草酸艾司西酞普蘭片

拉莫三嗪分散片

草酸艾司西酞普蘭。

本品主要成份為拉莫三嗪。

吉林省西點藥業科技發展股份有限公司

國藥準字H20140109

H20110590

治療抑郁癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。

癲癇，12歲以上兒童及成人的單藥治療，2歲以上兒童及成人的添加治療，詳見內包裝說明書。

用法：口服，可以與食物同服。1.用量：抑郁障礙每日1次。常用劑量為每日10mg，根據患者的個體反應，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應持續治療至少6個月以鞏固療效。2.伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙每日1次。建議起始劑量為每日5mg，持續1周后增加至每日10mg，根據患者的個體反應，劑量還可以繼續增加，至最大劑量每日20mg。治療約3個月可取得最佳療效。療程一般持續數月。3.老年患者（]65歲）推薦以上述常規起始劑量的半量開始治療，最大劑量也應相應降低。4.兒童和青少年（[18歲）本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。腎功能降低者輕中度腎功能降低者不需要調整劑量，嚴重腎功能降低（CLcr[30mL/分鐘）的患者慎用。肝臟功能降低者建議起始劑量每日5mg，持續治療2周。5.根據患者的個體反應，劑量可以增加至每日10mg。建議對肝功能嚴重降低的患者需注意并進行特別謹慎的劑量增加。6.細胞色素P4502C(CYP2C19)慢代謝者對于已知是CYP2C19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5mg，持續治療2周。7.根據患者的個體反應，可將劑量增加至每日10mg。停藥癥狀：應避免突然停藥。需要停止本品治療時，應該在1-2周內逐漸減少劑量，以避免出現停藥癥狀。每日20mg以上劑量的安全性還未得到證實。

口服，可咀嚼或直接吞服，也可用少量的水溶解后服用。單藥治療12歲以上患者本藥單藥治療的初始劑量是25mg，每日一次，連服2周；隨后用50mg，每日1次，連服兩周。此后，每隔1-2周增加劑量，最大增加量為50-100mg，直至達到最佳療效，通常達到最佳療效的維持劑量為100-200mg/日，每日一次或分兩次給藥。詳見內包裝說明書。

1.對本品活性成份或任一輔料過敏者禁止使用。 2.禁止與非選擇性、不可逆性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用（參見【警告】和【藥物相互作用】）。 3.禁止與利奈唑胺合并用藥，詳見【藥物相互作用】。 4.禁止與匹莫齊特合并用藥，詳見【藥物相互作用】。 5.在已知患有QT間期延長或先天性QT綜合征的患者中，禁止使用本品。

禁用于已知對拉莫三嗪和本品中任何成分過敏的患者。

兒童注意事項： 遵醫囑。 妊娠與哺乳期注意事項： 遵醫囑。 老人注意事項： 遵醫囑。

治療抑郁癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。

癲癇，12歲以上兒童及成人的單藥治療，2歲以上兒童及成人的添加治療，詳見內包裝說明書。

不良反應多發生在開始治療的第1~2周，持續治療后不良反應的嚴重程度和發生率都會降低。 根據器官系統分類和頻率，將選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）藥物的已知不良反應，且在艾司西酞普蘭安慰劑對照臨床研究或上市后自發報告中報告的不良反應列于下表： 發生率是由臨床試驗獲得；所列的發生率未經安慰劑校正。發生率的定義如下：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10），偶見（≥1/1,000至<1/100），罕見（≥1/10,000至<1/1,000），十分罕見（<1/10,000），未知（不能通過已有的數據估計）。

藥理學研究的結果提示拉莫三嗪是一種電壓性的鈉離子通道阻滯劑。在培養的神經細胞中，它反復放電和抑制病理性釋放谷氨酸（這種氨基酸對癲癇發作的形成起著關鍵性的作用），也抑制谷氨酸誘發的動作電位的爆發。在為評價藥物對中樞神經系統作用而設計的試驗中，健康志愿者服用拉莫三嗪240mg，所得結果與安慰劑無異；然而1000mg苯妥英和10mg安定都顯著地損害細微的視覺運動的協調和眼球運動，增加和產生主觀的鎮靜作用。另一項研究中，單劑口服600mg的卡馬西平明顯地損害了細微視覺運動的協調和眼球運動，此時身體的擺動和心率均增加；然而，使用150mg和300mg劑量的拉莫三嗪，結果與安慰劑無差異。詳見內包裝說明書。

