抗癌藥TPX-0005最新頂線數(shù)據(jù)公布 ROS1+肺癌患者迎來全新希望

暨拉羅替尼和恩曲替尼后，瑞波替尼（repotrectinib，TPX-0005）已成為備受矚目和期待的新一代“傳奇”抗癌藥，在正在進(jìn)行的多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)中，創(chuàng)下輝煌的戰(zhàn)績！比如在大名鼎鼎的代號(hào)為TRIDENT-1的研究中，已經(jīng)公布的臨床數(shù)據(jù)顯示，針對(duì)初治的ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者隊(duì)列中期數(shù)據(jù)，第2階段確認(rèn)的客觀緩解率93％，創(chuàng)下了新的最高紀(jì)錄，并且超越了“治愈系”抗癌藥恩曲替尼，或?qū)⒊蔀橄乱粋€(gè)抗癌“傳奇”！

而近期，瑞波替尼公布了TRIDENT-1 研究中所有四個(gè)ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌隊(duì)列的最新頂線結(jié)果，這一陽性數(shù)據(jù)也引起了巨大的轟動(dòng)，并且在腫瘤醫(yī)生和癌友圈中刷屏！

客觀緩解率79%！ROS1+肺癌患者迎來全新希望

此次公布了TRIDENT-1全球I/Ⅱ期研究中ROS1+晚期NSCLC四個(gè)隊(duì)列基于BICR評(píng)估的最新頂線數(shù)據(jù)。

Athena Countouriotis博士說“我們對(duì) BICR 今天分享的 TRIDENT-1 的第一期和第二期匯總結(jié)果感到非常鼓舞，并相信 repotrectinib 可能是ROS1陽性晚期 NSCLC 患者的同類最佳候選藥物。”

截至2022年2月11日，納入?yún)R總分析的380名患者接受了至少一劑瑞波替尼的治療，結(jié)果非常振奮人心：

01初治的ROS1陽性患者隊(duì)列

71名未接受ROS1 TKI治療的非小細(xì)胞肺癌患者，總客觀緩解率（cORR） 為 79%，其中 4 名患者（6%）達(dá)到完全緩解 (CR) ；52 名患者 (73%) 達(dá)到部分緩解 (PR)。還有一名未確認(rèn)部分緩解 (uPR) 患者，最后一次掃描時(shí)腫瘤消退率為 -38%。這意味著，對(duì)于初治的患者，這款藥物的客觀緩解率很可能超過了80%！

02接受過1種鉑類化療和1種ROS1 抑制劑治療隊(duì)列

26名接受過一次ROS1 抑制劑治療和一種鉑類化療的非小細(xì)胞肺癌患者，總客觀緩解率（cORR） 為 42%；

03接受2種ROS1 抑制劑未接受化療治療隊(duì)列

18名接受過兩種ROS1 抑制劑治療的非小細(xì)胞肺癌患者，總客觀緩解率（cORR） 為 28%；

04接受1種ROS1 抑制劑未接受化療治療隊(duì)列

56名接受過1種ROS1 抑制劑治療的非小細(xì)胞肺癌患者，總客觀緩解率（cORR） 為 36%；

05ROS1耐藥突變

此外，在接受過ROS1抑制劑治療的患者中，發(fā)現(xiàn)了17例患者存在ROS1 G2032R 溶劑前沿突變，接受瑞波替尼治療的客觀緩解率（cORR） 為 59%。

這意味著，無論是初治還是經(jīng)治的晚期患者，瑞波替尼都顯示出了積極的臨床有效率，有望進(jìn)一步延長ROS1+非小細(xì)胞肺癌的生存期。

好消息！中美同步開展臨床實(shí)驗(yàn)

目前，該研究的所有六個(gè)隊(duì)列的注冊(cè)仍然開放，并繼續(xù)穩(wěn)步推進(jìn)。

以往這種美國抗癌“特藥”對(duì)于中國患者來說是遙不可及的，不僅進(jìn)入中國的時(shí)間漫長，并且治療費(fèi)用高昂，國內(nèi)大部分患者根本沒有機(jī)會(huì)接受這種先進(jìn)藥物的治療

