OA的病因目前尚不清楚，可能與多種因素有關。
1、年齡 OA的患病率隨著年齡增長而增長，這是由于老化的關節(jié)軟骨改變了軟骨細胞功能和軟骨性質(zhì)，軟骨細胞保護和修復組織的能力下降，軟骨細胞本身有絲分裂和合成能力下降，對合成代謝生長因子的反應性降低。另外，年齡的增長還可能伴有肌力的下降及本身感覺敏感性的下降，這些關節(jié)保護機制的退行性改變也增加了OA的風險。
2、性別 女性較男性多發(fā)，且女性所累及的關節(jié)比男性更多，女性手、膝、髖及足OA的患病率和嚴重程度更高，而男性脊柱OA的患病率和嚴重程度更高。女性圍絕經(jīng)期以后雌激素缺乏與OA有關。
3、遺傳因素 編碼關節(jié)軟骨成分的基因突變，往往導致軟骨組織的完整性遭破壞，最終導致關節(jié)的退行性病變。維生素D受體基因的多態(tài)性使OA相對危險性增加。還有包括IL-1基因簇、鈣調(diào)蛋白1基因等也會在OA發(fā)病中發(fā)揮一定作用。
4、肥胖 肥胖增加了負重關節(jié)的負荷，是導致病情加重的重要因素，可能與肥胖并存的脂類、嘌呤和糖類代謝異常有關。
5、關節(jié)損傷和過度使用 任何原因引起的關節(jié)形狀異常，如關節(jié)脫位、髕骨或十字韌帶切除術后、骨壞死及骨折不良復位都可以改變關節(jié)負荷的傳送及關節(jié)面的負荷分布，使關節(jié)面對合不良，關節(jié)軟骨面局部負荷和磨損增加，造成OA。文獻報道反復使用拇指且缺乏足夠的休息，以及拇指負擔過大的工作，如理發(fā)師、裁縫、清潔工等是第一腕掌關節(jié)OA的危險因素，長期的蹲、跪姿勢均可增加膝OA的風險。
6、其他因素 如生物力學異常包括關節(jié)面不對稱、發(fā)育異常、對線不良、關節(jié)不穩(wěn)等均可增加OA風險。在血色病、褐黃病、痛風性關節(jié)炎等患者，分別含有鐵血黃素、馬尿酸聚合物、尿酸鹽晶體在軟骨基質(zhì)內(nèi)沉著，直接或者通過增加基質(zhì)硬度間接損傷軟骨細胞。
總之，OA病因迄今未明，其發(fā)生發(fā)展可能是多因素作用的結果。
