小兒肝母細(xì)胞瘤疾病病因
肝母細(xì)胞瘤的詳細(xì)發(fā)病機(jī)制尚未清楚，但一般認(rèn)為這是一種胚胎性腫瘤。可能是在胚胎發(fā)育時(shí)期肝臟細(xì)胞的增生與分化發(fā)生異常，至胎兒期或出生后肝臟內(nèi)仍存在未成熟的肝臟的胚胎性組織，而這些組織異常的持續(xù)增生，形成發(fā)育幼稚的組織塊而可能轉(zhuǎn)化為惡性的母細(xì)胞瘤。這種惡性腫瘤形成的病理過程可能發(fā)生于胎兒晚期，也有可能至成人期后才發(fā)病，臨床上最多見仍為發(fā)生于嬰幼兒期。
肝母細(xì)胞瘤可發(fā)生于肝左葉或右葉，以右葉為多。甚至有發(fā)生于肝外的迷走肝組織的肝母細(xì)胞瘤，近年有腹膜后或腹腔內(nèi)其他位置的肝臟外肝母細(xì)胞瘤的個(gè)案報(bào)道。肝母細(xì)胞瘤大多表現(xiàn)為肝內(nèi)單個(gè)球形或分葉狀融合的實(shí)性腫塊，常使肝葉變形或移位。腫瘤多呈圓形，半數(shù)有包膜，但其包膜多非真性的纖維性組織，而是被腫瘤擠壓變扁的一層肝組織。腫瘤表面多有粗大的屈曲、顯露的血管。早期為單一的瘤體，后逐漸向周圍肝組織浸潤(rùn)、擴(kuò)張，使肝臟呈結(jié)節(jié)性增大甚至呈巨大的腫塊。
近年來諸多學(xué)者進(jìn)行了不同角度的病因和發(fā)病機(jī)制的研究，認(rèn)為其可能與如下的因素有關(guān)。
1.染色體異常
在許多小兒的惡性腫瘤中都會(huì)見到染色體異常。肝母細(xì)胞瘤在11號(hào)染色體常有11p 11.5 的雜合子的丟失。11p位點(diǎn)是純合性突變型等位基因所在，被稱為WAGR位點(diǎn)(Wilms’ tumour， aniridia， genital malformation，mental retardation)即與腎母細(xì)胞瘤、無虹膜、生殖系統(tǒng)畸形、智力發(fā)育遲緩有關(guān)，在此位點(diǎn)的異常易發(fā)生先天性發(fā)育畸形和胚胎性腫瘤。因此臨床上常發(fā)現(xiàn)合并存在腎母細(xì)胞瘤的病例;
2.與低出生體重有關(guān)
近年來隨著新生兒醫(yī)療技術(shù)水平的提高，極低出生體重兒的生存率明顯提高。但隨之發(fā)現(xiàn)這些病例發(fā)生肝母細(xì)胞瘤的比例增加;
3.遺傳因素的影響
大多數(shù)病例都是散發(fā)的，但也有家族性發(fā)病的報(bào)道。有相關(guān)的研究報(bào)告提到，4個(gè)家庭中有同胞的兄弟或姐妹發(fā)生肝母細(xì)胞瘤，其中1對(duì)同胞兄弟合并伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常，1對(duì)同時(shí)伴有肝糖原累積癥1B，而另一對(duì)有多發(fā)性家族性腺瘤性息肉病的家族史;
4.與妊娠期的各種外界不良因素有關(guān)
近年有報(bào)道發(fā)病與母親的口服避孕藥及應(yīng)用促性腺激素有關(guān)。另有研究證實(shí)與母親孕期大量飲酒，導(dǎo)致的胎兒酒精綜合征(fetal alcohol syndrome)有關(guān)。
