細(xì)胞色素C注射液

硫酸氫氯吡格雷片

本品為細(xì)胞色素C的滅菌水溶液

硫酸氫氯吡格雷片

吉林華康藥業(yè)股份有限公司

樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H22023772

國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116

貧血、缺氧性疾病、急慢性肝炎、神經(jīng)性耳聾、神經(jīng)痛、神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮、視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)炎、視神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜色素變性、視網(wǎng)膜脫落、視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜水腫、視網(wǎng)膜滲出、視網(wǎng)膜水腫滲出、視網(wǎng)膜出血滲出、視網(wǎng)膜水腫出血、視網(wǎng)膜滲出出血、視網(wǎng)膜水腫滲出出血、視網(wǎng)膜水腫出血滲出。

用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件： 　　·心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 　　·急性冠脈綜合征的患者 　　-非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 　　-用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)用，可合并在溶栓治療中使用。

靜脈注射或滴注，一次15-30mg，每日30-60mg。靜脈注射時(shí)，加25%葡萄糖20ml混勻后緩慢注射。也可用5-10%葡萄糖液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注。

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對(duì)本品過(guò)敏者。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)：已在42,000多例患者中對(duì)氯吡格雷的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中9000例患者治療不少于1年。包括了在CAPRIE，CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關(guān)不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無(wú)關(guān)。 　　從國(guó)外臨床研究中，發(fā)生率≥0.1%的不良反應(yīng)，所有嚴(yán)重的及與該藥物相關(guān)的不良反應(yīng)在下面按照世界衛(wèi)生組織分類列出。不良反應(yīng)的發(fā)生率定義為：常見(jiàn)（>1/100，10）；不常見(jiàn)（>1/1,000，100）；罕見(jiàn)（>1/10,000，<1/1,000）。 　　在每個(gè)頻率分組中，不良反應(yīng)影響按照其嚴(yán)重程度遞減排序。 　　中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)異常： 　　—不常見(jiàn)：頭痛、頭昏和感覺(jué)異常 　　—罕見(jiàn)：眩暈 　　胃腸道系統(tǒng)異常： 　　—常見(jiàn)：腹瀉、腹痛和消化不良 　　—不常見(jiàn)：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、嘔吐、惡心、便秘、胃腸脹氣。 　　血小板、出血和凝血異常： 　　—不常見(jiàn)：出血時(shí)間延長(zhǎng)和血小板減少 　　皮膚和附屬器異常： 　　—不常見(jiàn)：皮疹和瘙癢

孕婦及哺乳期婦女用藥：·懷孕期 　　因尚無(wú)妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹(jǐn)慎起見(jiàn)，應(yīng)避免給懷孕期婦女使用氯吡格雷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)物之間或間接的證據(jù)表明氯吡格雷對(duì)懷孕、胚胎/胎兒的發(fā)育、分娩或出生后成長(zhǎng)存在有害作用。 　　·哺乳期 　　對(duì)大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其他代謝可從乳汁中排出，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。 兒童用藥：尚無(wú)在兒童中使用的經(jīng)驗(yàn)。

貧血、缺氧性疾病、急慢性肝炎、神經(jīng)性耳聾、神經(jīng)痛、神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮、視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)炎、視神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜色素變性、視網(wǎng)膜脫落、視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜水腫、視網(wǎng)膜滲出、視網(wǎng)膜水腫滲出、視網(wǎng)膜出血滲出、視網(wǎng)膜水腫出血、視網(wǎng)膜滲出出血、視網(wǎng)膜水腫滲出出血、視網(wǎng)膜水腫出血滲出。

用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件： 　　·心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 　　·急性冠脈綜合征的患者 　　-非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 　　-用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)用，可合并在溶栓治療中使用。

本品是存在于細(xì)胞線粒體中的一種以鐵卟啉為輔基的蛋白質(zhì)，目前已能提純分離。藥用制劑是從動(dòng)物心臟或酵母中分離出來(lái)的，細(xì)胞色素是呼吸鏈的一環(huán)。各種細(xì)胞色素按一定順序排列組成細(xì)胞色素體系，其分子中的Fe3+在有關(guān)酶的作用下，能進(jìn)行可逆的氧化還原反應(yīng)，擔(dān)負(fù)傳遞電子的作用，是細(xì)胞呼吸所不可少的。細(xì)胞色素C不能透過(guò)細(xì)胞膜，因此對(duì)正常人無(wú)作用，但當(dāng)組織缺氧時(shí)，細(xì)胞膜通透性增高，外源性制劑即能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而發(fā)揮其糾正細(xì)胞呼吸和物質(zhì)代謝作用。

藥效學(xué)特性： 　　氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動(dòng)劑通過(guò)釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對(duì)血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個(gè)生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。 　　氯吡格雷75mg，每日一次人體重復(fù)口服給藥，從第一天開(kāi)始明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制作用逐步增強(qiáng)并在3-7天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時(shí)間逐漸回到基線水平。 　　毒理學(xué)研究： 　　在大鼠和狒狒進(jìn)行的臨床前研究中，最常見(jiàn)的反應(yīng)為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對(duì)肝代謝酶影響的結(jié)果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對(duì)肝臟代謝酶沒(méi)有作用。 　　大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對(duì)胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天

1.用藥前需做過(guò)敏試驗(yàn)，皮試劃痕法系用0.03%溶液1滴，滴于前臂屈面皮膚上，用針在其上刺扎一下(單刺)或多下(多刺)，至少量出血程度。皮內(nèi)注射法系用0.03mg/ml溶液0.03-0.05ml皮內(nèi)注射。均觀察15-20分鐘，單刺者局部紅暈直徑10mm以上或丘疹直徑>；7mm以上，多刺和皮內(nèi)注射者紅暈直徑15mm以上或丘疹直徑10mm以上為陽(yáng)性。皮試陽(yáng)性者禁用。2.中止用藥后再繼續(xù)用藥時(shí)，過(guò)敏反應(yīng)尤易發(fā)生，須再做皮試，且應(yīng)用用藥量較小的皮內(nèi)注射法。

由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，在治療過(guò)程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應(yīng)立即進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和/或其它適當(dāng)?shù)臋z查。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險(xiǎn)性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗劑或溶栓藥物治療病人應(yīng)慎用氯吡格雷，病人應(yīng)密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 　　在需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長(zhǎng)出血時(shí)間，患有出血性疾?。ㄌ貏e是胃腸、眼內(nèi)疾?。┑幕颊呱饔?。應(yīng)告訴患者，當(dāng)他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時(shí)止血時(shí)間可能比往常長(zhǎng)，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告異常出血情況（部位和出血時(shí)間）。在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。 　　應(yīng)用氯吡格雷后極少出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時(shí)在用藥后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有神經(jīng)學(xué)表現(xiàn)、腎功能損害或發(fā)熱。TTP可能威脅病人