注射用還原型谷胱甘肽

拉米夫定膠囊

主要成份為還原型谷胱甘肽分子式：C10H18O6N3S分子量：308.33

本品主要成份為拉米夫定。

重慶藥友制藥有限責任公司

北京福元醫藥股份有限公司

國藥準字H19991067

國藥準字H20110078

1）肝損傷：病毒性肝病，藥物性肝病，中毒性肝損傷，脂肪肝，肝硬化等；2）腎損傷：急性藥物性腎損傷，尿毒癥；3）化放療保護；4）糖尿病：并發癥，神經病變；5）缺血缺氧性腦病；各種低氧血癥。

適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶[ALT]升高和病毒活動復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。

可用于化療(順鉑，環磷酰胺，阿齊霉素，柔紅霉素，博來霉素)的輔助用藥，可以減輕化療造成的損傷而不影響療效，從而增加化療的劑量。首次給藥劑量1500mg/m2，溶于100ml生理鹽水或5%GS，15分鐘內靜脈輸注，在第2到5天，肌注，600mg每天。環磷酰胺治療后，應立即靜脈15分鐘輸注以減輕化療對泌尿系統的影響。對于順鉑治療，還原型谷胱甘肽劑量不超過35mg/mg順鉑，以免影響化療。或遵醫囑。可用于酒精、病毒、藥物及其他化學物質導致的肝損傷的輔助治療。對于病毒性肝炎，1200mg，qd，iv，30天；重癥肝炎，1200-2400mg，qd，iv，30天；活動性肝硬化，1200mg，qd，iv，30天；脂肪肝，1800mg，qd，iv，30天；酒精性肝炎，1800mg，qd，iv，14-30天；藥物性肝炎，1200-1800mg，qd，iv，14-30天。用于放療輔助用藥，照射后給藥，劑量1500mg/m2，或遵醫囑。對于低氧血癥的治療，劑量1500mg/m2，溶于100ml生理鹽水，靜脈給藥，以后每天300-600mg肌注維持。產品(300-600mg)肌注時必須完全溶于溶解液，溶解液需清澈無色。靜脈注射給藥，藥物能夠被溶解液溶解然后緩慢注射，靜脈滴注給藥至少需要20ml溶解液。

本品應在對慢性乙型肝炎治療有經驗的醫生指導下使用，推薦劑量為每次0.1g（一粒）...

對本品有過敏反應者禁用。

在警告和注意事項中也描述了在使用拉米夫定時報告的多種嚴重不良事件(乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴重肝臟腫大，乙型肝炎的治療后加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應減弱相關的病毒變異的出現)。在慢性乙型肝炎病人中進行的臨床研究顯示，多數患者對拉米夫定有良好的耐受性。多數不良事件的發生率在拉米夫定組和安慰劑組病人中相似(詳見下表)。最常見的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉。在成人中進行的3項安慰劑對照臨床試驗治療期間出現的部分不良事件（發生率≥5%）。（其余詳見說明書）

兒童注意事項： 新生兒、早產兒、嬰兒和兒童應謹慎用藥，尤其是肌內注射。 妊娠與哺乳期注意事項： 老人注意事項： 老年患者應適當減少用藥劑量。并在用藥過程中嚴密監視。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：本品對妊娠婦女的安全性尚未建立。動物的生殖研究表明本品沒有致畸性，對雌性和雄性的生殖能力也沒有影響。當家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時，可增加早期胚胎死亡的幾率。拉米夫定可通過被動轉運穿過胎盤，新生動物體內的血清藥物濃度與母體和臍帶內的相似。 目前尚無本品用于孕婦的資料，因此服藥期間不宜懷孕。 對于使用拉米夫定期間不慎懷孕的婦女必須考慮到停止拉米夫定治療后肝炎復發的可能，是否終止妊娠，須權衡利弊并與患者及其家屬商量。 哺乳：口服給藥后，拉米夫定在母乳中的濃度與血漿中

1）肝損傷：病毒性肝病，藥物性肝病，中毒性肝損傷，脂肪肝，肝硬化等；2）腎損傷：急性藥物性腎損傷，尿毒癥；3）化放療保護；4）糖尿病：并發癥，神經病變；5）缺血缺氧性腦病；各種低氧血癥。

適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶[ALT]升高和病毒活動復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。

還原型谷胱甘肽（GSH）是人類細胞質中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基（－SH），廣泛分布于機體各器官內，為維持細胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內三羧酸循環及糖代謝。本品能激活多種酶[如巰基(-SH)酶等]，從而促進糖、脂肪及蛋白質代謝，并能影響細胞的代謝過程；它可通過巰基與體內的自由基結合，可以轉化成容易代謝的酸類物質從而加速自由基的排泄，有助于減輕化療、放療的毒副作用，對化療、放療的療效無明顯影響，如保護腎小管免受順鉑損害的主要機制為腎小管細胞內含谷胱肽解毒時所需的r-谷酰氨轉肽酶，而痛細胞卻無此酶，故在不影響本品的細胞毒效應同時保護了，正常組織但器官。且對放射性腸炎治療效果較明顯；對于貧血、中毒或組織炎癥造成的全身或局部低氧血癥患者應用，可減輕組織損傷，促進修復。通過轉甲基及轉丙氨基反應，GSH還能保護肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，并促進膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素（A、D、E、K）。

藥理作用 拉米夫定為核苷類似物，可在細胞內磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，并以環腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(HBV) 多聚酶嵌入到病毒 DNA 中，導致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動物α、β和γ-DNA 多聚酶的弱抑制劑。在體外實驗中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細胞中的半衰期為 17-19小時。拉米夫定為一種抗病毒 藥，在多種實驗細胞系及感染動物模型上均表現出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的 4和14天內分別出現乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。長期使用拉米夫定，可導致HBV對其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示，此種變化與HBV聚合酶催化反應區YMDD序列552位點上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關。在體外，含 YMDD變異的HBV重組體的復制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對拉米夫定的體外敏感性下降有關。 毒理研究 遺傳毒性 拉米夫定在微生物致突變試驗和體外細胞轉化實驗未顯示致突變活性，但在體外培養人淋巴細胞和小鼠淋巴瘤實驗中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠

1在醫生的監護下，在醫院內使用本品。 2注射前必須完全溶解，外觀澄清、無色；溶解后的本品在室溫下可保存2小時，0～5℃保存8小時。 3放在兒童不易觸及的地方。

1.應提醒病人注意，拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經驗的專科醫生指導下用藥，不能自行停藥,并需在治療中進行定期監測。至少應每3個月測一次ALT水平，每6個月測一次HBV DNA 和HBeAg。 2.HBsAg陽性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和/或HBV DNA陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應定期隨訪觀察，根據病情變化而再考慮。 3.耐藥相關性隨HBV變異株的出現：在對照性臨床試驗中，初始下降到檢測限下之后的HBVDNA，在拉米夫定存在下又再次出現的患者中檢測到了YMDD突變型HBV。這些變異株與體外實驗中對拉米夫定的敏感性下降有關。在52周時具有YMDD變異HBV的拉米夫定治療患者與沒有YMDD變異跡象的拉米夫定治療患者相比，說表現出的治療應答下降，包括較低的HBeAg血清轉換率和HBeAg消失率（不超過安慰劑給藥組），較高的陽性HBVDNA的再出現率，以及較高的ALT升高率。在對照試驗中，但患者出現YMDD變異時，他們的HBVDNA和ALT將比自身先前的治療時水平升高。已有報告在某些具有YMDD變異的患者，包括來自肝臟移植患者和來自其他臨床試驗