滿意的效果。總劑量10-15mg（=10ml-15ml）通常足以見效；推薦的靜脈給藥最大劑量為20mg（=20ml）。 2、預(yù)防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛：立即靜脈給藥5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔2分鐘后重復(fù)給予，直到最大劑量15mg（=15ml）。有下列情況的患者不能立即靜脈給藥：心率

用法：本品適合于單獨(dú)或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用，在單藥治療和聯(lián)合用藥中，本品可從有效劑量開始用藥。一天內(nèi)分為兩次給藥根據(jù)病人的臨床反應(yīng)增加劑量；使用曲萊代替其他抗癲癇藥治療時(shí)，在曲萊治療開始后應(yīng)進(jìn)漸減少其他抗癲癇藥的劑量，如果本品與其它抗癲癇藥聯(lián)合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。其余詳見說明書。

1、失代償性心功能不全、心源性休克、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，有臨床意義的心動(dòng)過緩的患者禁用本品。 2、治療室上性快速型心律失常時(shí)，收縮壓小于110mmHg的患者不宜采用酒石酸美托洛爾靜脈給藥。

最常報(bào)道的不良反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、嘔吐和疲勞、超過10%的患者會(huì)出現(xiàn)上述反應(yīng)。在臨床試驗(yàn)中，大多數(shù)的不良反應(yīng)是輕型中度，并且是一過性的，主要發(fā)生在治療的開始階段。對每個(gè)系統(tǒng)不良反應(yīng)特性的評價(jià)是依照本品臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件。另外，也加入了在有效病例延續(xù)治療項(xiàng)目中有臨床意義的不良反應(yīng)報(bào)告和上市后的報(bào)告。按照CIOMSⅢ分類估計(jì)的不良反應(yīng)發(fā)生頻率：很常見10%，常見1%-10%，少見0.1%～1%，罕見0.01%-0.1%，非常罕見＜0.01%。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：數(shù)目有限的妊娠期數(shù)據(jù)顯示，妊娠期給予奧卡西平可能造成嚴(yán)重的出生缺陷（如：腭裂）動(dòng)物研究中顯示，在母體甲毒劑量水平，可觀察到胎兒死亡率、生長遲緩和畸形發(fā)生率增加。用藥時(shí)應(yīng)考慮以下情況：女性患者如果在接受曲“期間懷孕，或計(jì)劃懷孕，或在妊娠期需要開始曲萊治療，必須仔細(xì)權(quán)衡藥物的療效與可能的致畸危險(xiǎn)。這一點(diǎn)在懷孕最初的二十月尤為重要。應(yīng)自給予囂小有效劑量。對育齡婦女給與曲萊時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡可能采用單藥治療。應(yīng)向患者告知，致畸危險(xiǎn)可能增加，并建議其進(jìn)行產(chǎn)前初篩檢查。妊娠期間，疾病的惡化會(huì)對母親和胎兒同時(shí)產(chǎn)生傷害，因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。監(jiān)測和預(yù)防：抗癲癇藥可能導(dǎo)致葉酸缺乏癥，而葉酸缺乏是造成胚胎異常的可能原因，因此在懷孕前或懷孕期間補(bǔ)充葉酸。新生兒：在新生兒中報(bào)道了因抗癲癇藥導(dǎo)致的出血障礙。作為一種預(yù)防措施，對在懷孕后期數(shù)周的孕婦及新生兒給予維生素K1，奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物（MDH）能夠通過胎盤屏障。在一個(gè)案例中，新生兒和母體的血漿MHD濃度相似。動(dòng)物研究中，在母體毒性劑量水平，觀察到胚胎死亡，生長延遲和胚胎畸形發(fā)生率的增加。哺乳：奧卡西平和其活性代謝物能通過乳

本品用于室上性快速型心律失常；預(yù)防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛。

本品適用于治療原發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。本品適用于成人和5歲及5歲以上兒童

不良反應(yīng)的發(fā)生率約為10%，通常與劑量有關(guān)。 1、常見（>1/100）： （1）一般不良反應(yīng)：疲勞，頭痛，頭暈。 （2）循環(huán)系統(tǒng)：肢端發(fā)冷，心動(dòng)過緩。 （3）胃腸系統(tǒng)：腹痛，惡心，嘔吐，腹瀉和便秘。 2、少見： （1）一般不良反應(yīng)：胸痛，體重增加。 （2）循環(huán)系統(tǒng)：心力衰竭暫時(shí)惡化。 （3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：睡眠障礙，感覺異常。 （4）呼吸系統(tǒng)：氣急，有支氣管哮喘或氣喘癥狀者可發(fā)生支氣管痙攣。 3、罕見（ （1）一般不良反應(yīng)：多汗，脫發(fā)，味覺改變，可逆性性欲減退。 （2）血液系統(tǒng)：血小板減少. （3）循環(huán)系統(tǒng)：房室傳導(dǎo)時(shí)間延長，心律失常，水腫，暈厥。 （4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：夢魘，抑郁，記憶力損害，精神錯(cuò)亂，神經(jīng)質(zhì)，焦慮，幻覺. （5）皮膚：皮膚過敏反應(yīng)，銀屑病加重，光過敏。 （6）肝：氨基轉(zhuǎn)氨酶升高。 （7）眼：視覺損害。 （8）耳：耳鳴. 4、雖然有報(bào)道發(fā)現(xiàn)個(gè)別患者發(fā)生肌肉疼痛性痙攣、口干、結(jié)膜炎和相似癥狀、鼻炎和注意力損害，但無法斷定這些異常與美托洛爾之間有任何明確的關(guān)系。在個(gè)別患者中，靜脈使用本品能引起有臨床意義的血壓下降。

