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路易體癡呆(路易體癡呆 )

別名:
癡呆伴皮質路易體病,路易體型老年性癡呆,彌漫性Lewy體疾病,彌漫性路易體病
傳染性:
無傳染性
治愈率:
10%
多發人群:
老年男性
發病部位:
顱腦
典型癥狀:
譫妄 伸舌樣癡呆 進行性癡呆 摸索反射
并發癥:
失眠癥
是否醫保:
掛號科室:
神經內科
治療方法:
藥物治療

路易體癡呆是怎么回事?

  路易體癡呆疾病病因

一、發病原因

  病因迄今不明,研究發現神經系統α-突觸核蛋白(α-synuclein)為Lewy體結構的主要成分,部分DLB及家族性帕金森病患者存在α-突觸核蛋白基因突變,使α-突觸核蛋白由可溶性轉變為不溶性,發生異常聚集,推測α-突觸核蛋白基因突變可能與DLB及PD的發病有關。DLB很少有家族遺傳傾向,但日本曾報道過家族性DLB患者。盡管有報告表明部分DLB患者與AD患者均有Apo Eε4等位基因增加,但確切的遺傳機制有待研究。

  二、發病機制

  發病機制尚不清楚,實驗證實,DLB患者膽堿能及單胺類神經遞質系統均有損傷,大腦皮質、前腦Meynert核和尾狀核等部位乙酰膽堿轉移酶(ChAT)水平顯著下降,基底核部位多巴胺及代謝產物高香草酸(HVA)濃度減少,多巴胺受體異常,殼核5-HT及去甲腎上腺素濃度顯著減低,上述神經遞質系統損害與DLB患者認知功能下降及錐體外系運動障礙等有關。

1.大腦皮質及腦干彌散分布的Lewy體及相關軸索改變是本病的主要病理組織學特征,

伴發病變包括老年斑、神經元纖維纏結、海綿狀空泡樣變性及黑質、藍斑和Meynert核區域性神經元脫失。Lewy體由Lewy (1912)首先描述,典型Lewy體見于腦干黑質及藍斑核,也分布于迷走神經背核、Meyrnert基底核和下丘腦核等單胺神經元,分布在大腦皮質的Lewy體無明顯致密顆粒核心,核心周圍纖維排列不規則,稱為蒼白體(pale body),可能是Lewy體的前身;皮質Lewy體主要分布在邊緣系統、顳葉杏仁核及旁海馬區、扣帶回等。常規HE染色Lewy體顯示直徑3~25μm的圓形或橢圓形,胞質內呈均勻嗜伊紅色,致密顆粒雜亂排列構成1~10nm的核心。電鏡下可見中心部為嗜鋨顆粒混有螺旋管(helical tube)或雙螺旋絲(paired helical filaments),核心周圍包繞均勻疏松排列的纖維成分,呈淡染的暈圈(halo),可與相關抗體發生反應使Lewy體染色。突觸中Lewy體被稱為突觸內路易體(intra-neuritic Lewy body),Lewy體多位于神經細胞漿內,亦可見于軸突內,是神經細胞外Lewy體(extracellular Lewy body),無典型暈圈,HE染色為淡染粉色,電鏡下可見由松散無規則排列的絲狀結構組成。免疫組化發現Lewy體含大量泛有素(ubiquitin)、α-突觸核蛋白、補體蛋白、微管和微絲蛋白(tubulin)等,但無tau蛋白和類淀粉蛋白。在所有的Lewy體相關癡呆中大腦皮質萎縮不明顯,可見輕度額葉萎縮;Alzheimer病路易體型可見較明顯的顳葉中部萎縮,并有較多的類淀粉老年斑和神經元纖維纏結。其他路易體癡呆病人可見中腦黑質色素細胞丟失,無老年斑和神經元纖維纏結,tau蛋白抗體染色有助于區別這兩類不同的病理改變。

  免疫組化研究提示,Lewy體對晶狀蛋白(crystallin)、泛素及α-突觸核蛋白標記呈陽性反應,HE染色Lewy體色淡而不易顯示時,用泛素免疫組化染色可以清晰地顯示良好。常規免疫組化染色在Lewy體尚未發現tau蛋白,可用tau蛋白免疫組化染色區別Lewy體與神經元內tau蛋白染色陽性的小球形神經元纖維纏結。路易體相關軸索改變(Lewis-related-neurites,LRN)是神經絲變性,HE染色一般很難觀察到LRN,但泛素染色可以清晰顯示,LRN多見于海馬、杏仁核、Meynert核及迷走神經背核等。路易體癡呆患者腦內也可有不同程度的AD病理改變,如老年斑、神經元纖維纏結、神經細胞脫失及海綿狀變性等。

  2.目前路易體癡呆的病理組織學分型有兩種方法

  (1)根據Lewy體的分布可分為腦干型、過渡型(transitional type)及彌散型。

①腦干型:Lewy體主要局限于腦干,相當于Parkinson病;

②彌散型:Lewy體廣泛累及大腦皮質,日本學者強調光鏡下觀察前額葉、扣帶回、顳葉及島葉等部位,在100倍視野內發現5個以上Lewy體方可診斷此型;

③過渡型:在100倍視野內Lewy體不足5個,但歐美學者對此條件掌握較靈活。

  (2)根據合并AD病理改變分為普通型及純粹型。

①普通型:病變除大量Lewy體外,尚合并老年斑、神經元纖維纏結等,皮質萎縮及神經元脫失不嚴重;

②純粹型:僅有Lewy體不伴AD樣改變。臨床及病理對照研究表明,約75%的普通型DLB患者以記憶障礙、精神癥狀起病,隨之癡呆進行性加重,其余25%的患者以帕金森綜合征或Shy-Drager綜合征起病;純粹型DLB的起病年齡較輕,早期有明顯的帕金森綜合征表現,隨后出現癡呆。

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