1.停止治療時觀察到的停藥反應 停止治療時通常會出現停藥反應，尤其在突然停藥時。臨床試驗中，治療停止時觀察到不良事件的患者，本品治療組約為25%，安慰劑組約為15%。 發生停藥反應的風險可能取決于很多因素：包括治療持續時間和劑量、劑量降低的速度。頭暈、感覺障礙（包括感覺異常和電休克感覺）、睡眠障礙（包括失眠和惡夢）、激越或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、混亂、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩、易怒和視覺障礙是最常見報告的反應。通常，這些癥狀是輕至中度的，然而，在某些患者中，可能是重度的。 停藥反應通常出現在停止治療后的最初幾天內，但是，在漏服藥物的患者中也出現了極少數此類報告。 一般來講，這些癥狀是自限性的，通常會在2周內消失，盡管在某些個體中，它們的持續期可能會延長（2～3個月或更長）。因此，建議在停止治療時，應根據患者的需要，在數周或數月的時間內逐漸減少本品的劑量。 2.異常出血 已有使用SSRI時出現皮下出血時間和/或出血異常的報告，例如，瘀斑、紫癜、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏液出血。在服用SSRI，特別是合并使用口服抗凝血劑及已知會影響血小板功能的藥物（例如：非典型抗精神病藥物、吩噻嗪類藥物、大部分三環類抗抑郁藥物、阿司匹林、非甾體抗炎藥、噻氯匹定和雙嘧達莫）的患者及具有出血性疾病史的患者，需謹慎使用。 3.低鈉血癥 罕有使用SSRI類藥物出現低鈉血癥的報告，可能是由抗利尿激素（SIADH）的異常分泌引起，通常會在治療終止時恢復正常。老年患者、肝硬化患者或同其它可能引起低鈉血癥的藥物合用等高風險患者，應謹慎使用。 4.靜坐不能/精神運動性不安 SSRI/SNRI的使用已被認為與靜坐不能的形成有關，其特點是主觀上不愉快或令人不安的躁動，需要不停運動，并且不能安靜地坐立。這在治療的頭幾周內最可能出現。在患有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。 5.躁狂 在具有躁狂癥或輕度躁狂癥病史的患者中，應謹慎使用SSRI藥物。雙相情感障礙患者可能轉為躁狂發作。進入躁狂發作階段的患者應停止使用本品。 6.癲癇發作 如果在治療中，患者首次患上癲癇或先前確診為癲癇癥的患者癲癇發作頻率增加，應停止使用本品。在患有不穩定性癲癇癥的患者中應該避免使用本品，對癲癇已經得到控制的患者應該仔細監控。 7.糖尿病 在患有糖尿病的患者中，使用某種SSRI進行治療可能會改變血糖控制。可能需要對胰島素和/或口服降糖藥的劑量進行調整。 8.ECT（電休克療法） 同時給予SSRI和ECT治療的臨床經驗有限，因此，應予謹慎。 9.圣約翰草 在合并使用本品和含有圣約翰草（貫葉連翹）的草藥制劑期間，不良反應可能更常見。因此，不應同時服用本品和圣約翰草制劑。 10.精神疾病 本品治療具有抑郁發作的精神疾病患者可能會增加精神疾病癥狀。應在醫生指導下用藥。 11.矛盾型焦慮 一些患有驚恐障礙的患者在開始使用抗抑郁藥治療時可能會加重焦慮癥狀。此矛盾性反應通常會在開始治療的頭兩周內消失。建議從一個較低的起始劑量使用，以降低產生矛盾型焦慮影響的可能性。 12.生育力 動物試驗數據顯示某些SSRI可能影響精子質量。 人類使用SSRI報告顯示，某些SSRI對精子質量的影響是可逆的。尚未觀察對人類生育能力的影響。 13.可逆性、選擇性MAO-A抑制劑 由于5-羥色胺綜合征的危險，不推薦本品與MAO-A抑制劑合用。 14.對駕駛及操作機器能力的影響 本品對開車和使用機器的能力具有輕度或中度的影響。 盡管本品已經證明不會對智力功能或精神運動性行為產生影響，但是任何精神藥品都可能降低判斷能力和對緊急情況的反應能力。應該告知患者這些影響，并警告他們其開車或操作機器的能力可能會受到影響。 15.請置于兒童不易拿到處。

曾有皮膚不良反應報告，一般發生在拉莫三嗪開始治療的前8周。大多數皮疹是輕微的和自限性的；但是，曾罕見嚴重的、致命危險的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性上皮壞死溶解的報道。嚴重皮疹的發生率在成人約為1:1000，12歲以下兒童比成人要高。有研究表明，12歲以下兒童中發生需住院治療不良反應的比率為1:300-1:100。在兒童，最初發生的皮疹可能會被誤認為是感染；在用本藥治療的前8周，如果兒童出現皮疹和發熱癥狀，應該考慮有藥物反應的可能性。此外，發生皮疹總的危險性與下列因素很有關系：拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過推薦劑量；同時應用丙戊酸鈉：它使拉莫三嗪的平均半衰期增加約2倍。出現皮疹的所有病人（成人和兒童）都應迅速被評估，并立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與此藥無關。也有報告皮疹是過敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起的臨床反應的嚴重性范圍很大；罕見彌漫性血管內凝血和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過敏反應的早期表現（即發熱、淋巴腺病）是十分重要的。如出現這種體征和癥狀，應立即評估病人；如不能確定另有病因，需停用本藥。當與其它抗癲癇藥同用時，突然停用本藥可引起癲癇反彈發作。除非出于安全性的考慮（例如皮疹）要求突然停藥，否則本藥的劑量應該在2周內逐漸減少至停藥。當欲停止使用其它合用的抗癲癇藥物以便達到本藥單藥治療，或在本藥單藥治療中添加其它抗癲癇藥物時，都應考慮對拉莫三嗪藥代動力學的影響。本藥是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑，長期治療有可能干擾葉酸的代謝。然而，人類長期給藥達一年，拉莫三嗪對血紅蛋白的濃度、紅細胞平均容量和血清或紅細胞的葉酸濃度沒有引起明顯的變化；用藥長達五年對紅細胞的葉酸濃度也無明顯的影響。在晚期腎衰病人的單劑量研究中，血漿中拉莫三嗪的濃度沒有明顯改變，但是，可以預計到葡萄糖醛酸代謝物會蓄積；因此，腎衰的病人用藥需小心。本藥主要是通過肝臟代謝而清除。尚未對肝功能嚴重損害病人使用本藥進行研究。在沒有這些資料之前，這種病人不推薦使用本藥。據文獻中報道，嚴重的驚厥發作包括癲癇持續狀態可導致橫紋肌溶解，多器官功能失調和彌漫性血管內凝血，有時可以致死，應用本藥也發生過類似的情況。但拉莫三嗪與上述反應的關系尚未建立。詳見說明書。請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。