重金屬中毒性腎病一般治療
重金屬中毒性腎病西醫(yī)治療
一、治療
1.治療原則和方法
重金屬中毒治療的關(guān)鍵在于預(yù)防，一旦出現(xiàn)癥狀，應(yīng)立即停止接觸。急性中毒者應(yīng)立即洗胃，應(yīng)用解毒劑及緊急透析治療。
(1)立即離開中毒現(xiàn)場(chǎng)：針對(duì)不同重金屬給予一般處理，如緊急洗胃、換去污染衣物、全身淋浴、口服堿性藥物(碳酸氫鈉8～12g/d)，應(yīng)用潑尼松龍(氫化強(qiáng)的松)200～400mg靜脈滴注等。
(2)解毒藥物應(yīng)用：根據(jù)重金屬的種類應(yīng)用依地酸鈣鈉(EDTACa-Na2，依地酸二鈉鈣)、二巰丙磺鈉(二巰基丙磺酸鈉)、二巰丁二鈉(二巰基丁二酸鈉)等靜脈滴注，有助于迅速排毒。
(3)透析治療：危急病例如急性腎功能衰竭、少尿或無(wú)尿、高血鉀等危及生命時(shí)，需立即進(jìn)行腹膜透析或血液透析治療，可以迅速清除毒物。
(4)對(duì)癥處理：針對(duì)重金屬中毒的臨床表現(xiàn)，積極進(jìn)行對(duì)癥處理，如堿化尿液，糾正貧血，保肝，防止消化道出血以及全身支持療法等。
2.常見重金屬的腎毒性及處理
(1)汞：
汞及其化合物是廣泛使用的工業(yè)化學(xué)物質(zhì)，被用于各種工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程、大量的殺精子性避孕藥、殺真菌藥和消毒劑等。常溫下汞是一種液態(tài)的金屬，可以金屬汞、有機(jī)汞、無(wú)機(jī)汞的形式存在，各種形式的汞均有腎毒性，無(wú)機(jī)汞中以氯化氨汞的腎毒性最大。汞可通過(guò)呼吸道、消化道和皮膚等途徑侵入體內(nèi)，尤其金屬汞蒸氣很容易經(jīng)肺吸收。由于腎臟是體內(nèi)汞的主要蓄積和排泄器官，當(dāng)進(jìn)入腎臟的汞數(shù)量過(guò)大或速度過(guò)快，超出了腎小管細(xì)胞胞質(zhì)中金屬硫蛋白(Metallothionein，MT)的解毒能力時(shí)，即可在腎中積留大量游離汞而造成腎損傷。多項(xiàng)研究探討了汞引起腎損害的可能性，長(zhǎng)期慢性接觸汞及其化合物可導(dǎo)致亞臨床性腎毒性改變，接觸不同種類汞化合物或接觸時(shí)間不同，可引起不同類型腎損害。在從事汞鹽類生產(chǎn)的工人中，發(fā)現(xiàn)有輕度蛋白尿、BB-50刷狀緣抗原增加和酶尿。水俁海灣病(Minamata disease)最先發(fā)現(xiàn)于日本水俁海灣，是一種由含汞工業(yè)毒物引起的疾病，對(duì)本病的部分研究表明甲汞具有腎毒性。在接受苯汞進(jìn)行抗真菌治療的509名嬰兒中，當(dāng)尿汞超過(guò)220μg/L時(shí)，尿γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶呈劑量依賴性增高，停藥2年后隨訪時(shí)該酶轉(zhuǎn)為正常。
