(一) 病史及癥狀
(1) 病史提問：注意：①有無黃疸、輸血史;②是否有疼痛性手足發紺;③是否患有淋巴系統腫瘤、骨髓瘤、胃腺癌、自身免疫性疾病(系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等)支原體、病毒感染及梅毒等疾病。④是否應用青霉素、奎尼丁、奎寧、甲基多巴等藥物。
(2) 臨床癥狀：頭昏、乏力、氣短、心悸;寒戰、發熱、腰痛、胸悶(急性溶血)。
(二) 體檢發現
貧血外貌、皮膚、鞏膜黃染、脾輕度腫大，部分病人有手足發(冷抗體型)。
(三) 輔助檢查
血象：血紅蛋白減少，呈正細胞正色素性貧血;白細胞、血小板正常;網織紅細胞增高，小球形紅細胞增多，可見幼紅細胞。
骨髓象：增生活躍，以幼紅細胞增生明顯。粒系、巨核細胞系正常。血間接疸紅素增高，血清結合珠蛋白減少或消失，血漿游離血紅蛋白增高。尿含鐵血黃素陰性。直接抗人球蛋白試驗陽性，間接抗人球蛋白試驗陽性或陰性(溫抗體型自身免疫溶血性貧血)。冷凝集素試驗陽性(冷凝集素綜合征)。冷熱溶血試驗陽性，尿含鐵血黃素試驗陽性(陣發性冷性血紅蛋白尿癥)。
免疫性溶血癥需要和下面的癥狀相互鑒別：
1. 遺傳性球形紅細胞增多癥：有家族史;外周血小球形紅細胞>10%;紅細胞滲透脆性試驗陽性;自溶試驗：溶血>5%。
2. 陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥：酸溶血試驗、蛇毒因子溶血試驗陽性，尿含鐵血黃素試驗陽性。
3. 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥：高鐵血紅蛋白還原試驗陽性;熒光斑點試驗、硝基四氮唑籃紙片法：G6PD活性減低。
自身免疫性溶血性貧血為人體內免疫功能發生紊亂，產生針對自身紅細胞的破壞因素(補體、抗體)，從而導致機體內紅細胞過早加速破壞，從而臨床上出現貧血癥狀。本病的臨床表現無特異性，診斷主要依靠實驗室檢查，由于本病大多繼發于其他疾病，故明確診斷后應繼續尋找有無原發疾病如腫瘤，結締組織疾病等，才能達到治標治本的目的，才能使疾病真正得到治愈。治療期間應遵囑定時服藥，特別長期服用激素的患者不可隨意自行停藥或減量，否則會引起疾病加重及出現嚴重并發癥。
