遺傳性抗凝血酶Ⅲ缺乏癥一般治療
一、治療
ATⅢ缺乏癥并發(fā)血栓，可采用的藥物是肝素、口服抗凝、ATⅢ替代治療及雄激素制劑。
1.肝素 是并發(fā)靜脈血栓急性期的主要治療手段，某些大面積血栓栓塞急性期病例需考慮溶栓治療。普通肝素的有效抗凝需維持APTT時(shí)間1.5～2倍延長。無血栓并發(fā)癥的ATⅢ缺乏婦女，妊娠早期或分娩期普通肝凝劑量使APTT延長10s。常采用肝素皮下注射6250U，2次/d，分娩日停肝素，在產(chǎn)后48～72h恢復(fù)使用肝素，之后改為口服抗凝并維持口服抗凝3個(gè)月。肝素治療本身可使血漿ATⅢ水平輕度下降，但不致因此引起血栓。ATⅢ水平減低對肝素治療有抵抗者(血栓見延伸)或無反應(yīng)者，有指征合并應(yīng)用ATⅢ濃縮劑1000～5000U/周，肝素長期使用，尤其妊娠婦女有并發(fā)骨質(zhì)疏松的報(bào)道。
2.口服抗凝 華法林口服抗凝，常在肝素治療同時(shí)或后期給藥，以抵消華法林治療初1周內(nèi)誘發(fā)的短暫高凝期。華法林治療誘發(fā)短暫高凝的原因?yàn)椋蕾嚲S生素K的抗凝蛋白——蛋白C，因其半衰期最短而最先被華法林抑制，之后才發(fā)生其他促凝蛋白活性被抑制。華法林通過胎盤，故妊娠早期(6周內(nèi))及分娩期婦女禁用，以避免致畸或產(chǎn)婦分娩期出血。此時(shí)應(yīng)該用肝素抗凝。可在妊娠第3期采用華法林直到妊娠36周或分娩前1周再轉(zhuǎn)為肝素治療。分娩后經(jīng)肝素過渡到改為口服抗凝治療。這種設(shè)計(jì)的治療方案可以避免肝素使用期過長致骨質(zhì)疏松并發(fā)癥。華法林抗凝強(qiáng)度采用凝血酶原時(shí)間的國際標(biāo)準(zhǔn)比值(INR)作監(jiān)測。首次發(fā)作或妊娠后的血栓，維持INR值2.0～3.0(即1～2倍延長)，復(fù)發(fā)性血栓病則維持INR值3.0～4.0(2～3倍延長)，治療至少3～6個(gè)月。
3.ATⅢ替代治療 冷凍血漿替代，因輸注容量極大而使用受限。ATⅢ濃縮劑國外已有商品，雖經(jīng)高溫滅活HIV及肝炎病毒，但與一般生物制劑應(yīng)用原則相似，給藥前需權(quán)衡利弊。各種商品ATⅢ制品都含某些無功能分子，需以功能試驗(yàn)監(jiān)測療效，使血漿ATⅢ水平維持80%～120%。輸注ATⅢ 0.75～0.8U/kg可升高血漿水平1%。ATⅢ生物半衰期t1/2為61～92h，故ATⅢ缺乏婦女的一般輸注量1000～1500U，1次/周，同時(shí)合并肝素12500～15000U可增強(qiáng)抗栓療效，但肝素可使ATⅢ半衰期縮短。婦女分娩期可增至ATⅢ1000U，每天或隔天輸注。
4.雄激素 遺傳性ATⅢ缺乏者使用達(dá)那唑、司坦唑(康力龍)、羥甲烯龍(康復(fù)龍)等雄激素制劑可升高血漿ATⅢ水平，也有作者報(bào)道同時(shí)升高依賴維生素K的促凝因子的血漿水平而無應(yīng)用前景。故作為常規(guī)推廣應(yīng)用尚需對照試驗(yàn)來證實(shí)其安全性。
二、預(yù)后
經(jīng)治療后癥狀可緩解。