1、腎功能損害：腎功能對本品清除率無明顯影響，因此腎功能損害患者無需調(diào)整劑量。 2、肝功能損害：通常肝硬化患者所用美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅在肝功能非常嚴(yán)重?fù)p害(如旁路手術(shù)患者）時(shí)才需考慮減少劑量。 3、接受β受體阻滯劑治療的患者不可靜脈給予維拉帕米。 4、美托洛爾可能使外周血管循環(huán)障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重。對嚴(yán)重的腎功能損害、伴代謝性酸中毒的嚴(yán)重急癥，及合用洋地黃時(shí)，必須慎重。 5、在沒有伴隨治療的情況下，本品不可用于潛在的或有癥狀的心功能不全的患者。患變異型（Prinzmetal氏）心絞痛的患者，在使用β受體阻滯劑后可能會(huì)由于α受體介導(dǎo)的冠狀血管收縮而導(dǎo)致心較痛發(fā)作的頻度和程度加重。因此，非選擇性β受體阻滯劑不能用于此類患者。選擇性β1受體阻滯劑在使用時(shí)也必須慎重。 6、對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，應(yīng)同時(shí)給予足夠的擴(kuò)支氣管治療，β2受體激動(dòng)劑的劑量可能需要增加。 7、美托洛爾的治療對糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險(xiǎn)低于非選擇性β受體阻滯劑。 8、在罕見的情況下，原有的中度房室傳導(dǎo)常可能加重（可能導(dǎo)致房室阻滯）。 7、β受體阻滯劑的治療可能會(huì)妨礙對過敏反應(yīng)的治療，常規(guī)劑量的腎上腺素治療并不總能得到預(yù)期的療效。嗜鉻細(xì)胞患者若使用本品，應(yīng)考慮合并使用α受體阻滯劑。 8、本品應(yīng)盡可能逐步撤藥，整個(gè)撤藥過程至少用二周時(shí)間，劑量逐漸減低，直至最后減至25mg（50mg片的半片）。在此期間，特別是對于已知伴有缺血性心臟病的患者應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測。在撤除β受體阻滯劑期間，可能會(huì)使冠狀動(dòng)脈事件，包括心臟猝死的危險(xiǎn)增加。 9、在手術(shù)前應(yīng)告知麻醉醫(yī)師患者正在服用本品。對接受手術(shù)的患者，不推薦停用β受體阻滯劑。 10、對駑駛汽車和操作機(jī)械的影響。在用本品治療過程中可能會(huì)發(fā)生眩暈和疲勞，因此在需要集中注意力時(shí)，如駕駛和操作機(jī)械時(shí)應(yīng)慎用。 11、運(yùn)動(dòng)員慎用。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用β-受體阻滯劑可引起胎兒各種問題，包括胎兒發(fā)育遲緩。β-受體阻滯劑對胎兒和新生兒可產(chǎn)生不利影響，尤其是心動(dòng)過緩，因此在妊娠或分娩期間不宜使用。 13、兒童用藥：兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限。 14、老年用藥：老年人的藥代動(dòng)力學(xué)與年輕人相比無明顯改變，因而老年患者用量無需調(diào)整。 15、藥物過量： （1）毒性：美托洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經(jīng)洗胃后無任何癥狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。 （2）癥狀：心血管系統(tǒng)癥狀最為顯著，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和呼吸抑制為主要表現(xiàn)。主要的中毒癥狀有心動(dòng)過緩、Ⅰ－Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心搏停止、血壓下降、外周循環(huán)灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和室息。其他癥狀包括疲乏、精神錯(cuò)亂、神志喪失、頻細(xì)震顫、痙攣、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、惡心、嘔吐、可能有食管痙攣、低血搪（兒童特別容易發(fā)生）或高血糖癥、高鉀血癥，對腎臟的影響，以及一過性肌無力綜合征。合并酒精，抗高血壓藥、奎尼丁或巴比妥類藥物可能加重患者的病情。藥物過量的首發(fā)癥狀可見于服藥后20分鐘至2小時(shí)。

1.超敏反應(yīng)：該產(chǎn)品上市后收到的Ⅰ型超敏反應(yīng)包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫和過敏反應(yīng)報(bào)告在使用過曲萊的患者中有過敏反應(yīng)和包括咽喉、舌唇和眼瞼在內(nèi)的血管性水腫的病例報(bào)道使用曲萊的患者若有上述反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)停藥并換用其他藥物潔療。對卡馬西平過敏的病人，在使用本品治療過程中，也可能發(fā)生過敏反應(yīng)（如嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)）。卡馬西平和奧卡西平的交叉過敏反應(yīng)率為25-30%，參見