怡諾尼康(乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ))

處方藥醫(yī)保

通用名稱：怡諾尼康(乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ))

批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051903

生產(chǎn)企業(yè)：沈陽紅旗制藥有限公司

功能主治：適用于肺結(jié)核短程療法的最初2個月的強(qiáng)化治療，在此階段必須每日服用。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

【主要成分】：: 本品為復(fù)方制劑，其組分為利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇。

【功能主治】：: 適用于肺結(jié)核短程療法的最初2個月的強(qiáng)化治療，在此階段必須每日服用。

【用法用量】：: 1、口服。體重30-37kg的患者每日2片，體重38-54kg的患者每日3片，體重55-70kg的患者每日4片，體重71kg以上的患者每日5片，飯前1小時頓服。本品不適用于體重30kg以下的患者。 2、本品應(yīng)用于抗結(jié)核短程療法的強(qiáng)化治療階段，即療程的起初2個月。根據(jù)WHO建議，該階段之后用利福平和異煙肼繼續(xù)治療至少4個月。 3、如果使用本品初期強(qiáng)化治療被中斷，原因包括患者不愿服藥或出現(xiàn)禁忌，繼續(xù)治療，利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇必須單獨服用，因為利福平需要以較低的劑量再次服用。或遵醫(yī)囑。

【藥品相互作用】：: 1、利福平是利福霉素類的殺菌劑；異煙肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇是抗結(jié)核殺菌劑。 2、作用機(jī)制：（1）利福平：體內(nèi)外試驗證明，本品對結(jié)核分枝桿菌和其它非典型結(jié)核分枝桿菌均有明顯的殺菌作用；對微生物體的細(xì)胞內(nèi)外均有殺菌作用；本品抑制敏感菌株的DNA依賴性RNA多聚酶，但不影響宿主細(xì)胞的酶系統(tǒng)。（2）異煙肼：對快速繁殖的結(jié)核分枝桿菌有很強(qiáng)的殺菌作用，其作用機(jī)制可能主要是抑制分枝菌酸的合成，分枝菌酸是分枝桿菌細(xì)胞壁的重要組成部分。（3）吡嗪酰胺：其確切的作用機(jī)制不很清楚，體內(nèi)外的研究證明吡嗪酰胺僅在微酸性（PH5.5）的條件下具有抑菌和殺菌作用。（4）乙胺丁醇：作用機(jī)理尚未完全闡明，本品可滲入分枝桿菌體內(nèi)干擾RNA的合成，從而抑制細(xì)菌增殖，本品只對生長繁殖期的分枝桿菌有效。 3、微生物敏感性：（1）在體外利福平濃度為0.005-0.2μg/ml時，抑制分枝桿菌的生長；體外試驗表明，本品能增強(qiáng)鏈霉素和異煙肼的活性，但對乙胺丁醇的活性無影響。（2）異煙肼對“靜止期”細(xì)菌有抑菌作用，“快速增殖期”細(xì)菌有殺菌作用；抗結(jié)核的最低濃度為0.025-0.05μg/ml。（3）吡嗪酰胺的MIC是12.5-20μg/ml。（4）乙胺丁醇各種劑型的MIC是0.5-2μg/ml。乙胺丁醇的抗菌作用可延遲24小時，其抑菌作用強(qiáng)度可能由于藥物接觸時間有關(guān)，而不是增加藥物濃度。