急性汞中毒時(shí)可在數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等消化道癥狀以及口腔黏膜腫脹、潰瘍，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生喉頭水腫。腎臟損害以急性腎小管壞死為主，出現(xiàn)少尿、蛋白尿、血尿、管型尿等表現(xiàn)，重者可進(jìn)展為急性腎功能衰竭。慢性汞中毒可引起近曲小管功能障礙，出現(xiàn)低分子蛋白尿，尿酶如γ-GT、NAG等升高，尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)升高。較大劑量汞則可造成腎小球損傷，輕者出現(xiàn)少量白蛋白尿，重者可表現(xiàn)為腎病綜合征，電鏡下可見基底膜受損處或基膜外有免疫復(fù)合物沉積，上皮細(xì)胞足突融合。
汞中毒的防治關(guān)鍵在于預(yù)防，中毒一旦確診，應(yīng)立即脫離接觸，用二巰丙磺鈉(二巰基丙磺酸鈉)、二巰丁二鈉(二巰基丁二酸鈉)行驅(qū)汞治療。急性汞中毒出現(xiàn)急性腎衰時(shí)應(yīng)給予透析治療，或配合小劑量藥物促排。
(2)鉛：
鉛主要經(jīng)呼吸道和消化道吸收。鉛進(jìn)入血后與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合，分布于全身，主要經(jīng)腎臟排泄。長(zhǎng)期接觸鉛是導(dǎo)致鉛中毒性腎損害的主要原因。
急性鉛中毒者消化道癥狀明顯，突出的為腹絞痛，中毒性肝病等，可伴有頭痛、高血壓及中毒性腦病。腎臟損傷有特征性病理改變，即近曲小管腫脹、變性，細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)鉛-蛋白復(fù)合物構(gòu)成的核包涵體，并可隨細(xì)胞脫落由尿排出，故尿中可找到核包涵體。
腎臟的損傷主要見于職業(yè)接觸、長(zhǎng)期飲用含鉛器皿貯放的食物等慢性鉛中毒，除腹絞痛、貧血、周圍神經(jīng)病變外，可有尿酸升高及痛風(fēng)表現(xiàn)，腎臟的早期表現(xiàn)為近曲小管功能障礙，可見低分子蛋白尿，氨基酸尿，糖尿及磷酸鹽尿;晚期主要表現(xiàn)為TIN，出現(xiàn)間質(zhì)纖維化，腎小管萎縮，腎硬化，最后可致CRF。
鉛中毒的治療，首先是脫離環(huán)境停止接觸，一般應(yīng)用Na2-Ca-EDTA(依地酸二鈉鈣)靜脈滴注，用二巰丁二鈉(NaDMS)注射或二巰丁二鈉(DMSA)口服治療，對(duì)于慢性腎衰者治療同一般保守療法;臨床上常用促進(jìn)鉛排泄的螯合劑，如依地酸(EDTA)、枸櫞酸鈉(檸檬酸鈉)和二巰丙醇(BAL)。控制高血壓。對(duì)尿酸血癥和痛風(fēng)可行對(duì)癥處理。與單純依地酸(EDTA)治療比較，ED-TA滴注和血液透析聯(lián)合治療對(duì)急性鉛中毒的鉛清除效果非常迅速，但對(duì)迅速逆轉(zhuǎn)慢性腎損害效果不肯定。
(3)鎘：
鎘中毒主要是由于工業(yè)接觸或環(huán)境污染。鎘可經(jīng)呼吸道及消化道吸收，典型的中毒表現(xiàn)常發(fā)生在接觸鎘數(shù)年之后。腎臟是鎘的一個(gè)靶器官，蓄積在腎臟中的鎘與硫蛋白結(jié)合成金屬硫蛋白，把具有毒性的金屬鎘離子轉(zhuǎn)化成相對(duì)穩(wěn)定的金屬硫蛋白，解除毒性。若鎘攝入過(guò)多，硫蛋白被耗竭，不能結(jié)合成無(wú)毒性的金屬硫蛋白，鎘便直接損害腎組織。
