佐米曲普坦膠囊

吡貝地爾緩釋片

本品主要成分為佐米曲普坦，其化學(xué)名稱為：（S）-4-[3-[2-（二甲胺基）乙基]-1H-吲哚-5-基-甲基]-2-噁唑烷酮

本品主要成份為吡貝地爾。 化學(xué)名稱：吡貝地爾，[(亞甲二氧基-3，4芐基)-4哌嗪基-1]-2嘧啶

西安大恒制藥有限責(zé)任公司

LesLaboratoiresServierDivisionOril

國藥準(zhǔn)字H20051005

H20090221

適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭疼的急性治療。

用于老年患者的慢性病理性認(rèn)知和感覺神經(jīng)障礙的輔助性癥狀性治療（除阿爾茨海默病和其它類型的癡呆）。用于下肢慢性阻塞性動脈病（第2期）所致間歇性跛行的輔助性治療。注釋：這一適應(yīng)癥是鑒于行走距離的改善來確定的。建議用于眼科的缺血性癥狀。用于帕金森病的治療：1，可作為單一用藥（治療震顫明顯的類型）2，或在最初或稍后與多巴治療聯(lián)合用藥，尤其是對伴有震顫的類型。

2.5mg/片，1片/次。復(fù)發(fā)可重復(fù)使用，需間隔2小時。

口服 除帕金森病之外的所有適應(yīng)癥：每日1片于正餐結(jié)束時服用，或?qū)τ诓∏檩^嚴(yán)重者每日2片分別于兩次正餐結(jié)束時服用。 藥片應(yīng)于進(jìn)餐結(jié)束時，用半杯水吞服，不要咀嚼。 帕金森病的治療： 1、作為單一用藥：150mg到250mg，即每日3到5片，分3到5次服用。 2、作為多巴治療的補(bǔ)充：每日1到3片(每250mg左旋多巴大約需50mg吡貝地爾)。 藥片應(yīng)于進(jìn)餐結(jié)束時用半杯水吞服，不要咀嚼。 劑量必須逐漸增加，每三天增加一片。 或遵醫(yī)囑。

禁用于對本品任何成份過敏的患者。血壓未經(jīng)控制的病人不應(yīng)使用。

該藥物在下列情況下禁忌使用： 1、對本品中任何成份過敏者。 2、心血管性休克。 3、心肌梗死急性期。 4、聯(lián)合應(yīng)用：止吐類精神安定藥(參考[藥物相互作用]);安定類精神安定藥(不包括氯氮平)(帕金森患者除外)(參考[藥物相互作用])。

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 慎用。 老人注意事項： 尚不明確。

兒童注意事項： 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 該藥物絕對僅限于老年患者，不存在妊娠危險的人群使用。在缺乏相關(guān)資料時，不建議在妊娠和哺乳期婦女使用。 老人注意事項： 參見其他項下內(nèi)容，或遵醫(yī)囑。

適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭疼的急性治療。

用于老年患者的慢性病理性認(rèn)知和感覺神經(jīng)障礙的輔助性癥狀性治療（除阿爾茨海默病和其它類型的癡呆）。用于下肢慢性阻塞性動脈病（第2期）所致間歇性跛行的輔助性治療。注釋：這一適應(yīng)癥是鑒于行走距離的改善來確定的。建議用于眼科的缺血性癥狀。用于帕金森病的治療：1，可作為單一用藥（治療震顫明顯的類型）2，或在最初或稍后與多巴治療聯(lián)合用藥，尤其是對伴有震顫的類型。

