格列齊特緩釋膠囊

米格列奈鈣片

本品主要成份為格列齊特。 ?化學名稱：1-(3-氮雜雙環(huán)[3,3,0]辛基)-3-對甲苯磺酰脲。 ?分子式：C15H21N3O3S ?分子量：323.4

米格列奈鈣。雙[2-(S)-芐基-4-氧代-4-(順-全氯化異吲哚-2-基)丁酸]單鈣鹽二水合物。 分子式:C38H48N2O6Ca.2H2O

桂林華信制藥有限公司

北京四環(huán)科寶制藥有限公司

國藥準字H20090125

國藥準字H20153166

當單用飲食療法、運動治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病。

改善2型糖尿病患者餐后高血糖(僅限用于經(jīng)飲食。運動療法不能有效控制血糖的患者或在飲食，運動療法的基礎上加用a-葡萄糖昔酶抑制劑后仍不能有效控制血糖的患者。

口服，僅用于成年人。每日1次，劑量為30~120mg(1至4粒)，建議于早餐時服...

餐前5分鐘內(nèi)口服。通常成人每次10mg.每日3次。可根據(jù)患者的治療效果酌情調(diào)整劑量.

低血糖:如同其它磺脲類藥物，尤其在進餐間隔時間不規(guī)則，或少吃了一餐或數(shù)餐的情況下，用格列齊特緩釋膠囊治療可能導致低血糖發(fā)生。 低血糖可有如下癥狀:頭痛，極度饑餓，惡心，嘔吐，倦怠，倦睡，睡眠障礙，激動，攻擊性行為，集中力和注意力下降，反應遲緩，抑郁，精神錯亂，視覺及語言障礙，失語，震顫，輕癱，感覺障礙，頭暈，乏力感，自我控制喪失，譫妄，驚厥，呼吸表淺，心動徐緩，倦睡和意識喪失甚至昏迷至死亡。 另外，觀察到腎上腺能反調(diào)節(jié)癥狀:出汗，皮膚潮濕，焦慮，心動過速，高血壓，心悸、心絞痛及心律失常。 這些癥狀通常在攝入碳水化合物(糖)后消失。然而，人造糖類替代品無效。 對于長期嚴重低血糖病例，即使因吸收了糖而暫時得到控制，仍然可能需要立即藥物治療，甚至需要住院治療。 胃腸道功能障礙:例如腹痛，惡心，嘔吐，消化不良，腹瀉，便秘都有過較少報導，但如在早餐時服用格列齊特，這些癥狀可以避免或使風險降到最低。 罕見的不良反應: 皮膚和皮下反應:皮疹，瘙癢，蕁麻疹，紅斑，斑丘疹，起泡。其它磺脲類藥物，極少數(shù)病例有過敏性結(jié)節(jié)性脈管炎。 血液疾病:極罕見，包括貧血，白細胞減少，血小板減少，粒細胞減少等。這些異常通

下列患者應禁用本品: 1、嚴重酮癥，糖尿病性昏迷或昏迷前期，1型糖尿病患者(因必須輸液及使用胰島素迅速降低高血糖，所以不適于使用本品)。 2.嚴重感染，圍手術期，重度外傷患者(因必須使用胰島素迅速控制血糖所以不適于使用本品) 3、對本品成份有過敏史的患者。 4.妊娠婦女或有妊娠可能的婦女。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠：缺乏懷孕婦女使用格列齊特的臨床資料，其它磺脲類藥物的資料很少。在動物中，格列齊特非致畸。為了減少在未控制糖尿病中先天性畸形的危險，在懷孕前必須控制糖尿病。 2.妊娠期間口服降糖藥不適用，因此采用胰島素作為糖尿病的繼續(xù)治療。建議從計劃要懷孕的時候或發(fā)現(xiàn)懷孕的時候，將口服降糖藥物改為用胰島素治療。 3.哺乳：缺乏格列齊特及其代謝物進入母乳的資料。考慮到新生兒低血糖危險性，哺乳期婦女禁止使用格列齊特。 兒童用藥：缺乏在兒童中的臨床研究或數(shù)據(jù)。 老年用藥：對65歲以上患者，格列齊特

