奧利司他

甲氨蝶呤片

本品主要成份為奧利司他。

甲氨蝶呤。

重慶植恩藥業有限公司

湖南正清制藥集團股份有限公司

國藥準字H20100050

國藥準字H19983205

本品用于：

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 奧利司他膠囊/片：以下為成人推薦使用劑量。 1、本品的推薦劑量為餐時或餐后一小時內服0.12g膠囊一粒/一片。如果有一餐未進或食物中不含脂肪，則可省略一次服藥。長期服用本品的治療效果（包括控制體重和改善危險因素）可以持續。病人的膳食應營養均衡，微低熱能，大約30％熱能來自脂肪，食物中應富含水果和蔬菜。脂肪、碳水化合物和蛋白質的攝入應分布于每日三餐。沒有證據表明高于每日三次，每次0.12g的劑量能增強療效。 2、測定糞便中脂肪含量表明，本品的藥效在給藥后24-48小時即可顯現。停止治療后48-72小時糞便中脂肪含量便恢復到治療前水平。 3、尚未在肝和/或腎損害患者以及兒童患者中開展臨床研究。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

1、18歲以下兒童、孕婦及哺乳期婦女禁用。 2、對奧利司他或藥物制劑中任何一種成份過敏的患者禁用。 3、慢性吸收不良綜合征、膽汁郁積癥患者禁用。 4、器質性肥胖患者（如甲狀腺機能減退）禁用。 5、器官移植者以及服用環孢霉素患者禁用。奧利司他會干擾抗移植排斥反應的藥物。 6、未超重者禁用。

1、胃腸道反應，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉肽酶等增高，長期口服可導致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應用時，由于本品和其代謝產物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品用于：

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1、臨床研究經驗： （1）本品主要引起胃腸道不良反應，其與藥物阻止攝入脂肪的吸收的藥理作用有關。常見不良反應為：油性斑點，胃腸排氣增多，大便緊急感，脂肪（油）性大便，脂肪瀉，大便次數增多和大便失禁。 （2）隨膳食中脂肪成分增加，上述不良反應發生率也相應增高。病人應被告知發生胃腸道反應的可能性，以及應如何妥善處理，諸如：改善膳食結構，尤其是脂肪含量的控制。低脂膳食可減少發生胃腸道不良反應的可能性，這有助于病人自行檢測和調整脂肪攝入量。這些胃腸道不良反應通常是輕度的和一過性的，它們在治療早期（前3個月）出現，大部分病人只出現一過性的不良反應。 （3）通常在服用本品的病人中較多出現的胃腸道急性反應有：腹痛/腹部不適、胃腸脹氣、水樣便、軟便、直腸痛/直腸部不適、牙體病、牙齦疾病。觀察到的其它不良事件有：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、頭痛、月經失調、焦慮、疲乏、泌尿道感染。 （4）在一項為期4年的臨床試驗中，不良反應發生的分布模式與已報道的進行了1年到2年的臨床研究相似，第1年胃腸道相關的不良反應總發生率相似，以后逐年遞減。 2、上市后經驗： （1）使用奧利司他已有罕見的轉氨酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報告，并出現肝衰竭病例，其中部分患者需要進行肝移植或可直接導致死亡。奧利司他還有發生罕見過敏反應的報道，主要臨床表現為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經性水腫、支氣管痙攣和過敏性反應，出現大皰疹十分罕見。 （2）上市后監測還發現有胰腺炎的報道。 （3）上市后，病人聯合服用奧利司他和抗凝血劑時，會產生凝血酶減少、INR（國際標準化比值）增加及由于用抗凝血劑治療不平衡而導致止血參數的變化。 （4）有報道稱在同時服用奧利司他和抗癲癇藥的患者中會出現痙攣癥狀。有高草酸鹽尿和草酸鹽腎病報告。

四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱，本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。

