一、發(fā)病原因
糖尿病性心血管疾病的病理改變可分為非特異性和特異性2種類型。前者指動脈粥樣硬化及小動脈硬化，主要累及大中血管，包括肢體動脈及心、腦等血管，多見于老年人;后者指微血管病變及小動脈增生性改變，限于小血管，可見于不同年齡的患者。就心臟范圍而言，糖尿病大血管病變就是心臟表面、心肌外的冠狀動脈發(fā)生病變，即冠狀動脈粥樣硬化性心臟病;而糖尿病微血管病變主要是指心肌內(nèi)的微小血管病變，即糖尿病性心肌病;另外，神經(jīng)營養(yǎng)血管也可出現(xiàn)微血管病變，若發(fā)生于心臟，則可導(dǎo)致糖尿病性心臟自主神經(jīng)病。糖尿病性心臟病是在糖、脂肪等代謝紊亂的基礎(chǔ)上發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化、微血管病變、心臟自主神經(jīng)功能紊亂及心肌代謝異常，最終導(dǎo)致心臟的器質(zhì)性和功能性改變。
二、發(fā)病機(jī)制
老年糖尿病多有胰島素抵抗。近年來認(rèn)為，胰島素抵抗可引起冠狀動脈粥樣硬化、微血管病變、脂類代謝紊亂、心臟自主神經(jīng)功能紊亂、血液流變學(xué)改變及高血壓等。
1、血管平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞中
胰島素能增加脂質(zhì)合成。
2.胰島素能增加遠(yuǎn)曲腎小管對鈉和水的重吸收
導(dǎo)致循環(huán)血容量增加，從而使血壓升高;通過興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)，使心排血量增加和外周血管收縮;能調(diào)節(jié)細(xì)胞離子的轉(zhuǎn)運(yùn)，使細(xì)胞內(nèi)游離鈣增加，以致小動脈平滑肌對血管加壓物質(zhì)的反應(yīng)性增高，從而引起血壓升高。
3.胰島素抵抗能引起脂類代謝紊亂
主要表現(xiàn)為高三酰甘油血癥。這是因為高胰島素血癥可促進(jìn)肝臟合成VLDL，而胰島素抵抗又使脂蛋白脂酶作用受損，VLDL清除率降低，以致外周循環(huán)中VLDL進(jìn)一步升高。
4.高血糖不僅使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損
而且可引起血管壁的膠原蛋白及血漿脂蛋白中的載脂蛋白的非酶糖化和氧化，使正常的脂類代謝受阻，血管壁糖化膠原蛋白可吸附血中的脂質(zhì)，以至脂質(zhì)在血管壁上沉積。同時高血糖可導(dǎo)致血小板聚積功能亢進(jìn)，纖維蛋白原增加，抗纖維蛋白酶減少，以至內(nèi)皮增厚、中層肌細(xì)胞壞死進(jìn)而纖維化，從而加重了心肌缺血和側(cè)支循環(huán)不良。
5.糖尿病患者的血糖升高可以與血紅蛋白結(jié)合成糖基化血紅蛋白(Hb A1)
使血紅蛋白與氧不易解離，再加上糖酵解失常，進(jìn)而2，3-二磷酸甘油酸(2，3-DPG)減低，以致組織缺氧，從而影響了心肌、血管內(nèi)皮組織代謝。同時糖異生作用加強(qiáng)，使細(xì)胞內(nèi)糖原顆粒增加，細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的攝取和氧化障礙，酮體利用受限，細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸和三酰甘油堆積。而脂肪酸增加對細(xì)胞內(nèi)酶系統(tǒng)活性有抑制作用，影響肌漿網(wǎng)對鈣離子調(diào)節(jié)，而鈣離子在胞質(zhì)中的異常分布影響了心肌的收縮與舒張。再者非酶糖基化作用的增強(qiáng)又可引起糖基化蛋白在心肌間質(zhì)中積聚，影響心肌的順應(yīng)性。所以，糖尿病的心肌病變可能是在胰島素相對缺乏的基礎(chǔ)上發(fā)生糖代謝紊亂所致。
6.糖尿病心肌微血管病變
微循環(huán)障礙、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚，是糖尿病微血管病變的典型改變，而心肌毛細(xì)血管基底膜增厚是糖尿病心肌病變的特征性改變。其他微血管病變還有心肌毛細(xì)血管和微動脈的不規(guī)則擴(kuò)張、毛細(xì)血管和微動脈瘤、微動脈和微靜脈的螺旋狀屈曲等改變。高血糖引起山梨醇旁路代謝增強(qiáng)、生長激素過多、血流動力學(xué)、血液流變學(xué)、凝血與纖溶活性、血小板功能異常、紅細(xì)胞2，3-DPG、糖化血紅蛋白含量增高所致組織缺氧等都與微血管病變的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。
7.糖尿病性心臟自主神經(jīng)病變
高血糖時葡萄糖可競爭性與肌酐載體結(jié)合，阻礙了神經(jīng)細(xì)胞對肌酐主動攝取過程，使得肌酐含量減少，Na /K -ATP酶活性降低，山梨醇在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)積聚。而神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)山梨醇過多可直接破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能，使細(xì)胞膜的完整性與酶系統(tǒng)受損，以致神經(jīng)纖維足突水腫、變性及壞死，進(jìn)而出現(xiàn)節(jié)段性或彌漫性脫髓鞘改變，這就必然導(dǎo)致神經(jīng)功能異常。此時糖尿病患者可出現(xiàn)無痛性心肌梗死、心律失常、直立性低血壓，甚至心臟性猝死等。
8.血管內(nèi)皮功能紊亂與高凝狀態(tài)
高血糖與脂類代謝紊亂可使血管內(nèi)皮損傷，膠原組織暴露，從而激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，使血管纖維蛋白(Fg)水平增高，纖溶降低，血小板黏附聚集性及血液黏度增高，以致血液呈高凝狀態(tài)，最終導(dǎo)致病理性血栓形成。
