本病多于中年后起病。亞急性或慢性發(fā)病，進(jìn)行性發(fā)展。多數(shù)患者在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)前有疲乏、無力、腹瀉、貧血等癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)主要有以下表現(xiàn)：
1.周圍神經(jīng)損害 最早出現(xiàn)。多表現(xiàn)為由下肢開始的足趾、手指末端對(duì)稱性、持續(xù)性感覺異常：麻木、刺痛、發(fā)冷感、燒灼感。查體可檢出手套樣、襪套樣感覺障礙及神經(jīng)干壓痛。
2.脊髓損害 主要累及后索和側(cè)索。后索癥狀出現(xiàn)較早。表現(xiàn)為以下肢明顯的深感覺障礙：位置覺、振動(dòng)覺、運(yùn)動(dòng)覺減退或消失;感覺性共濟(jì)失調(diào)：患者步態(tài)不穩(wěn)，如踩棉花感，夜間尤重，指鼻試驗(yàn)、跟膝脛試驗(yàn)不穩(wěn)，Romberg’s征陽(yáng)性。隨病變進(jìn)展，出現(xiàn)雙下肢無力，并累及側(cè)索，損傷錐體束，引起肢體痙攣性癱瘓。臨床體征由周圍神經(jīng)、后索、錐體束受損程度決定。如果病變以周圍神經(jīng)為主，則表現(xiàn)為肢體肌張力降低、腱反射減低、呈弛緩性癱瘓;如病變以錐體束為重，則表現(xiàn)為肢體強(qiáng)直、肌張力增高、腱反射亢進(jìn)、病理征陽(yáng)性。疾病晚期可有括約肌功能障礙。
3.腦神經(jīng)損害 除視神經(jīng)受累外，其余腦神經(jīng)不受影響。主要表現(xiàn)為視力受損、雙側(cè)性視野中心暗點(diǎn)、視野縮小、視神經(jīng)萎縮等。可發(fā)生在疾病的早期或晚期，也可發(fā)生在患有惡性貧血而沒有亞急性聯(lián)合變性征象的病人中。
4.精神癥狀 由于治療上的進(jìn)步，精神癥狀現(xiàn)在很少見。但在維生素B12及肝精應(yīng)用之前較常見。可表現(xiàn)為易激惹、淡漠、認(rèn)知功能受損、反應(yīng)遲鈍、幻覺、定向力喪失、抑郁、記憶力減退乃至癡呆。
Vit B12濃度低于100pg/ml時(shí)，注射1次Vit B12，10天后如出現(xiàn)網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，則有助于臨床診斷。