急性吸入大量氧化鎘煙霧可引起化學(xué)性肺炎及肺水腫，重者有肝腎損害。腎臟改變多為近曲小管功能障礙或ARF。慢性鎘中毒主要損傷在腎臟，臨床上可出現(xiàn)低分子蛋白尿、氨基酸尿、糖尿、腎結(jié)石及骨質(zhì)軟化癥，晚期可因腎間質(zhì)纖維化而導(dǎo)致腎小管性酸中毒、慢性腎衰。
鎘中毒的治療較為棘手，鎘致慢性腎損傷多不可逆，即使停止接觸，病變?nèi)钥蛇M(jìn)展。巰基絡(luò)合劑對(duì)鎘雖有很強(qiáng)的親和力，但形成的復(fù)合物不穩(wěn)定，被腎小管重吸收后在腎聚集反起到強(qiáng)化其毒性作用，故被列為鎘中毒禁用藥。氨羧絡(luò)合劑的治療作用不大。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)二巰代氨基酸鹽類(dithiocarbamates)可有效驅(qū)排腎鎘，可能會(huì)成為治療鎘中毒的主要藥物。
(4)砷：
金屬砷不溶于水，幾乎無(wú)毒。水溶性較強(qiáng)的三氧化二砷(俗稱砒霜)、五氧化二砷等毒性較大，有機(jī)砷也有較強(qiáng)毒性。砷化物除了對(duì)腎臟有直接毒性外，還可引起急性溶血，生成大量游離血紅蛋白堵塞腎小管，易造成腎小管變性、壞死并出現(xiàn)醬油色尿、少尿，重者很快進(jìn)入急性腎功能衰竭。
急性砷中毒可表現(xiàn)為劇烈的急性胃腸道癥狀，腎臟損害為急性腎小管壞死。臨床上可見蛋白尿，血尿，管型尿。慢性砷中毒者，可出現(xiàn)腎小管功能障礙，導(dǎo)致急性小管間質(zhì)病變及慢性腎功能衰竭。有小樣本研究觀察到職業(yè)性接觸砷的工人尿中RBP、白蛋白、β2-微球蛋白和腎臟BB-50刷狀緣抗原排泄量高于對(duì)照組。
砷中毒的治療除應(yīng)用二巰丁二鈉(二巰基丁二酸鈉)或二巰丙磺鈉(二巰基丙磺酸鈉)排砷外，應(yīng)早期進(jìn)行透析及換血療法，以有利于病情改善，并用堿性藥物以減輕血紅蛋白堵塞腎小管。
(5)鉻：
急性中毒常由誤服或皮膚沾染高濃度六價(jià)鉻化合物(鉻酸鹽或重鉻酸鹽)引起，導(dǎo)致肝腎損害，臨床表現(xiàn)有肝大、黃疸、肝功能損害、少尿、蛋白尿、血尿等，并迅速發(fā)生急性腎功能衰竭。慢性接觸者尿中β2-微球蛋白、氨基酸排出增加及低分子蛋白尿，尿NAG酶及γ-GT活性增高。已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)鉻酸鹽和雙鉻酸鹽的腎毒性，并在人的急性鉻中毒發(fā)現(xiàn)有小管壞死。流行病學(xué)調(diào)查顯示長(zhǎng)期慢性接觸鉻的工人有輕度小管功能損害，其尿中β-尿苷酸化酶、總蛋白、RBP、β2-微球蛋白和腎臟BB-50刷狀緣抗原異常增加的百分率顯著高于非接觸者。尿鉻排泄超過(guò)15μg/g肌酐的個(gè)體中，尿RBP和BB-50測(cè)定值異常者顯著多于尿排泄低于15μg/g肌酐的個(gè)體，但小管損害的程度與尿鉻排泄水平不成正比。在鉻接觸工人所觀察到的小管損害主要是由于急性中毒，長(zhǎng)期慢性接觸鉻的工人的小管損害往往出現(xiàn)在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間的接觸之后。
急性中毒主要是對(duì)癥治療和保護(hù)肝腎功能，早期透析治療有助減輕鉻中毒。硫代硫酸鈉、二巰丙磺鈉(DMPS)有一定驅(qū)排鉻作用。
二、預(yù)后
重金屬中毒如不早期發(fā)現(xiàn)和治療預(yù)后不良。