【注意事項】：: 1、警告：（1）由于在人群中存在乙酰化亞型，所以對具有極快或極慢乙酰化能力的患者應(yīng)該分別服用四種藥物，從而使異煙肼的劑量易于調(diào)整。（2）在使用本品時如果發(fā)生嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)要立即停用，如：血小板減少，紫癜，溶血性貧血，呼吸困難和類似哮喘的癥狀，休克或腎衰等，在使用利福平治療極個別的病例中也可能出現(xiàn)這些不良反應(yīng)，當(dāng)患者出現(xiàn)上述不良反應(yīng)時則不應(yīng)該再服用利福平。（3）在其它過敏癥狀出現(xiàn)時也應(yīng)停用，如：發(fā)熱或皮膚反應(yīng)。為安全起見，在治療過程中不應(yīng)繼續(xù)使用或恢復(fù)使用利福平。（4）在使用本品治療有視力方面缺陷的患者時，應(yīng)多加注意。建議在開始使用和使用過程中（尤其是使用較高劑量時）應(yīng)該定期做眼部檢查，包括分辨力，顏色辨別和視野的檢查。應(yīng)該記錄每位患者在治療期間所作的視力檢查，在臨床治療期間若出現(xiàn)視力疾病應(yīng)建議患者停止繼續(xù)使用。 2、注意事項：（1）本品用藥注意事項和利福平，異煙肼，乙胺丁醇和吡嗪酰胺各藥品使用中的注意事項相同。（2）建議患者應(yīng)不間斷治療。（3）損害肝功能，營養(yǎng)不良，酗酒。（4）利福平，異煙肼，乙胺丁醇，吡嗪酰胺主要在肝臟代謝，故在服用過程中通常會發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高，高于正常范圍的上限（ULN）。在剛開始治療的前幾周可能會出現(xiàn)肝功能紊亂，但無需中斷治療，在治療的第三個月會自然恢復(fù)到正常范圍。（5）使用利福平時，雖然常出現(xiàn)輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，但黃疸或肝炎卻極少見。在同時服用異煙肼和利福平的患者中，堿性磷酸酶升高主要是利福平引起，而轉(zhuǎn)氨酶升高則可能由異煙肼，利福平，吡嗪酰胺分別引起的，或者是三者聯(lián)合作用而引起的。（6）肝功能損害的患者在治療時應(yīng)當(dāng)慎用，并嚴(yán)格進(jìn)行藥物監(jiān)護(hù)。在這些患者中應(yīng)當(dāng)進(jìn)行仔細(xì)的肝功能監(jiān)測，尤其是出現(xiàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT/ALAT）和血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT/ASAT)時，治療前和治療中每一周或每兩周進(jìn)行肝功能監(jiān)測。如果出現(xiàn)肝細(xì)胞損害的癥狀應(yīng)立即停藥。（7）膽紅素和/或轉(zhuǎn)氨酶中度升高不必停止治療；但在對肝功能反復(fù)測試之后，應(yīng)當(dāng)對膽紅素和/或轉(zhuǎn)氨酶的變化趨勢并與患者的臨床身體狀況聯(lián)系起來做出判斷。（8）當(dāng)患者出現(xiàn)黃疸或轉(zhuǎn)氨酶超過其正常范圍上限（ULN）的3倍時，建議停止使用異煙肼。為了便于這種臨床情況的治療，應(yīng)更換復(fù)合型藥物的本品，而使用單一成份的利福平，異煙肼，吡嗪酰胺或乙胺丁醇。（9）如果肝功能未能恢復(fù)正常或轉(zhuǎn)氨酶超過正常范圍上限的5倍，應(yīng)當(dāng)停用利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。為了有利于治療，應(yīng)將固定劑量復(fù)合制劑的本品更換為單一成份藥物制劑。（10）在使用異煙肼時，對有慢性肝疾病的患者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測。異煙肼可以導(dǎo)致嚴(yán)重的、甚至是致命的肝炎，這一情況可能在使用其治療后的數(shù)月內(nèi)發(fā)生。雖然由于使用異煙肼所導(dǎo)致的肝細(xì)胞毒性反應(yīng)在20歲左右的患者中罕見，但其發(fā)生頻率隨著年齡的增長而增加，在50歲以上的患者中發(fā)生幾率達(dá)到3％。