注射用頭孢曲松鈉

妥布霉素地塞米松滴眼液

　　本品主要成份為：頭孢曲松鈉。其化學名為：[6R-[6a,7b(Z)]]-3-[[1,2,5,6-四氫-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基]硫代甲基]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亞氨基)乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，二鈉鹽三倍半水合物。

本品為復方制劑，其組分為：每5ml妥布霉素15mg和地塞米松5mg。

上海羅氏制藥有限公司

杭州民生藥業有限公司

國藥準字H10983037

國藥準字H20083012

對羅氏芬敏感的致病菌引起的感染，如：膿毒血癥，腦膜炎，播散性萊姆病（早、晚期），腹部感染（腹膜炎、膽道及胃腸道感染），骨、關節、軟組織、皮膚及傷口感染，免疫機制低下病人之感染，腎臟及泌尿道感染，呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染，生殖系統感染，包括淋病，術前預防感染。

對腎上腺皮質激素有反應的眼科炎性病變及眼部表面的細菌感染或有感染危險的情況；眼用激素用于眼瞼、球結膜、角膜、眼球前段組織及一些可接受激素潛在危險性的感染性結膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜病變。

　　標準劑量：成人及12歲以上兒童：羅氏芬的通常劑量是1~2克，每日一次(每24小時)。 　　危重病例或由中度敏感菌引起之感染，劑量可增至4克，每日一次。 　　新生兒、嬰兒及12歲以下兒童：建議以下劑量每日使用一次。 　　新生兒(14天以下)每日劑量為按體重20~50毫克/千克，不超過50毫克/千克，無需區分早產兒及足月嬰兒。 　　嬰兒及兒童(15天至12歲)每日劑量按體重20~80毫克/千克。 　　體重50千克或以

1.每4至6小時一次。每次l至2滴滴入結膜囊內。在最初l-2天劑量可增加至每2小時1次。根據臨床征象的改善逐漸減少用藥的頻度，注意不要過早停止治療。用前搖勻。2.第一次開處方不能超過20毫升滴眼液。

　　已知對頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。

1.激素和抗菌藥聯合藥物的副作用既可來自激索成分，也可來自抗菌藥成分，或者二者的聯合使用。沒有準確的不良反應發生率的資料。眼用妥布霉素(托百士)可出現與局部用其它氨基塘苷類抗生素類似的反應。最常見的不良反應有：局部的眼毒性和過敏反應，包括眼瞼刺癢、水腫、結膜充血。這些不良反應僅在不到4%的患者中出現。與眼用的其它氨基塘苷類抗生素的不良反應類似的其它副作用尚未報道。但如果在全身使用氨基糖苷類藥物時合用眼部的妥布霉素就應該監測血清中藥物的濃度。 2.與激素成分有關的不良反應有：眼內壓升高并可能導致青光眼、偶爾有視神經的損害、后囊下白內障形成和傷口愈合延遲。 3.二重感染：在合用抗生素和激素后可能發生二重感染。長期使用激素后極易發生角膜真菌感染。對于使用激素后出現的角膜頑固性潰瘍應該考慮真菌感染。由于宿主的免疫抑制也可能導致繼發眼部細菌感染。

兒童注意事項： 新生兒（出生體重小于2kg者）的用藥安全尚未確定。有黃疸的新生兒或有黃疸嚴重傾向的新生兒應慎用或避免使用本品。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦和哺乳期婦女應用頭孢菌素類雖尚未見發生問題的報告，其應用仍須權衡利弊。 老人注意事項： 除非老年患者虛弱、營養不良或有重度腎功能損害時，老年人應用頭孢曲松一般不需調整劑量。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：動物試驗顯示激素有致畸胎的作用。在兩組孕兔的試驗中，眼部使用0.1%地塞米松導致15.6%和32.3%的畸胎發生率。在大鼠的長期使用地塞米松的試驗中，也觀察到胎兒發育遲緩和死胎發生率增加。在大鼠和兔子的生殖研究中，未發現胃腸外應用劑量高達每天100mg/kg體重的妥布霉素對生育力和胎兒發育產生不利影響的證據。在孕婦中沒有足夠或很好對照的相關研究。本品僅在潛在益處超過對胎兒的潛在危險性時方可在孕期使用。2.哺乳期婦女：尚不清楚本品局部應用是否從乳汁中排泄，因此許多藥物可以從人乳中排泄，所以當使用妥布霉素地塞米松滴眼液時應考慮暫時停止母乳喂養。兒童用藥：由于妥布霉素具有潛在的腎毒性和耳毒性，故小兒慎用。老年用藥：由于妥布霉素具有潛在的腎毒性和耳毒性，故老年患者慎用。

對羅氏芬敏感的致病菌引起的感染，如：膿毒血癥，腦膜炎，播散性萊姆病（早、晚期），腹部感染（腹膜炎、膽道及胃腸道感染），骨、關節、軟組織、皮膚及傷口感染，免疫機制低下病人之感染，腎臟及泌尿道感染，呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染，生殖系統感染，包括淋病，術前預防感染。

