卟啉病疾病病因
一、病因:
血紅素生物合成途徑中的8個(gè)酶已全部被克隆,定序和染色體定位。某些X連鎖鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血已被發(fā)現(xiàn)有紅細(xì)胞系特異形式的ALA合成酶的突變。卟啉癥和相關(guān)疾病和其他7個(gè)酶的缺乏有關(guān),這些酶的突變基因已被確定。雖然各種類(lèi)型的遺傳性卟啉病和特異的酶缺乏有關(guān),但是有一定量酶缺乏的病人來(lái)源于同一家庭,似乎酶有不同的突變基因。因此,這些疾病在分子水平上有不均一性。
二、發(fā)病機(jī)制:
當(dāng)血紅素生物合成途徑的酶缺乏時(shí),其底物和血紅素前體可積聚在骨髓或肝臟。血液中這些血紅素前體增多,并被轉(zhuǎn)運(yùn)至其他組織,隨尿和糞排出體外。
某些卟啉病,尤其是早期卟啉前體ALA,PBG升高的卟啉病,可損害神經(jīng),出現(xiàn)多種癥狀,如腹痛,肌無(wú)力,后者可發(fā)展為肌麻痹。推測(cè)神經(jīng)癥狀的發(fā)病機(jī)制有過(guò)多血紅素中間產(chǎn)物在神經(jīng)系統(tǒng)作用,或神經(jīng)系統(tǒng)缺乏血紅素合成。但ALA和其他血紅素代謝產(chǎn)物未證明有神經(jīng)毒性,病人神經(jīng)組織未發(fā)現(xiàn)有血紅素缺乏。確切發(fā)病機(jī)制還不清楚。
引起組織和血漿中卟啉(如尿卟啉,糞卟啉,原卟啉)升高的卟啉病可有光敏感性。在有O2 條件下,當(dāng)這些卟啉在波長(zhǎng)400nm光線照射下可產(chǎn)生帶電不穩(wěn)定氧,稱(chēng)為單線態(tài)氧(singletoxygen),可引起組織損傷。因?yàn)槠つw是暴露在光線下最多的組織,故皮膚特別敏感。