嚴(yán)密的肝功能監(jiān)測會使肝細(xì)胞毒性反應(yīng)的發(fā)病率降低。（11）應(yīng)該監(jiān)測患者和肝炎發(fā)生有關(guān)的前兆癥狀，如：疲勞、虛弱、不適、厭食、惡心、嘔吐。一旦這些癥狀出現(xiàn)，或發(fā)現(xiàn)肝損害，應(yīng)立即停止藥物治療。若繼續(xù)應(yīng)用本品治療則可能加重肝損害程度。（12）慢性肝疾病患者同慢性酒精中毒和營養(yǎng)不良的患者一樣，在使用本品治療結(jié)核時應(yīng)盡可能的減少本品對肝臟的損害。如果抗結(jié)核治療是必需的，那么利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的劑量應(yīng)該調(diào)整，而本品不適用于此類患者。（13）由于服用高劑量的異煙肼能使?fàn)I養(yǎng)不良或老年患者維生素B6生成不足，故補(bǔ)充維生素B6可能是必要的。 3、損害腎功能：嚴(yán)重腎功能不全的患者，異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇消除緩慢，使體內(nèi)藥物濃度升高，不良反應(yīng)增加，中度腎功能損害的患者（肌酸酐清除率30-60ml/min）應(yīng)慎用本品。 4、痛風(fēng)：有痛風(fēng)病史的患者在應(yīng)用吡嗪酰胺、乙胺丁醇時應(yīng)慎用。服用期間定期檢查血尿酸。當(dāng)患者有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時應(yīng)停藥。 5、血液病：當(dāng)延長治療時程，以及治療有肝功能紊亂的患者時，應(yīng)該做全血細(xì)胞檢查。一旦出現(xiàn)紫癜或血小板減少時應(yīng)立即停用利福平。吡嗪酰胺可能會影響凝血時間或血管完整性，應(yīng)告知有咳血癥狀的患者。 6、糖尿病：已有報道，糖尿病患者服用異煙肼，將增加控制糖尿病病情的難度。 7、癲癇：由于異煙肼和乙胺丁醇有神經(jīng)毒性作用，故在治療有驚厥病史患者時，應(yīng)嚴(yán)密觀察。 8、神經(jīng)病：有外周或視神經(jīng)炎的患者應(yīng)慎用。當(dāng)患者有酗酒史時，應(yīng)定期做神經(jīng)系統(tǒng)方面的檢查。補(bǔ)充維生素B6能延緩或降低異煙肼對患者神經(jīng)系統(tǒng)的損害，尤其是年老和營養(yǎng)不良的患者。維生素B6的劑量應(yīng)在執(zhí)業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。 9、避孕：在應(yīng)用利福平治療的過程中，應(yīng)采用另外的非激素法避孕。 10、酒精：在應(yīng)用本品治療期間，患者應(yīng)戒酒。 11、實驗室檢查：在治療前和治療過程中應(yīng)定期做全血細(xì)胞計數(shù)檢查、肝功能檢查（SGPT/ALAT，SGOT/ASAT）、腎功能檢查和尿酸監(jiān)測等。在應(yīng)用乙胺丁醇治療時，建議做視力檢查。 12、合并用藥：利福平是細(xì)胞色素P450系統(tǒng)的有效誘導(dǎo)劑，可促進(jìn)合并用藥的藥物代謝，使血藥濃度降低，藥效減弱。如果有能力監(jiān)測藥物在肝臟代謝并進(jìn)行劑量調(diào)整，該藥仍可以與利福平合用。 13、本品不適合與下列藥物合用：奈韋拉平、辛伐他汀、口服避孕藥和利托那韋（當(dāng)?shù)蛣┝坑盟帟r，血藥濃度會明顯降低）。 14、本品會輕度影響服藥者的駕駛能力和使用機(jī)器的能力。乙胺丁醇引起的精神錯亂、定向力障礙、幻覺、眩暈、不適和視覺障礙等不良反應(yīng)可能影響服藥者駕駛和使用機(jī)器的能力。 15、孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用于妊娠前3個月的孕婦。如果藥品可能對患者有益，應(yīng)考慮該治療方案。只有當(dāng)對母親的潛在益處大于對胎兒的潛在風(fēng)險時，才能使用本品。（1）利福平：在公布的有限的關(guān)于妊娠期使用的臨床數(shù)據(jù)表明，不會增加胎兒致畸的可能性。利福平能透過胎盤。在妊娠期的最后幾周使用利福平能導(dǎo)致母體和新生兒的產(chǎn)后出血。動物研究表明劑量≥150mg/kg時，會出現(xiàn)生殖毒性。