病因：(一)發(fā)病原因
伏格特-小柳-原田綜合征的病因尚不完全清楚，主要與自身免疫反應(yīng)及感染因素有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病發(fā)病機(jī)制還不很清楚。可能是細(xì)胞免疫和體液免疫共同作用而致病。
1.細(xì)胞免疫造成組織損傷 這種損傷是由淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本病病人的淋巴細(xì)胞受黑色素細(xì)胞表面抗原致敏，致敏的淋巴細(xì)胞是把黑色素作為靶細(xì)胞來(lái)進(jìn)行攻擊的。也就是說(shuō)，黑色素細(xì)胞既是免疫反應(yīng)的抗原，也是受致敏淋巴細(xì)胞攻擊而遭受破壞的靶細(xì)胞。現(xiàn)已從病人體內(nèi)檢出針對(duì)色素膜各種成分的抗體，其中最重要的抗體是針對(duì)黑色素細(xì)胞表面抗原抗體。該抗體是通過(guò)抗依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用機(jī)制來(lái)破壞黑色素細(xì)胞，說(shuō)明它是通過(guò)體液免疫而引起的自身免疫。
杉浦清治認(rèn)為，本病是一種黑色素細(xì)胞特異性自身免疫性疾病。誘發(fā)這種自身免疫的抗原位于黑色素細(xì)胞表面。在正常人，由于抗體免疫監(jiān)視系統(tǒng)起作用，所以免疫活性細(xì)胞不發(fā)生對(duì)自身黑色素細(xì)胞的免疫攻擊作用，此種狀態(tài)稱為免疫耐受性。而患本病時(shí)，可能由于以下兩種因素終止了這種對(duì)自身黑色素細(xì)胞的免疫耐受性：①免疫監(jiān)視系統(tǒng)功能原發(fā)性障礙;②黑色素細(xì)胞發(fā)生了某種變化，使細(xì)胞表面的抗原性受到修飾。
2.免疫遺傳學(xué)在致病中的作用 現(xiàn)已知許多自身免疫病與人類白細(xì)胞抗原(HLA)密切相關(guān)。杉浦清治檢測(cè)了一組病人的HLA-A、B、D位點(diǎn)抗原，結(jié)果HLA-BW54抗原的頻率為45.2%，對(duì)照組為13.2%;LD-Wa抗原為66.7%，對(duì)照組為16%;HLA-BW54的相對(duì)危險(xiǎn)率為4.9，LD-Wa為10.5，即攜帶這兩種抗原的發(fā)病率分別是不攜帶者的4.9倍和10.5倍。HLA-BW54、LD-Wa分別為HLA-B、D位點(diǎn)抗原，白人中無(wú)這兩種抗原，因而被認(rèn)為是遠(yuǎn)東地區(qū)人所特有的抗原。本病多見(jiàn)于日本和東方人，而少見(jiàn)于歐美白人，這也說(shuō)明本病與免疫遺傳學(xué)密切相關(guān)。Ohno也證實(shí)本病病人DR4及MT3的相對(duì)危險(xiǎn)率分別較對(duì)照增加15.2倍和74.5倍。本病與其他自身免疫病一樣，也是與HLA-D(DR)位點(diǎn)抗原(MT3)有密切相關(guān)作用的。經(jīng)檢測(cè)D(DR)位點(diǎn)抗原的所有病例，其MT3均為陽(yáng)性，從而表明本病與免疫遺傳學(xué)因素極為相關(guān)。DR4及MT3也是日本人和遠(yuǎn)東人所特有的抗原。伏格特-小柳-原田綜合征與HLA的相關(guān)作用見(jiàn)。
3.病理 本病典型的病理改變是脈絡(luò)膜組織學(xué)所見(jiàn)：病變是由淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞包繞上皮樣細(xì)胞和多核巨細(xì)胞而形成的結(jié)節(jié)性肉芽腫病變，中心無(wú)壞死灶。上皮樣細(xì)胞是具有清楚細(xì)胞質(zhì)的大型細(xì)胞，內(nèi)含較多的細(xì)胞器、溶酶體和吞噬體。在吞噬體內(nèi)可見(jiàn)有黑色素顆粒。可見(jiàn)有向脈絡(luò)膜面內(nèi)突出的達(dá)-富(Delen-Fuchs)結(jié)節(jié)，該種結(jié)節(jié)是由變性的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞組成的。虹膜睫狀體的病理改變?cè)诒举|(zhì)上與脈絡(luò)膜改變相同，系由上皮樣細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞等構(gòu)成的病灶，有時(shí)可見(jiàn)有淋巴細(xì)胞的有絲分裂征象，但在虹膜內(nèi)上皮樣細(xì)胞形成不及脈絡(luò)膜內(nèi)明顯。
角膜環(huán)上皮黑色素細(xì)胞及黑色素顆粒減少，而郎漢細(xì)胞增多。正常郎漢細(xì)胞僅見(jiàn)于淺層，而本病在基底層也能看到。
皮膚的病理改變與角膜環(huán)上皮改變相同，即黑色素細(xì)胞及黑色素顆粒減少，郎漢細(xì)胞增加，這種細(xì)胞也見(jiàn)于基底層。在表皮內(nèi)可見(jiàn)有少量的淋巴細(xì)胞及輕度炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。真皮內(nèi)一般無(wú)黑色素細(xì)胞，但在臀部“蒙古斑”所在處可以見(jiàn)到被認(rèn)為是由母斑衍生而來(lái)的黑色素細(xì)胞，并有黑色素細(xì)胞同淋巴細(xì)胞連接融合現(xiàn)象，這與色素膜中所見(jiàn)完全相同。真皮內(nèi)細(xì)胞浸潤(rùn)很輕，無(wú)上皮樣細(xì)胞形成，偶爾也可見(jiàn)有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)伴有上皮樣細(xì)胞。真皮內(nèi)除有郎漢細(xì)胞外，尚有與桿狀顆粒細(xì)胞完全相同的細(xì)胞，該種細(xì)胞具有活躍的游走性和吞噬功能。
根據(jù)觀察到的黑色素細(xì)胞特征，可將其分為淺表型和深部型。色素膜、腦膜、內(nèi)耳和真皮內(nèi)的黑色素細(xì)胞屬于深部型，而角膜環(huán)上皮、表皮內(nèi)的黑色素細(xì)胞屬于淺表型。兩型黑色素細(xì)胞的特征有明顯差異，即深部型黑色素細(xì)胞失去合成黑色素的功能，在電鏡下可見(jiàn)此型細(xì)胞的細(xì)胞壁薄，基底膜不完整;相反，淺表型黑色素細(xì)胞具有活躍的黑色素合成功能，細(xì)胞膜無(wú)深部型基底膜特征。