在中國，作為致癌驅(qū)動(dòng)基因改變，ROS1重排大約占晚期NSCLC患者的2％至3％，NTRK大約占其它晚期實(shí)體瘤患者的0.5%。好消息是，近兩年，我們國家加大了新藥的研發(fā)和入市速度！2021年5月，中國正式開展 repotrectinib（TPX-0005） 治療 ROS1 突變晚期非小細(xì)胞肺癌和 NTRK 陽性晚期實(shí)體瘤的 II 期 TRIDENT-1 研究，中國大陸受試者通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)抗癌新藥招募中心成功入組接受治療！

這意味著，我們國家終于和美國等醫(yī)療水平發(fā)達(dá)國家同步，加快抗癌“特藥”的臨床試驗(yàn)及上市審批！國內(nèi)的患者也終于有機(jī)會(huì)免費(fèi)接受這些天價(jià)“傳奇”抗癌藥物的治療

希望這項(xiàng)研究順利進(jìn)行，讓這款抗癌新藥能早日在中國獲批上市，為更多患者帶來獲益！

新一代“傳奇”抗癌藥TPX-0005

Repotrectinib(瑞波替尼，代號(hào)TPX-0005)是美國TP Therapeutics公司研發(fā)的第二代ALK/ROS1/TRK抑制劑，也是新一代的廣譜抗癌藥。

這款藥物之所以讓人印象深刻，最大的三個(gè)看點(diǎn)在于：

第一，多靶點(diǎn)廣譜抗癌。這款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制劑，是一種經(jīng)過特殊設(shè)計(jì)的低分子量大環(huán)TKI，具有高度選擇性，對(duì)ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。

第二，抗癌效力更強(qiáng)。臨床證實(shí)其抗ROS1能力可以達(dá)到克唑替尼和恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）的90倍以上！抗TRK的能力是拉羅替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）的100倍！

第三，能夠克服臨床中出現(xiàn)的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐藥問題。

對(duì)于具有ALK，ROS1或NTRK1–3重排的患者來說，近年來上市的多款靶向藥物如克唑替尼，布加替尼，勞拉替尼，恩曲替尼，拉羅替尼已經(jīng)讓生存期顯著延長，但是靶向藥無法避免的問題就是出現(xiàn)耐藥，出現(xiàn)新的突變。比如，在ALK重排的患者中使用艾樂替尼和色瑞替尼治療后，大約三分之一的患者出現(xiàn)ALK G1202R。在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治療后三分之一的患者出現(xiàn)現(xiàn)ROS1 G2032R，還有5%的患者會(huì)出現(xiàn)ROS1 D2033N。對(duì)于NTRK融合的患者接受恩曲替尼治療后可能出現(xiàn)新的TRKA G595R和TRKC G623R變異。臨床上沒有很好的治療方案。repotrectinib的出現(xiàn)讓這部分耐藥的患者重拾希望！

除此之外，Repotrectinib在ROS1、NTRK和ALK陽性的各類實(shí)體瘤中顯示出強(qiáng)大的抗癌活性，是名副其實(shí)的下一代廣譜抗癌新星！

FDA七大指定為TPX-0005“加冕”！有望上市

Repotrectinib已經(jīng)創(chuàng)下了很多卓越的臨床數(shù)據(jù)，在國際上先后獲得了七項(xiàng)監(jiān)管稱號(hào)！

01

2021 年 10 月 4 日，F(xiàn)DA授予突破性治療指定的稱號(hào)，用于治療 NTRK 基因融合的晚期實(shí)體瘤患者

02

FDA授予TPX-0005在未經(jīng)治療的 ROS1 陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 患者突破性治療指定

03

FDA授予快速通道治療ROS1 陽性晚期 NSCLC 患者

04

FDA授予快速通道治療ROS1 陽性晚期 NSCLC 患者，既往接受過鉑類化療及 ROS1 TKI 治療

05

FDA授予快速通道治療ROS1 陽性晚期 NSCLC 患者，既往接受過一種 ROS1 TKI 治療，但未接受過鉑類化療

06

FDA授予快速通道治療NTRK 陽性的晚期實(shí)體瘤患者

07

FDA授予Repotrectinib孤兒藥指定

更令人興奮的是，上文中提到Repotrectinib（瑞波替尼，TPX-0005）將在2022年上半年與 FDA 舉行的 B 類會(huì)議上討論在該患者群體中可能注冊(cè) repotrectinib 的下一步措施，如果一切順利，TPX-0005有望成為首款獲批上市的第二代NTRK/ROS1抑制劑。

希望有更多的國內(nèi)病友們能成功入組，接受這款新藥物的治療，也期待更多的臨床數(shù)據(jù)公布，加快這款藥物的上市步伐。