當單用飲食療法、運動治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病。

改善2型糖尿病患者餐后高血糖(僅限用于經(jīng)飲食。運動療法不能有效控制血糖的患者或在飲食，運動療法的基礎上加用a-葡萄糖昔酶抑制劑后仍不能有效控制血糖的患者。

1.藥理作用 格列齊特是一種磺脲類口服治療糖尿病藥物，結(jié)構中含有氮雜環(huán)，因而具有不同于其它磺脲類藥物的特點。 格列齊特通過刺激胰島β細胞分泌胰島素降低血糖水平，顯著增加餐后胰島素和C-肽分泌水平，療效持續(xù)至治療二年以上。 除了這些代謝性質(zhì)外，格列齊特還有一些血液生化特性。 (1) 對胰島素釋放的作用:對2型糖尿病，格列齊特可以恢復對葡萄糖作出反應的第一相胰島素分泌高峰并增加第二相胰島素分泌。可以觀察到進餐后誘導或葡萄糖刺激的胰島素分泌反應明顯增加。 (2) 血液生化性質(zhì):格列齊特直接抑制以下兩個導致糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生的途徑，明顯減少微血栓的形成: 部分抑制血小板凝聚和粘連，并減少血小板活性標記物(β血栓球蛋白，血栓烷Ｂ2)。 通過增加t-PA活性，對血管內(nèi)皮纖溶活性發(fā)揮作用。 2.毒理研究 重復劑量的毒理實驗及遺傳毒性實驗，未發(fā)現(xiàn)提示可能對人體有害的異常。無長期致癌試驗。動物中未見畸形發(fā)生:僅有在用藥劑量達到人類最大推薦治療劑量的25倍時，觀察到動物胚胎重量減輕。

據(jù)國外文獻報道:在臨床試驗總病例1142例中，報告發(fā)生不良反應245例(21.5%)。主要為低血糖癥狀(5.8%).其他包括腹脹(1.7%)，便秘(1.2%)，腹瀉(1.1%)等消化道癥狀以及頭痛(1.0%)等。此外，臨床檢查值的異常在總病例1137例中出現(xiàn)245例(21.5%)。主要包括丙酮酸升高(6.4%），γ-GTP升高(4.1%)，乳酸升高(2.9%)ALT(GPT)升高(2.8%).游離脂肪酸升高(2.1%)等。 (1)嚴重不良反應 1)心肌梗塞(0.1%):有報告本品給藥時發(fā)生心肌梗塞癥狀，給藥時應密切觀察，出現(xiàn)異常時應立即終止使用，并作適當處理。 2)低血糖:可能發(fā)生低血糖癥狀(眩暈，饑餓感，顫抖，乏力，出冷汗，意識喪失等)。當出現(xiàn)低血糖癥狀時，可采取給予蔗糖，葡萄糖，或飲用富含葡萄糖的清涼飲料等適當處理措施。但是，在聯(lián)合使用？-葡萄糖苷酶抑制劑引起低血糖時，因a一葡萄糖昔酶抑制劑會延遲二糖類的消化吸收，故不得給予蔗糖，而應采取給予葡萄糖等當措施。此外，可考慮減量至每次5mg，并慎重給藥。 3)肝功能不全，可能發(fā)生伴隨AST(GOT).ALT(GPT)，γ-GTP顯著升高的肝功能不全，應密切觀察，如出現(xiàn)異常應停止給藥并采取適當處理措施。 (2)其它不良反應 詳情見說明書