1、第一次使用本品前應咨詢醫師，治療期間應定期到醫院檢查。尤其是伴發高血脂、高血壓、糖尿病、中度以上脂肪肝以及曾患有膽囊疾病、腎結石、胰腺炎的患者，應在醫師指導下結合其他藥物進行治療。 2、不推薦體重指數低于24的人群使用本品。體重指數近似值的計算方法為體重/身高2（體重以千克為單位計算，身高以米為單位計算）。在“體重指數為24對應身高體重的附表”中查找自己的身高，當體重大于等于身高對應的體重時，表明體重指數高于24，才適合服用奧利司他。 3、服用本品時應盡量減少攝入脂肪含量高的食物。 4、使用本品同時應注意結合運動和控制飲食，才能達到良好效果。 5、沒有證據證明本品加大用量后能增強療效，因此，請按推薦劑量服用，不要擅自增加用量。可配合低熱、低脂飲食和運動持續治療至目標體重，大部分的體重減輕發生在治療的前6個月。如果停服奧利司他，仍需繼續控制飲食和運動。如果停藥后體重反彈，可以再繼續服用奧利司他同時配合控制飲食和運動進行治療。 6、請按推薦劑量服用，不要擅自增加用量。 7、體重減低會增加膽石癥的風險，故膽石癥患者請在醫師指導下使用本品。 8、服用胺碘酮、法華林或其他口服抗凝血劑、服用治療糖尿病或甲狀腺疾病藥物以及其他減肥藥物或腎臟疾病的患者，應在醫師指導下使用本品。 9、建議每日服用奧利司他不超過3次。 10、過敏體質者慎用。 11、奧利司他可能增加服用者尿結晶的風險，有腎功能不全風險的患者在服用奧利司他過程中應監測腎功能，有高草酸尿和草酸鈣腎結石病史的患者服用奧利司他時應謹慎。 12、由于奧利司他上市后發生了罕見的急性肝細胞壞死或急性肝衰竭的嚴重肝損傷報道，其中部分患者需要進行肝移植或可直接導致死亡，故處方醫生應指導患者主動報告服用奧利司他后出現任何肝功能障礙癥狀和體征，如出現食欲減退、瘙癢、黃疸、尿色深、糞便色淺、右上腹疼痛中的任何癥狀時，應立即停用奧利司他和其他可疑藥品，并咨詢醫師、檢測肝功能。 13、出現重度或持續性腹痛，請停藥并咨詢醫師。這可能是嚴重藥物反應的信號。 14、由于奧利司他可降低A、D、E、K和β-胡蘿卜素的吸收，因此在服用奧利司他期間，每天服用本品2小時后或在睡前需服用一次含有這些維生素的復合維生素。經過最多不超過四年的奧利司他治療，大部分病人維生素A、D、E、K和β-胡蘿卜素水平仍在正常范圍內。為了保證有足夠的營養物質，可以考慮補充復合維生素。 15、應該教育病人遵從膳食指導。當本品與高脂成分飲食（比如一天2000卡熱能中，超過30％的熱能來源于67克以上的脂肪供給）合用時，發生胃腸道事件的可能性會增加。每日脂肪攝入量應分布在三頓主餐中。當本品與脂肪含量很高的某一餐同服時，發生胃腸道反應的可能性增加。 16、在2型糖尿病患者中，本品在導致體重減輕的同時常常伴隨著血糖控制的改善，從而允許或需要減少降糖藥的劑量（如磺酰脲類藥物）。 17、本品性狀發生改變時禁止使用。 18、請將本品放在兒童不能接觸的地方。 19、如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫師或藥師。 20．超過包裝顯示的有效期后，不應服用。 21、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）在動物生殖毒性研究中沒有觀察到與奧利司他相關的胚胎毒性和致畸作用。在動物研究中沒有出現致畸作用。孕婦禁用。 （2）尚未研究過奧利司他是否經人乳排泌。哺乳期婦女禁用本品。 22、兒童用藥：18歲以下兒童禁用本品。 23、藥物過量： （1）在體重正常者及肥胖者中的研究顯示，口服本品單劑0.8g以及每日三次每次0.4g服用15天未見有意義的不良事件。并且，肥胖者每次服用本品0.24g每日三次，連續6個月，不良事件無顯著增加。 （2）上市后，未出現因過量用藥而產生不良事件或產生的不良事件與推薦劑量所產生的不良事件狀況相似。如果出現明顯過量服用本品，應對病人作24小時觀察。根據人體和動物試驗，奧利司他因為抑制脂肪酶而引起的全身性反應是迅速可逆的。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導致繼發性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導致閉經和精子減少或缺乏，尤其是在長期應用較大劑量后，但一般多不嚴重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質或并發感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；