對腎上腺皮質激素有反應的眼科炎性病變及眼部表面的細菌感染或有感染危險的情況；眼用激素用于眼瞼、球結膜、角膜、眼球前段組織及一些可接受激素潛在危險性的感染性結膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜病變。

　　頭孢曲松通過抑制細胞壁的合成而產生殺菌活性。頭孢曲松在體外對許多革蘭陰性菌及革蘭陽性菌發揮殺菌作用，并對革蘭陽性菌及革蘭陰性菌的大多數b-內酰胺酶(青霉素酶及頭孢菌素酶)具有很高的穩定性，頭孢曲松在體外試驗及臨床感染(見適應癥)中通常對以下致病菌發揮抗菌作用。 　　吸收以1克單劑量頭孢曲松肌肉注射后2~3小時達最高血藥濃度，大約為81毫升/升。肌肉注射后的血藥濃度-時間曲線下面積與同劑量的靜脈注射后相等，提示肌肉注射頭孢曲松的生物利用度可達100%。 　　頭孢曲松的分布容積為7~12升。一次使用頭孢曲松1~2克后顯示出很好的組織與體液的穿透性。在肺臟、心臟、膽道、肝臟、扁桃體、中耳及鼻粘膜、骨骼、腦脊液、胸膜液、前列腺液及滑膜液等60多種組織和體液中藥物濃度保持高于感染致病菌的最低抑菌濃度達24小時以上。靜脈使用頭孢曲松后能迅速彌散至間質液中，并保持對敏感細菌的殺菌濃度達24小時。

　　警惕：與其他頭孢類抗生素一樣，盡管已獲得病人的全部病史，但亦不排除過敏性休克之可能性，過敏性休克需要緊急處理。包括頭孢曲松在內的幾乎所有的抗菌素都曾有發生偽膜性腸炎的報道，所以，對使用抗菌素的腹瀉病人考慮到這一診斷是非常重要的。與其他抗生素一樣，也可能會遇到羅氏芬不敏感的嚴重感染。通常繼發于使用超過所推薦的標準劑量之后，膽囊超聲圖會誤診為膽囊結石之陰影。這些會隨著羅氏芬治療的結束或中止用藥而消失，陰影是由于頭孢曲松鈣鹽沉積所致。極少的情況下以上檢查所見會伴有癥狀，對這些伴有癥狀的病人，建議進行保守的非手術治療。對伴有癥狀的病人，應由臨床醫師判定是否停用羅氏芬。羅氏芬對新生兒、嬰兒及兒童的安全性和藥效已在用量及使用方法一節中闡明。研究表明，如同其他頭孢類抗生素一樣，頭孢曲松也會從血漿白蛋白中置換出膽紅素。羅氏芬慎用于治療患有高膽紅素血癥的新生兒。羅氏芬不應用于可能發展為腦黃疸的新生兒(尤其是早產兒)。長期使用羅氏芬時，應定期測定血象。 　　用羅氏芬進行治療時，可能對診斷性試驗有影響，庫姆斯氏試驗極少會呈假陽性表現。如同其他抗菌素一樣，羅氏芬也可能使血半乳糖試驗出現假陽性結果;同樣地，無酶法測定尿糖也可能出現假陽性結果。因此，在使用羅氏芬期間，應以酶法測定尿糖。 　　不相容性：羅氏芬不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有鈣的溶液中使用。據論著報道，羅氏芬與氨苯喋啶、萬古霉素、氟康唑以及氨基糖甙類抗菌素具有不相容性。 　　穩定性：配制之羅氏芬溶液，可在室溫下保持其理化穩定性6小時。或在2-8℃條件下保持24小時。

（1）請勿將瓶口接觸任何物體的表面，因為這樣會污染瓶內液體。使用本品期間不應佩戴隱形眼鏡。 （2）不能用于眼部注射。一些患者可能對局部使用的氨基糖苷類藥物過敏，如果發生過敏則應停藥； （3）長期使用眼部激素可導致青光眼、損害視神經、視力下降、視野缺損、后囊下混濁的白內障。使用過程中應該常規的監測眼壓，甚至是眼壓測量困難的兒童和不合作的患者也不例外。長期使用激素可以抑制宿主的免疫反應．可能增加繼發嚴重的眼部感染機會。在一些導致角膜、鞏膜變薄的病變中使用激素可能導致眼球穿孔的發生。在眼部急性化膿性病變時，激素可能掩蓋感染并加重已經存在的感染。 （4）長期使用激素后應該考慮到有角膜真菌感染的可能性。和其它抗生素一樣。長期使用可能導致非敏感微生物的過度生長，包括真菌。一旦二重感染發生，就必須開始適當的治療。當需要多種治療或當臨床判斷提示有二重感染時．患者就應該進行熒光素角膜染色和裂隙燈生物顯微鏡的檢查； （5）尚未任何有關本品的致癌性或致突變性的評估報告。給老鼠皮下注射妥布霉素50mg和100mg/kg/天的研究中，未發現對生殖力有不良影響； （6）藥物應放置在兒童接觸不到的地方； （7）與其