藥理作用：佐米曲普坦是一種選擇性5HTIB/ID受體激動劑。通過激動顱內(nèi)血管（包括動靜脈吻合處）和三叉神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)上的5HTIB/ID受體，引起顱內(nèi)血管收縮并抑制前炎癥神經(jīng)肽的釋放。毒理研究,遺傳毒性：Ames試驗中，在代謝活化劑存在時，5株傷寒沙門氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動物細(xì)胞突變試驗（CHO/HGPRT）結(jié)果為陰性。體內(nèi)、外人淋巴細(xì)胞試驗，無論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內(nèi)微核試驗未見該作用。在非程序化DNA合成試驗中也未顯示有遺傳毒性。生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達(dá)400mg/kg/日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動物口服給予佐米曲普坦可導(dǎo)致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍），導(dǎo)致劑量相關(guān)的胚胎死亡率增加，高劑量時具有統(tǒng)計學(xué)意義。高劑量產(chǎn)生母體毒性，表現(xiàn)為妊娠期間母體體重增長減少。在一項相似的家兔試驗中，母體毒性劑量10和30mg/kg/日（母體血漿暴露量相當(dāng)于人接受最大日推薦劑量10mg暴露量的11和42倍）時，胚胎死亡率增加。30mg/kg/日劑量時，觀察到胎仔畸形（胸骨融合、肋骨異常）和變異（主要血管變異、肋骨骨化方式不規(guī)則）發(fā)生率增加。3mg/kg/日為無作用劑量（相當(dāng)于10mg劑量時人的暴露量）。雌性大鼠妊娠、分娩和哺乳期給予佐米曲普坦，在母體毒性劑量400mg/kg/日（為人體暴露量的1100倍）時發(fā)現(xiàn)子代腎盂積水發(fā)生率增加。哺乳大鼠給予佐米曲普坦后1小時，乳汁中藥物水平與母體血漿水平相當(dāng)，4小時為血漿水平的4倍。致癌性：在大、小鼠上進(jìn)行了佐米曲普坦灌胃給藥劑量達(dá)400mg/kg/d的致癌性研究。雌、雄小鼠給藥期限分別為92周和85周，最高劑量下的暴露量（原型藥物血漿AUC）約為人單次服用10mg（最大日推薦劑量）時的800倍，結(jié)果佐米曲普坦對腫瘤發(fā)生率沒有影響。大鼠試驗中，對照、低劑量、中劑量組大鼠給藥104～105周，高劑量組由于過高死亡率，給藥101周（雄性）和86周（雌性）后處死，結(jié)果僅在400mg/kg/日（約為人服用10mg后暴露量的3000倍）組出現(xiàn)雄性大鼠甲狀腺濾泡細(xì)胞增生和甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增加。

在人類，臨床藥理學(xué)研究已明確其作用機(jī)制： 1、刺激清醒和睡眠狀態(tài)下多巴胺能型皮質(zhì)電發(fā)生。 2、多巴胺控制下的不同臨床功能，已經(jīng)通過行為或心理測定量表的測試證明。 此外，吡貝地爾增加股動脈血流量(股血管床多巴胺能受體的存在解釋了吡貝地爾對周圍循環(huán)的作用)。

本藥僅應(yīng)用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其它嚴(yán)重潛在性神經(jīng)科疾病。尚無偏癱性或基底動脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其它心臟旁路傳導(dǎo)有關(guān)的心律失常者不應(yīng)使用本品。此類化合物（5HTID激動劑）與冠狀動脈的痙攣有關(guān)，因此，臨床試驗中未包括缺血性心臟病患者，故此類患者不推薦使用本品。由于還可能存在一些未被識別的冠狀動脈疾病患者，所以建議開始使用5HTID激動劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5HTID激動劑類似，服用佐米曲普坦后，心前區(qū)可出現(xiàn)非典型心絞痛的感覺；但是臨床試驗中，此類癥狀與心律失常或心電圖上顯示的缺血改變無關(guān)。目前尚無肝損害者使用本品的臨床或藥代動力學(xué)的經(jīng)驗，不推薦使用。對駕駛及機(jī)械操縱能力無明顯損害，本藥20mg時，患者在精神運(yùn)動測試中，操縱項目未見明顯的損害。使用本品不會損害患者駕駛及機(jī)械操縱的能力，但仍要考慮到本藥可能引起嗜睡。

1、在使用吡貝地爾進(jìn)行治療的患者中有出現(xiàn)昏睡和突然進(jìn)入睡眠狀態(tài)的情況，特別是帕金森患者。在日常的活動中間突然入睡，沒有前兆的情況罕有報道。有必要告知患者有此類副作用的可能，在服藥治療期間如果患者駕車或者是進(jìn)行機(jī)器操作必須小心注意。曾加出現(xiàn)過昏睡或突然入睡的患者不可駕駛車輛或進(jìn)行機(jī)器操作。應(yīng)當(dāng)考慮減少用藥劑量和退出治療。 2、由于包含蔗糖成份，對于果糖不耐受，葡萄糖或半乳糖吸收不良或者蔗糖酶-異麥芽糖不足的患者不宜使用本品。 3、使用吡貝地爾進(jìn)行治療的患者有可能出現(xiàn)昏睡和/或突然進(jìn)入睡眠狀態(tài)，應(yīng)當(dāng)告知不要駕車，或者進(jìn)行由于警覺改變可能導(dǎo)致患者及他人出現(xiàn)嚴(yán)重事故或死亡的危險活動(例如操縱機(jī)器)，直至此類狀況完全消失。