低血糖:此藥物治療應建議用于有可能定時進餐(包括早餐)的患者，因為延遲進餐，食物不足或低碳水化合物，可使低血糖危險增加，所以定時攝食碳水化合物很重要。低血糖更可能發(fā)生于食用低熱量食物，相當大量或長時間運動后，飲酒后或合并應用其他降糖藥物之患者。 低血糖可發(fā)生于應用磺脲類藥物后(參見[不良反應])。有些病例可以很嚴重且持續(xù)很長時間。可能需要住院，并且葡萄糖滴注持續(xù)數(shù)天。 為了減少低血糖發(fā)作的危險，必須小心選擇病人及所用的劑量以及對患者解釋清楚低血糖的情況。 下列因素將促進低血糖的發(fā)生: 患者拒絕合作或無能力合作(特別是老年人); 營養(yǎng)不良，不按時進餐，忘記進餐，禁食或改變食物; 運動和攝取碳水化合物二者間不平衡; 腎功能不全; 嚴重肝功能不全; 格列齊特緩釋膠囊服用過量; 某些內(nèi)分泌疾病:甲狀腺功能低減;垂體和腎上腺功能不全; 與某些其他的藥物合并應用(參見[藥物相互作用])。 腎與肝功能不全:肝功能不全或嚴重腎功能不全患者，格列齊特之藥代動力學和/或藥效學可能發(fā)生改變。這些患者低血糖可能持續(xù)時間長，應進行適當?shù)奶幚怼?需向患者說明的資料:應向患者和其家屬解釋清楚低血糖的危險性，包括癥狀

一般注意事項 1、本品可能導致低血糖癥狀，從事高空作業(yè)，汽車駕駛的患者使用時應注意。如出現(xiàn)低血糖癥狀，可使用蔗糖、葡萄糖或飲用富含葡萄糖的飲料等方法處理。但是，在聯(lián)合使用a一葡萄糖苷酶抑制劑引起低血糖時，因a-葡萄糖苷酶抑制劑會延遲二糖類的消化吸收，故不得給予蔗糖，而應采取給予葡萄糖的處理措施。 2.本品給藥過程中應定期檢查血糖，密切觀察，本品給藥2~3個月效果仍不明顯可考慮變更治療方法。 3.本品給藥過程中存在需要停藥或減量的情況，此外，還可能由于患者不重視或合并感染等因素導致效果不足或失效。故應在密切觀察食物攝取量，血糖值，以及是否存在感染因素等的基礎上，即時決定是否適合繼續(xù)給藥，選擇給藥劑量、以及更適當?shù)乃幬锏取?4.本品可迅速促進胰島素分泌。其作用位點與磺酰脲類制劑相同，但與磺酰脲類制劑對血糖控制的協(xié)同作用及安全性尚未確認，故不可與磺酰脲類制劑合用。 5、本品與胰島素增敏劑(如鹽酸吡格列酮)及雙胍類制劑等合用的有效性及安全性尚未確立。 下列患者應慎用本品: 1、肝功能不全患者(肝臟是本品的主要代謝器官之一，因此有誘發(fā)低血糖的可能。此外，有使肝功能不全患者的肝功能進一步惡化的可能) 2.腎功能不全患者(慢性腎功能不全患者，有血漿中藥物原形消除半減期延長的報道，有誘發(fā)低血糖的可能)。 3、以下患者或狀態(tài) 1)缺血性心臟病患者(有報告發(fā)生心肌梗塞) 2)腦垂體功能不全或腎上腺功能不全患者(有誘發(fā)低血糖的可能)。 3)腹瀉，嘔吐等胃腸功能不全患者(有誘發(fā)低血糖的可能)。 4)營養(yǎng)不良，饑餓食物攝入量不足或身體虛弱(有誘發(fā)低血糖的可能)。 5)劇烈運動(有誘發(fā)低血糖的可能) 6)過度飲酒者(有誘發(fā)低血糖的可能) 7)老年患者(老年患者通常生理機能低下)