佐米曲普坦膠囊

棕櫚哌泊塞嗪注射液

本品主要成分為佐米曲普坦，其化學名稱為：（S）-4-[3-[2-（二甲胺基）乙基]-1H-吲哚-5-基-甲基]-2-噁唑烷酮

本品主要成分為：哌泊噻嗪棕櫚酸酯。

南京海辰藥業股份有限公司

天津藥物研究院藥業有限責任公司

國藥準字H20051536

國藥準字H10930080

適用于成人伴或不伴先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

吩噻嗪類長效抗精神病藥物，主要適用于慢性或急性非激越型精神分裂癥，對具有妄想和幻覺癥狀的精神分裂癥有較好療效。

治療偏頭痛發作的推薦劑量為2.5mg（一片）。如果24小時內癥狀持續或復發，再次服藥仍有效。如需二次服藥，時間應與首次服藥時間最少相隔2小時。服用本品2.5mg（一片），頭痛減輕不滿意者，在隨后的發作中，可服用5mg（二片）。通常服藥1小時內效果最明顯。偏頭痛發作期間無論何時服用本藥。都同樣有效，建議發病后盡早服用。反復發作時，建議24小時內服用總量不超過15mg（六片）。本品不作為偏頭痛的預防性藥物。腎損害患者使用本品無需調整劑量。

肌內注射：在醫生指導下使用，供深部肌內注射用，一般每隔2～4周注射50～200mg，每次用藥量應結合療效和副作用嚴重程度，逐漸遞增至適當藥量。

禁用于對本品任何成份過敏的患者。血壓未經控制的病人不應使用。

1循環衰弱、意識障礙，特別是使用中樞抑制藥物中毒產生上述情況的，不能使用本品。2嚴重抑郁病人、惡血質、肝病、腎功能不全、嗜鉻細胞瘤、青光眼、嚴重心血管疾病及有吩噻嗪藥物過敏史的病人，不能使用本品。3懷疑有皮層下腦損傷的病人不能使用本品。

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 尚不明確。 老人注意事項： 尚不明確。

適用于成人伴或不伴先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

吩噻嗪類長效抗精神病藥物，主要適用于慢性或急性非激越型精神分裂癥，對具有妄想和幻覺癥狀的精神分裂癥有較好療效。

佐米曲普坦是一種選擇性5HTIB/ID受體激動劑。通過激動顱內血管（包括動靜脈吻合處）和三叉神經系統交感神經上的5HTIB/ID受體，引起顱內血管收縮并抑制前炎癥神經肽的釋放。毒理研究,遺傳毒性：Ames試驗中，在代謝活化劑存在時，5株傷寒沙門氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動物細胞突變試驗（CHO/HGPRT）結果為陰性。體內、外人淋巴細胞試驗，無論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內微核試驗未見該作用。在非程序化DNA合成試驗中也未顯示有遺傳毒性。生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達400mg/kg/日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動物口服給予佐米曲普坦可導致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍），導致劑量相關的胚胎死亡率增加，高劑量時具有統計學意義。高劑量產生母體毒性，表現為妊娠期間母體體重增長減少。在一項相似的家兔試驗中，母體毒性劑量10和30mg/kg/日（母體血漿暴露量相當于人接受最大日推薦劑量10mg暴露量的11和42倍）時，胚胎死亡率增加。30mg/kg/日劑量時，觀察到胎仔畸形（胸骨融合、肋骨異常）和變異（主要血管變異、肋骨骨化方式不規則）發生率增加。3mg/kg/日為無作用劑量（相當于10mg劑量時人的暴露量）。雌性大鼠妊娠、分娩和哺乳期給予佐米曲普坦，在母體毒性劑量400mg/kg/日（為人體暴露量的1100倍）時發現子代腎盂積水發生率增加。哺乳大鼠給予佐米曲普坦后1小時，乳汁中藥物水平與母體血漿水平相當，4小時為血漿水平的4倍。致癌性：在大、小鼠上進行了佐米曲普坦灌胃給藥劑量達400mg/kg/d的致癌性研究。雌、雄小鼠給藥期限分別為92周和85周，最高劑量下的暴露量（原型藥物血漿AUC）約為人單次服用10mg（最大日推薦劑量）時的800倍，結果佐米曲普坦對腫瘤發生率沒有影響。大鼠試驗中，對照、低劑量、中劑量組大鼠給藥104～105周，高劑量組由于過高死亡率，給藥101周（雄性）和86周（雌性）后處死，結果僅在400mg/kg/日（約為人服用10mg后暴露量的3000倍）組出現雄性大鼠甲狀腺濾泡細胞增生和甲狀腺濾泡細胞腺瘤發生率增加。

動物試驗證明，藥物從注射點緩慢向組織中擴散，在組織中藥物分子被酶水解生成具有中樞性作用的物質—哌泊噻嗪。通過對大鼠對抗苯丙胺和阿撲嗎啡引起的刻板動作癥等十項試驗證明，本藥具有強力的中樞活性，其生物活性衰減緩慢，具有長效抗精神病作用，本品能有效地激發中樞多巴胺的代謝，選擇性地增加3,4-二羥苯乙酸硫酸酯的血漿水平。本品對心血管及呼吸系統無明顯影響，無抗膽堿能作用，僅有微弱的抗腎上腺素能作用。

本藥僅應用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其它嚴重潛在性神經科疾病。尚無偏癱性或基底動脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其它心臟旁路傳導有關的心律失常者不應使用本品。此類化合物（5HTID激動劑）與冠狀動脈的痙攣有關，因此，臨床試驗中未包括缺血性心臟病患者，故此類患者不推薦使用本品。由于還可能存在一些未被識別的冠狀動脈疾病患者，所以建議開始使用5HTID激動劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5；HTID激動劑類似，服用佐米曲普坦后，心前區可出現非典型

1.開始使用時，應事先停用先前使用的抗精神病藥物，從小劑量開始給藥（例如25～50mg），對55歲以上的老年病人應從更小的劑量（例如25mg）開始。2.適用的劑量應根據病人的年齡，體質、癥狀、先前用藥史適當選擇，使用本品時，最好定期測定肝功能和血象，注意血壓及心電圖變化。3.對嚴重的錐外系反應可適當使用抗帕金森氏癥藥物，對嚴重的低血壓可靜注去甲腎上腺素（不要用腎上腺素），應當使用玻璃注射器深部肌肉推注。