（2）異煙肼：據(jù)有限數(shù)據(jù)顯示，本品未出現(xiàn)預(yù)期的先天性致畸。能透過胎盤，對幼兒產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，動物研究表明有生殖毒性。（3）吡嗪酰胺：未見關(guān)于吡嗪酰胺的動物生殖毒性研究，妊娠婦女服用吡嗪酰胺是否對胎兒有損害，尚未證實。（4）乙胺丁醇：能透過胎盤，并可能導(dǎo)致胎兒的血藥濃度為母體的30%。有限的臨床數(shù)據(jù)表明不會增加人體內(nèi)胎兒致畸的可能性，動物研究表明有潛在致畸危險。推薦在妊娠期的最后一個月，母體及分娩后新生兒口服維生素K，因利福平可導(dǎo)致母體及新生兒出血。由于異煙肼對幼兒可能產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，妊娠期間需要補(bǔ)充維生素B6。（5）利福平，異煙肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能進(jìn)入乳汁，但尚未觀察到對哺乳嬰兒的不良反應(yīng)。但鑒于異煙肼和乙胺丁醇在理論上會有神經(jīng)毒性作用，服藥期間建議不要進(jìn)行哺乳。 16、兒童用藥：本品不宜用于兒童。 17、老年用藥：老年人往往伴有生理性腎功能減退，故應(yīng)按腎功能調(diào)整用量。或遵醫(yī)囑。 18、藥物過量：（1）利福平：中毒：嬰幼兒（1-4歲）口服100mg/kg利福平出現(xiàn)典型性的皮膚癥狀；成年人服用15g重度中毒，服用12g中度中毒，服用60g可產(chǎn)生極其嚴(yán)重的中毒。癥狀：胃腸道不適、嘔吐、盜汗、呼吸困難、癲癇、腎衰、肝功不全、意識錯亂、全身瘙癢、皮膚和尿液呈橘紅色、面部水腫、肺腫脹。處理：洗胃，洗胃后給予活性炭，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平；對癥治療；腎衰時需要透析。（2）異煙肼：:中毒：酒精可誘發(fā)毒性反應(yīng)。嬰幼兒的致死劑量是80-150mg/kg；15歲少年服用5g致命性中毒；8歲兒童服用900mg中度中毒；3歲兒童服用2-3g嚴(yán)重中毒；15歲少年服用3g，成年人服用5-7.5g可產(chǎn)生極其嚴(yán)重的中毒。癥狀：典型癥狀是癲癇和代謝性酸中毒、尿酮、高血糖；眼眶肌陣攣、頭暈、耳鳴、震顫、反射亢進(jìn)、意識錯亂、幻覺；呼吸抑制、窒息；心動過速、心率失常、高血壓；惡心嘔吐、發(fā)熱、橫紋肌溶解、彌散性血管內(nèi)凝血、高血糖、高血鉀、肝臟受損。異煙肼的劑量超過10mg/kg可影響外周神經(jīng)系統(tǒng)，損害病人的駕駛或操作機(jī)械的能力。處理：無癲癇發(fā)作史的患者洗胃，洗胃后給予活性炭吸附殘余的異煙肼。收集到的血樣應(yīng)立即做血氣，離子，血尿素氮，血糖的含量測定。出現(xiàn)癲癇發(fā)作和代謝性酸中毒時，每克的異煙肼給予維生素B61克；癲癇發(fā)作和異煙肼給藥劑量不確定時，用5克的維生素B6靜脈注射；無癲癇癥狀，預(yù)防給予維生素B62-3克，靜脈注射。為減輕血管刺激，維生素B6用前稀釋，并且藥物用輸液泵或注射泵在30min內(nèi)注入體內(nèi)，必要時重復(fù)給予維生素B6。安定可增強(qiáng)維生素B6的作用，可單獨使用高劑量的安定治療癲癇發(fā)作。嚴(yán)重病例有呼吸抑制，及時搶救；糾正代謝性酸中毒和離子紊亂；利尿，嚴(yán)重中毒時進(jìn)行血液透析；對癥治療。（3）吡嗪酰胺：肝功能異常、高尿酸血癥。（4）乙胺丁醇：食欲不振、胃腸道紊亂、發(fā)熱、頭痛、頭暈、意識錯亂、幻覺。

【不良反應(yīng)】：: 1、對利福平、吡嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過敏者禁用。 2、肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個月以內(nèi)孕婦、痛風(fēng)患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底病變者、卟啉癥禁用。 3、嚴(yán)重腎功能不全患者（肌酐清除率﹤30ml/min）禁用； 4、禁忌與伏立康唑和蛋白酶抑制劑聯(lián)合使用（詳見【藥物相互作用】）。